复方丹参注射液辅助治疗重症急性胰腺炎的临床疗效研究

臧泽林 祝 瑞 黄文炼

(四川省南充市中心医院重症医学科，四川，637000)

复方丹参注射液辅助治疗重症急性胰腺炎的临床疗效研究

臧泽林 祝 瑞 黄文炼

(四川省南充市中心医院重症医学科，四川，637000)

目的：观察复方丹参注射液辅助治疗重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis，SAP)的临床疗效。方法：将本院收治的50例SAP住院患者为研究对象，并根据入院先后顺序随机分为对照组和治疗组，2组患者均接受内科常规治疗，如禁食、胃肠减压、扩容、纠正电解质紊乱、抗感染、抑制胰腺分泌、营养支持等，治疗组在上述常规治疗基础上加用复方丹参注射液20 mL联合0.9%Nacl溶液250 mL静脉滴注，每日1次。2组均以10 d为1个疗程，1个疗程结束后观察2组患者治疗前后症状、体征以及实验室指标的变化。结果：1)治疗组首次排便的时间、肠鸣音恢复时间、腹部压痛消失时间均短于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)；2)2组并发症发生率、外科手术中转率及病死率比较均具统计学意义(P<0.05)；3)治疗组治疗组血浆内毒素、血清淀粉酶、白细胞计数恢复正常的时间均短于对照组(P<0.05)，经过治疗后治疗组血清肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor alpha，TNF-α)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平明显低于对照组(P<0.05)。结论：复方丹参注射液辅助治疗SAP可促进胃肠功能恢复，降低并发症发生率及病死率，临床可进一步推广。

SAP；肠道黏膜屏障功能；炎性因子；复方丹参注射液

重症急性胰腺炎是急性胰腺炎中的特殊类型，属于临床外科中病情较为险恶的急腹症之一，具有发病迅速、进展快、并发症多、病死率高的特点，近10年来随着外科手术水平的不断进步，SAP治愈率有所上升，但其死亡率仍高达17%[1-2]。炎性反应综合征是SAP最早出现的并发症之一，可导致全身多脏器功能障碍，SAP发生时胰腺组织发生坏死后继发细菌感染，肠道细菌移位，内毒素堆积对使肠黏膜屏障功能受损，病情进一步恶化[3-4]。因此保护肠黏膜，修复其屏障功能，减少细菌移位是治疗SAP的关键点。

近年来临床对SAP的发病机制研究逐渐深入，治疗方案也随之发生变化，治疗模式从早期的手术干预逐步过渡到以综合治疗为主，外科手术治疗为辅。中西医结合治疗是目前受到广泛重视的综合调节方式，仅有少数患者需通过外科手术，约90%的SAP患者仅以中西医结合治疗即可达到痊愈。通过观察复方丹参注射对SAP患者肠黏膜屏障功能的影响，以探讨SAP临床最佳治疗方案，达到丰富治疗疾病的理论，为同类研究提供可靠的理论依据的目的。

1 临床资料和方法

1.1 一般资料 选择本院2009—2013年50例SAP住院患者为研究对象，将50例患者根据入院先后顺序随机分为对照组和治疗组，治疗组25例，其中男性13例，女性12例，年龄29～48岁，平均(35±4)岁，APACHEⅡ评分12～23分，平均(17±5)分；对照组25例，其中男性14例，女性11例，年龄28～47岁，平均(34±3)岁，APACHEⅡ评分13～22分，平均(18±5)分，2组患者在年龄分布、性别、APACHEⅡ评分等一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 所有患者诊断均符合2007年中国中西医结合普通外科专业委员会颁布的关于重症急性胰腺炎中西医结合诊治常规(草案)中关于SAP的诊断：1)出现明显急腹症症状，腹部可出现包块，肠鸣音减弱甚至消失；2)出现一个甚至多个脏器功能障碍，或者代谢功能紊乱；3)APACHEⅡ评分≥8分；4)Balthazar CT分级系统≥II级。

1.3 排除标准 具备以下任何一条的患者均被排除本研究：1)合并心、脑、肾等重大脏器疾病患者；2)有明确外科手术指征患者；3)妊娠期、哺乳期妇女；4)精神异常/认知功能障碍患者；5)不予签署知情同意书患者。

