他汀类药物对冠心病心力衰竭患者心功能的影响*

陕西省人民医院心内一科(西安710068) 石 爽 马凤玲 张 勇

他汀类药物对冠心病心力衰竭患者心功能的影响*

陕西省人民医院心内一科(西安710068) 石 爽 马凤玲 张 勇▲

目的：探讨他汀类药物对冠心病心力衰竭患者心功能分级(NYHA)、左室射血分数(LVEF)、血浆C反应蛋白(CRP)、血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)的影响。方法：将120例冠心病并发心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组，两组患者均给予常规治疗，治疗组患者在此基础上给予他汀类药物治疗12个月。分别于治疗前、治疗后3个月、12个月检测两组患者NYHA分级，LVEF，CRP，TC，LDL。结果：在治疗后3个月和12个月后两组患者NYHA分级、LVEF均明显改善(P<0.05)，CRP、TC及LDL的水平均降低(P<0.05)，但他汀治疗组患者在NYHA分级、LVEF水平改善，CRP、TC及LDL水平降低方面明显优于对照组(P<0.05)。结论：他汀类药物可以改善心功能，提高心室射血分数以及抗炎和改善心力衰竭的作用。

心力衰竭是冠心病的重要结局，影响冠心病发病的因素较多，血脂异常则是冠心病发病的主要原因。他汀类药物在冠心病的一、二级预防中具有重要的作用，在合并心力衰竭的患者中是否需要应用则具有争议，本研究主要探讨他汀类药物在冠心病心力衰竭患者中的应用，探讨药物对NYHA分级，LVEF，CRP，TC以及LDL的影响。

资料与方法

1 临床资料 选择2012年3月至2013年3月陕西省人民医院收治的冠心病并发心力衰竭患者120例，所有患者诊断均符合冠心病诊断标准，也符合入选标准：①年龄≥18岁；②既往确诊为冠心病或住院经冠脉造影证实或既往有冠心病症状及辅助检查符合WHO诊断标准。还符合排除标准：①急性心肌梗死、急性心衰入院时有血流动力学改变或恶性心律失常；②有明显肝脏或肾脏原发疾病、严重感染、恶性肿瘤；③肺源性心脏病，高血压性心脏病，风湿性心脏病；扩张型性心肌病，肥厚性心肌病，甲状腺疾病引起的心脏病，先天性心脏病等冠心病以外的心脏病患者。随机分为治疗组及对照组，其中治疗组：60例(男38例，女22例)，平均年龄53.6±11.4岁，病程5.3±4.2年，SBP121.4±25.mmHg，DBP76.6±11.4mmHg，HR79.2±14.1次/min，ACEI 88.3%，β受体阻滞剂66.7%，利尿剂90.0%,洋地黄75%;对照组：60例(男36例，女24例)，平均年龄54.3±10.9岁，病程6.2±3.6年，SBP122.8±26.2mmHg，DBP78.4±13.2mmHg，HR77.6±16.4次/min，ACEI 86.6%，β受体阻滞剂63.3%，利尿剂86.7%,洋地黄73.3%。两组患者在年龄、性别、病程、血压、心率等方面经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，在常规药物应用也无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 所有患者入院后视具体情况给与常规治疗，他汀组则在此基础上根据情况加用他汀类降脂药(阿托伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀或瑞舒伐他汀等)，分别于治疗前、治疗后3个月、12个月随访并评估NYHA分级，测定LVEF、CRP、TC、LDL，分析治疗前后变化。

3 检测指标

3.1 心功能测定：通过超声心动图检查，测定EF值及评估心功能。测量值均取3个心动周期的平均值。

3.2 血清CRP测定：所有病例均空腹抽取静脉血3ml，不加抗凝剂，4000r/min分离血清，储存于-80℃冰箱，统一检测。CRP测定采用免疫比浊法定量分析，试剂由上海申能-德赛诊断技术有限公司。

