张婷婷 尹安春 张端凤
张婷婷:女,硕士,护师
地西泮注射液具有较强的抗焦虑、镇静、催眠等作用,在临床上广泛应用于抗癫痫和抗惊厥等。经查阅文献发现,针对地西泮注射液使用过程中和其他注射液混合后出现液体浑浊等研究较多,现对文献进行汇总分析并结合临床实际,对地西泮注射液与多种注射液存在配伍禁忌的现象进行探讨,以期为临床安全应用地西泮注射液提供参考。
地西泮注射液现收载于2010 版药典中,地西泮注射液属于长效苯二氮卓类药物,化学名又为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮。其化学式为:C16H13CIN2O,分子量为284.74,主要由地西泮、丙二醇、乙醇、苯甲醇等药物混合而成,呈透明无色或黄绿色的澄明液体。
目前,地西泮注射液因其药效明显而在临床上应用较多,主要以肌内注射或缓慢静脉注射为主,用药方式可以单独使用,亦可与其他药物配伍使用。临床上与地西泮注射液配伍的常用溶液有5%或10%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液等。
有研究认为,葡萄糖溶液与地西泮注射液存在配伍禁忌,冯雁等[1]研究结果显示,当地西泮注射液混合小剂量5%葡萄糖溶液后,会产生白色浑浊,但药物稀释20 倍后,无肉眼可见浑浊,但因其条件有限,无法证明稀释20 倍后溶液中是否有肉眼不可见的浑浊。亦有学者[2]研究表明,地西泮注射液2 ml 加入5%~50%的葡萄糖溶液60 ml(1 ∶30)和80 ml(1∶40)中,溶液澄清透明,无肉眼可见浑浊,在检查灯下观察亦无微粒和淡黄色悬浮物。
王海滨等[3]的实验结果显示,将地西泮注射液分别缓慢注入氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液、右旋糖酐40 葡萄糖4 种溶液的输液器后茂菲滴管内均出现白色浑浊,但不能证明白色浑浊物的性质以及其对人体有何影响。黄四媛[4]在临床工作中发现,地西泮注射液1 ml 与转化糖注射液1 ml 混合后出现乳白色浑浊,认为其有配伍禁忌。贾建平等[5-6]发现,经实验证实碳酸氢钠注射液及盐酸昂丹司琼注射液分别与地西泮注射液存在配伍禁忌,且改变抽取药液的顺序对白色浑浊物的产生没有影响。地西泮注射液与注射用奥美拉唑、小剂量复方甘露醇注射液、浓氯化钠注射液、盐酸溴己新等液体分别混合亦会产生白色浑浊或沉淀[7-10]。
虽然在临床实践中发现地西泮注射液存在的诸多配伍禁忌,但相关的药物配伍指南或用药标准中却未明确标注[11-14]。以临床应用地西泮治疗癫痫持续状态为例,其用药标准[12]是:首先地西泮注射液10 ~20 mg 静脉注射,每分钟不超过2 mg,如有效,再将60 ~100 mg 地西泮注射液溶于5%葡萄糖生理盐水中,于12 h 内缓慢静脉滴注,但其未注明5%葡萄糖生理盐水剂量。又如在《432 种静脉注射剂配伍指南》[13]中标明地西泮注射液与碳酸氢钠、奥美拉唑有配伍禁忌,而《常用注射剂配伍宜忌表》[14]中却未提及。这给护士的临床用药带来了一定的困惑。
有研究[15]报道,地西泮呈白色或类白色结晶样粉末,在水中微溶,地西泮注射液中加有助溶剂,当加入其他溶剂时其原溶解平衡被打破,从而出现白色浑浊,但其出现的白色浑浊性质目前尚未见报道。笔者认为,地西泮注射液与小剂量葡萄糖注射液等混合后可能无法达到地西泮的溶解值,如果增加稀释倍数,是否仍会出现肉眼或镜下白色浑浊,仍需进一步研究。为此,笔者以地西泮注射液与5%葡萄糖注射液混合进行试验发现,地西泮注射液10 mg 与5%葡萄糖注射液20 ml混合后出现白色浑浊,保持地西泮注射液剂量不变,随着5%葡萄糖注射液剂量增大,即地西泮注射液稀释倍数逐渐增大,肉眼可见白色浑浊逐渐减少直至消失。
因此,地西泮注射液在临床应用中,与配伍溶液混合是否会出现肉眼及镜下浑浊物可能取决于其稀释倍数,而其稀释倍数的范围如何既可保证用药安全,又可确保用药的有效性,以及浑浊物是否为地西泮晶体析出、对人体用药的安全性等问题,还有待于进一步研究和探讨。
[1] 冯 雁,谢文忠,陈灿辉.小剂量地西泮静脉注射方法实验研究[J].齐鲁护理杂志,2011,17(13):123-124.
[2] 张艳玲.地西泮注射液稀释顺序不同的效果观察[J].当代护士,2011(2):188.
[3] 王海滨,李媛春,张朝霞.地西泮注射液与4 种注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志,2009,25(9):35.
[4] 黄四媛.地西泮注射液与转化糖注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志,2014,30(1):59.
[5] 贾建平,时 彤.碳酸氢钠注射液与地西泮注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志,2012,28(33):30-31.
[6] 贾建平,李 国.盐酸昂丹司琼注射液与地西泮注射液存在配伍禁忌[J].中华现代护理杂志,2013,19(25):3045.
[7] 王金峰,李文霞.注射用奥美拉唑与安定注射液存在配伍禁忌[J].中国实用医药,2012,7(12):210-211.
[8] 王海滨,马尚波,李媛春.复方甘露醇注射液与地西泮注射液存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志,2009,25(2):8.
[9] 熊 燕.地西泮注射液与浓氯化钠注射液存在配伍禁忌[J].激光杂志,2013,34(2):45.
[10]刘 俊.盐酸溴己新与地西泮配伍禁忌实验[J].护理研究,2013,27(11):3701.
[11]国家药典委员会编.中华人民共和国药典2010 年版3 部[M].北京:中国医药科技出版社,2010:246.
[12]贾建平,陈生弟.神经病学[M].7 版.北京:人民卫生出版社,2013:318.
[13]沈建平,宗希乙.432 种静脉注射剂配伍指南[M].北京:人民军医出版社,2011:12.
[14]苗明三,陈易新.常用注射剂配伍宜忌表[M].北京:人民卫生出版社,2008:102-104.
[15]仉文升,李安良.药物化学[M].北京:高等教育出版社,2005:120-121.