1.4 治疗方法 2组患者均接受内科常规治疗，如禁食、胃肠减压、扩容、纠正电解质紊乱、抗感染、抑制胰腺分泌、营养支持等，治疗组在上述常规治疗基础上加用复方丹参注射液(正大青春宝药业有限公司，批准文号：国药准字Z33020176，2 mL/支)20 mL联合0.9%Nacl溶液250 mL静脉滴注，1次/d。2组均以10 d为1个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 症状和体征 比较2组患者治疗后首次排便的时间、肠鸣音恢复时间、腹部压痛消失时间、并发症发生率、外科手术中转率、病死率。

1.5.2 实验室指标 血浆内毒素、血清淀粉酶、白细胞计数、白细胞计数(WBC)、TNF-α、IL-6。

2 结果

2.1 症状及体征的变化 治疗组首次排便的时间、肠鸣音恢复时间、腹部压痛消失时间均短于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床症状及体征的变化±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 并发症发生率、外科手术中转率及病死率 治疗组有2例患者发生急性呼吸窘迫综合征，1例发生急性肾功能衰竭，患者接受气管切开术行呼吸机辅助呼吸及连续性血液净化治疗，2例死于多器官衰竭。3例中转外科开腹手术。对照组有4例患者发生急性呼吸窘迫综合征，5例发生急性肾功能衰竭，患者接受气管切开术行呼吸机辅助呼吸及连续性血液净化治疗，4例死于多器官衰竭。6例中转外科开腹手术。2组并发症发生率、外科手术中转率及病死率比较差异均具统计学意义(P<0.05)，见表2。

表22组发症发生率、外科手术中转率及病死率的比较[n(%)]

注：与对照组比较,*P<0.05。

2.3 2组实验室指标、生物因子的变化 治疗组血浆内毒素、血清淀粉酶、白细胞计数恢复正常的时间均短于对照组(P<0.05)，经过治疗后治疗组TNF-α、IL-8、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)。具体见表3，表4。

表3 2组实验室指标恢复正常的时间比较±s)

注：与对照组比较,*P<0.05。

表4 2组生物因子的比较

注：与对照组比较,*P<0.05。

3 讨论

急性重症胰腺炎是由于胰腺组织自身产生消化或者消化酶对其产生破坏而导致的疾病，它的发生发展还与炎性反应因子息息相关，大量炎性反应递质释放增加胰腺组织的压力，形成对机体数次重复打击的循环损伤，破坏机体的免疫应答系统。在诸多SAP引起的并发症中，肠源性感染最为常见，肠黏膜上皮是主要的局部防御屏障，防止肠腔内所含的细菌和内毒素进入全身循环，急性胰腺炎发生时大量炎性反应递质释放，增加患者肠道黏膜的通透性，导致肠道管壁组织缺血缺氧坏死，使肠内细菌和内毒素可从肠内逸出，引起全身性感染和内毒素血症。Dambrauskas Z所进行的Meta分析认为，超过80%的急性胰腺炎患者发生继发感染均为肠道细菌移位导致。Buetr A等研究证实，急性重症胰腺炎患者的病情严重程度与全身炎性反应具有正相关性，其中TNF-α及IL-6参与了其中的联级反应，导致胰腺组织炎性反应的进一步加重，甚至引起多脏器功能衰竭，这一结果提示对NF-α及IL-6等炎性反应因子的观察对SAP病情的评估具有一定价值。

中医学认为SAP属于“腹痛”的范畴，素体感受外邪、情节不畅、饮食不节是其发生的主要病因，湿热停滞、气血淤阻是其主要病机，根据病程变化SAP可分为3个期，分别是全身炎性反应期、全身感染期及恢复期，这3个期的具体病机亦不相同，逐渐从热毒炽盛过渡到邪去正虚阶段，但瘀血阻滞贯穿始终，热毒炽盛时热邪易伤津耗液，脉道中津液不足，而津液是血液的组成成分，“血犹舟也，津液者水也”水津充沛，血始能行，津液亏虚致血行不畅而形成热毒血瘀证，邪去正虚时气不运血，气滞血瘀，故活血化瘀是SAP治疗的主要方向。丹参具有活血祛瘀、凉血消肿的功效，具有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用扩张外周血管，血流增加、改善微循环和较广泛的抗菌作用，临床药物动物学实验证实使用丹参提取物灌胃后，SAP大鼠红细胞流速加快、冠状动脉扩张、血脂降低、耐缺氧能力提高等，故本研究选用复方丹参注射液进行辅助治疗，结果提示治疗组患者临床症状及体征的改善幅度明显大于对照组，且并发症及病死率亦明显下降，说明复方丹参注射液在SAP救治过程中发挥重要作用，再对2组患者实验室指标的观察时发现，治疗组血浆内毒素、血清淀粉酶、白细胞计数恢复正常的时间均短于对照组(P<0.05)，说明复方丹参注射液能够理想保护SAP患者的肠道黏膜，恢复其屏障功能，避免了肠道内毒素的堆积。另一方面，治疗后治疗组TNF-α、IL-8、IL-6水平明显低于对照组，说明复方丹参注射液可缓解SAP患者全身炎性反应，避免了炎性反应递质大量释放后导致的级联恶性反应，修复了炎性反应导致的肠道黏膜破坏，促进病情恢复。