3.3 血脂测定：患者空腹12h后，取静脉血3ml，置于抗凝管中，采用酶学比色法在东芝TBA-40FR全自动生化检测仪测定TC、LDL。

结 果

两组患者治疗前、治疗后3个月、治疗后12个月效果比较 见附表。两组患者分别于治疗前、治疗后3个月、12个月随访评估NYHA分级，测定LVEF，CRP，TC，LDL水平。他汀治疗组NYHA分级、LVEF、CRP、TC和LDL治疗前与治疗后3个月、12个月相比有显著性差异(P<0.05)；他汀治疗组治疗后3个月、12个月NYHA分级、LVEF、CRP、TC和LDL与对照组相比也有显著性差异(P<0.05)。

附表 两组患者治疗前、治疗后3个月、12个月效果比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；**与治疗3个月比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

讨 论

脂代谢紊乱特别是LDL升高是导致冠心病的一个重要危险因素，冠心病患者发展至心力衰竭时由于长期的低脂低盐饮食以及内脏淤血等原因，患者的血脂水平会有所下降，对于伴有心力衰竭的冠心病患者是否需要降脂治疗，没有明确的认识。

他汀类药物可以抑制神经内分泌激素的过度激活和释放，从而抑制心室重构[1]。他汀类药物通过调节炎症反应、细胞黏附、血栓形成、内皮功能及等抑制炎性细胞因子，降低白细胞与内皮细胞的黏附，上调内皮细胞源性的内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)等对心肌细胞起保护作用，从而达到改善心室重构及心功能的目的[2,3]。本研究结果发现：加用他汀治疗的患者在治疗3个月、12个月时，患者心功能NYHA分级与LVEF较治疗前有明显改善，与对照组相比具有显著性差异。也提示对于冠心病患者合并心力衰竭时加用他汀类药物可以有效地改善心功能。

他汀类药物可以抑制炎性细胞因子的表达，心力衰竭的发生和发展与一系列炎性细胞因子的活化有关，如TNF-α以及IL-1、IL-6等，并且与心力衰竭的严重程度相一致，他汀类药物可以降低心力衰竭患者心肌中TNF-α以及IL-1、IL-6的表达。CRP是一种典型的急性期炎性蛋白，主要是应激状态时肝脏在TNF-α以及IL-1、IL-6等细胞因子的作用下合成，可作为判断心力衰竭的病情程度、发展及预后预测指标。本研究结果提示：加用他汀治疗的患者，在治疗3个月、12个月时，血浆CRP浓度明显下降，与对照组相比具有显著性差异。

冠心病患者可以从他汀药物治疗中获益，伴有心力衰竭的患者在治疗中获益是否大于可能产生的不良反应目前无定论。因此临床需要更多地大规模的前瞻性研究来明确冠心病心力衰竭患者是否应给与他汀类药物治疗。就我们的研究而言，加用他汀药物治疗的患者在治疗后心功能NYHA分级，LVEF均有明显的改善，血浆CRP，TC，LDL均有显著的下降，证明他汀类药物可以改善心功能，具有抗炎及改善心力衰竭地作用。

[1] Delbosc S， Cristol JP，Descomps B，etal.Simvastatin prevents angiotensin II-induced cardiac alteration and oxidative stress[J]. Hypertension, 2002， 40(2):142-147.

[2] Briones AM，Rodríguez-Criado N, Hernanz R,etal.Atorvastatin prevents angiotensin II-induced vascular remodeling and oxidative stress[J]. Hypertension，2009，54(1)：142-149.

[3] Baldassarre D, Porta B, Camera M,etal.Markers of inflammation, thrombosis and endothelial activation correlate with carotid IMT regression in stable coronary disease after atorvastatin treatment[J]. Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases，2009，19(7)：481-490.

(收稿：2014-08-20)

*陕西省自然科学基金项目(2013JM4041)

冠状动脉疾病/并发症 心力衰竭/病因学 心力衰竭/药物疗法 降血脂药/治疗应用 @他汀类药物

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.021

▲通讯作者