临床血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的作用

胡丹凤，钱朝霞，何 艳

肺癌在全球范围内盛行，有较高的致死率［1］，而且发生率逐年增加。因其较晚的诊断，较差的预后及较差的治疗效果，一直困扰着临床的诊断及治疗。尽管肺癌的预后与其TNM分期有必然关系，但有很多其他因素也影响肺癌的诊断及预后，如病理类型，影像学特征，血清标志物，分子标志物等。血清肿瘤标志物广泛应用于协助肿瘤的诊断，评价治疗疗效，检测治疗后肿瘤的再发率及肿瘤的生存期。但是，到目前为止，几乎没有一种肿瘤标志物有高度的敏感性和特异性。因此，本文选取了在其他实体肿瘤中表达的肿瘤标志物，如CEA，NSE，CA125，CA199 四种，试图发现它们在肺癌中发挥的角色。本文采用回顾既往资料的方法，对这四种肿瘤标志物对于临床中肺癌的诊断的作用进行了观察探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 2013年9月－2014年9月入住蚌埠三院呼吸内科肺癌患者126 例，依照下列标准选取80 例:(1)病理上证实为肺癌患者(8年制内科学)，并检测肿瘤标志物。(2)无新辅助治疗。80 例患者中男45 例，女35 例，年龄40～80 岁，平均年龄70 岁。其中腺癌30 例，鳞癌20 例，腺鳞癌20 例，小细胞肺癌10 例。病理分期:1 期30 例，2 期20 例，3 期20 例，4期10 例。筛选的患者都经过胸部CT，头颅CT/MRI，上腹部CT，全身骨骼扫描。非肺癌患者20 例为对照组。

1.2 方法 肿瘤标志物的检测:方法为化学发光法，推荐使用的参考值:CEA＜5.0 ng/ml ，CA125＜35 KU/L，NSE＜13 ng/ml ，CA199＜35 KU/L。

1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0 统计软件，计量资料采用±s 表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

血清CEA，NSE，CA125，CA199 四种肿瘤标志物在肺癌的诊断中，其数值明显高于肺良性病变患者(P＜0.05)，患者处于不同病理分期，四种肿瘤标志物的水平随分期越晚，含量越高(即4 期＞3 期＞2 期＞1 期)(P＜0.05)。四种肿瘤标志物在肺癌的灵敏度和特异性方面各自不同，从高往低依次为:NSE＞CA199＞CA125＞CEA.特异性从高到低依次为NSE＞CA199＞CA125＞CEA。联合检测中，四种联合(CEA+CA199+CA125 + NSE)的灵敏度最高为79.34%，特异性为90.17%。见表1 和表2 及图1。

表1 2 组人群肿瘤标志物水平(±s)

表1 2 组人群肿瘤标志物水平(±s)

组别 例数 CEA(ng/ml)CA199(KU/L)NSE(ng/ml)CA125(KU/L)肺癌组 80 43.62±19.73 61.82±12.28 24.42±13.87 53.5 5±19.8非肺癌组 20 4.73±3.64 23.21±12.74 12.36±10.54 33.35±14.46

表2 不同病理分期患者肿瘤标志物水平(±s)

表2 不同病理分期患者肿瘤标志物水平(±s)

病理分期例数 CEA(ng/ml)CA199(KU/ml)NSE(ng/ml)CA125(KU/L)StageⅠ期 30 17.25±6.93 38.14±13.56 15.21±7.24 7.52±3.06 StageⅡ期 20 24.47±12.33 45.09±18.77 23.36±12.01 13.25±5.76 StageⅢ期 20 68.25±14.22 83.39±18.73 34.27±12.09 31.58±8.28 StageⅣ期 10 77.62±19.56 90.23±22.96 39.38±16.45 38.51±13.43非肺癌组 20 3.42±1.78 12.89±7.23 11.15±7.09 2.55±1.86

图1 肿瘤标志物的灵敏度和特异性

3 讨论

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，全球范围内的死亡率很高，且每年都有增长趋势［2］。因此，肺癌的早期诊断，早期治疗能显著改善预后，延长患者生存率，但临床上很多患者就诊时已属于中晚期。肿瘤标志物是由肿瘤细胞分泌至血液或体液中，与肿瘤基因及肿瘤发展有关［3］。肿瘤标志物的检测对于临床上肺癌的诊断提供便利，并可以检测治疗效果及预后。

目前，CEA 多用于胃肠道肿瘤的诊断，但是，Ramshankar［4］等报道，CEA 的灵敏度波动在35%～77%。本文中实验结果中，CEA 在肺癌的诊断中灵敏度为38.34%，特异性为71.26%，与先前的报道基本相符。本实验中，血清CEA 在肺癌的含量明显高于肺部良性病变患者(P＜0.05)，揭示CEA可以用于肺癌的早期诊断。

CA199 肿瘤相关蛋白最常在胰腺癌，肝癌，大肠癌中使用。现在，Bilgin 等［5］已经证实CA199 在肺癌的诊断中也是重要的标志物，其灵敏性为43.76%，特异性为78.34%。在本文中，肺癌患者的血清中CA199 的水平明显高于肺部良性病变患者(P＜0.05)，表明CA199 在肺癌的诊断中有重要的作用。

NSE 常作为神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物［5］。Dangfan Yu［6］等报道，NSE 含量越高，患者预后越差。本文中，NSE 在肺癌中的灵敏性为50.08%，特异性为82.35%。且含量明显高于肺部良性变化(P＜0.05)，提示NSE 在肺癌的诊断中占有重要的地位，特别是小细胞肺癌。

CA125 是一种粘液糖蛋白［7］，用于卵巢癌的诊断，但有报道［8］证实:CA125 与非小细胞肺癌的预后有显著关联。但先前也有报道，CA125 与肺癌的再发无关联［9］。在本文中，CA125 的含量与肺癌的分化有关联，分化差，分期高则含量也高，灵敏性为40.27%，特异性为79.67%，且明显高于肺部良性病变(P＜0.05)，与Dangfan Yu［6］中报道的CA125 与肺癌的分化，分期，生存率密切相关。临床及病理学已经证实肺癌具有不均质性［10］。为了提高肺癌中肿瘤标志物检测的灵敏度及特异性，联合检测表现出明显的优势，在本实验中，四种肿瘤标志物单独检测时，NSE 的灵敏度为50.08%，特异性为82.35%。四种联合检测时，灵敏度达79.34%，特异性达90.17%。由此可见，四种标志物单独检测对于肺癌有诊断价值，当联合检测时，明显提高诊断的灵敏度及特异性。因此，肿瘤标志物的检测对于肺良性病变患者和不同分化程度肺癌的诊断是有益的。

本资料结果表明，肿瘤标志物在肺癌早期诊断方面有意义，而且不同分期肺癌组织中所表达的标志物不同，同一肺癌有多种标志物表达，如果这些指标联合应用，可提高肺癌的早期检出率，而其与肺癌治疗的关系还需大量样本进一步观察。

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