本研究证实复方丹参注射液可辅助减轻SAP患者炎性反应，修复肠道黏膜，降低肠道细菌移位的风险，从而减低SAP患者的并发症发生率及病死率，临床建议推广使用。

[1]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[S].中华消化杂志,2004,24(3):190-192.

[2]王春亭,曾娟.重症急性胰腺炎治疗进展[J].中华急诊医学杂志,2011,20(1):109-110.

[3]杜金柱,许斌.重症急性胰腺炎诊治进展[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(10):266-268.

[4]杨国红,王晓,李春颖,等.中药四联疗法治疗早期重症急性胰腺炎122例[J].辽宁中医杂志,2011,38(12):2396-2397.

[5]熊莹,李雅君.大承气汤辅助西医治疗急性胰腺炎疗效分析[J].中国医药,2012,7(2):231.

[6]黄晓玲,陈德容,朱礼星,等.中药生大黄对重症急性胰腺炎的治疗作用[J].医药前沿,2012,2(5):344-345.

[7]张声生,李乾构,李慧臻,等.急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见[J].中华中医药杂志,2013,13(6):1826.

[8]刘丽艳,顾留根,李玉明.急性胰腺炎肠屏障功能损害病情监测及治疗进展[J].中国微循环,2007,11(6):407.

[9]李振华,王湘英.重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能障碍细菌易位的研究现状[J].中国普通外科杂志,2011,20(3):286.

[10]津金,芮庆林.大承气汤加味治疗重症急性胰腺炎的荟萃分析[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(10):6.

(2014-07-14收稿 责任编辑：张文婷)

Clinical Efficacy of Compound Salvia Miltiorrhiza Injection in the Adjuvant Therapy of Severe Acute Pancreatitis

Zang Zelin,Zhu Rui,Huang Wenlian

(NanchongCentralHospital,CriticalCare,Nanchong637000,China)

Objective: To observe the clinical curative effect of the compound salvia miltiorrhiza injection in adjuvant therapy of severe acute pancreatitis (SAP).Methods: Fifty patients with SAP were received and treated in our hospital.They were randomly divided into the control group and the treatment group.Both groups received conventional treatment,i.e.fasting,gastrointestinal decompression,expansion of blood volume,correction of electrolyte disturbances,anti-infection therapy,inhibition of pancreatic secretion,nutritional support,etc.On top of conventional treatment,the treatment group received intravenous drip of 20 ml compound salvia miltiorrhiza injection combined with 250ml 0.9% NaCl solution,once per day.Both groups received 10 days of treatment,and were observed of the changes in symptoms,signs and laboratory indexes before and after treatment.Results: 1) First defecation time,bowel sound recovery time,and abdominal tenderness disappear time of the treatment group were shorter than that of the control group,and the differences were statistically significant (P<0.05); 2) Complications rate,surgical operation rate and case fatality rate of the two groups were with statistical differences (P<0.05); 3) In the treatment group,the time of plasma endotoxin,serum amylase,the leukocyte count all returned to normal,which were better than that of the control group (P<0.05).After treatment,serum Tumor Necrosis Factor alpha (TNF alpha),interleukin-8 (IL-8) and interleukin-6 (IL-6) level of the treatment group were significantly lower than that of the control group (P<0.05).Conclusion: The application of compound salvia miltiorrhiza injection in the adjuvant therapy of SAP can promote the recovery of gastrointestinal function and reduce the incidence of complications and case fatality,thus is suggested to be further promoted in clinical practice.

SAP; Intestinal mucosal barrier function; Inflammatory factor; Compound salvia miltiorrhiza injection

2012年四川省卫生厅科研课题(编号：120323)

臧泽林(1963.10—)，男，大学本科，副主任医师，研究方向：临床重症医学

R285.6;R576

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.04.012