复荣通脉胶囊对下肢动脉硬化闭塞症介入术后的影响

王庆凯 姚 玮 高印生 张君儒 张淑霞 褚国华 王旭初 巩祥胜 王庆海

(河北省沧州中西医结合医院心内一科，河北 沧州 061001)

动脉硬化闭塞症(arteriosclerosis obliteram，ASO)是指外周慢性动脉闭塞症，以下肢动脉常见，称下肢动脉硬化闭塞症(peripheral arterial disease，PAD)。其中最易受累的部位包括小腿胫腓动脉、股腘动脉及主髂动脉，临床表现以间歇性跛行、静息痛、难治性溃疡等下肢缺血、坏死等症状为特点［1］，目前尚缺乏疗效显著的治疗手段。近年来，介入技术发展迅速，治疗性强，恢复快，成为PAD的主要治疗手段，但手术后5年血管通畅率为50%，单纯的介入、支架置入术后再狭窄率为20% ～50%［2］，中医药在血管重建后防治血管再狭窄方面逐渐被重视。2009－10—2013－06，我们观察复荣通脉胶囊在53例PAD患者介入术后中的疗效，并与未应用复荣通脉胶囊治疗53例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断及排除标准 参照《周围血管疾病诊断与治疗》［3］中PAD的诊断标准。中医辨证为气阴两虚、瘀阻经络证［1］。排除标准:糖尿病、免疫疾病、严重心脑血管疾病、肝肾疾病、近期出血性疾病及精神病患者。

1.2 一般资料 全部106例均为我院心内科住院患者，随机分为2组。治疗组53例，男34例，女19例;年龄43～81岁，平均(68.2±2.4)岁;病程2～15年，平均(7.6±1.9)年;Fontaine分期［3］:Ⅰ期14例，Ⅱ期27例，Ⅲ期12例。对照组53例，男33例，女20例;年龄41～79岁，平均(66.8±2.7)岁;病程6 ～19 年，平均(7.7 ±1.7)年;Fontaine分期:Ⅰ期13例，Ⅱ期28例，Ⅲ期12例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 术前3 d(至少术前1 d)予阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078)300 mg，硫酸氢氯吡格雷片(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字J20080090)75 mg，均每日1次顿服。患者平卧位，常规消毒铺单，1%盐酸利多卡因注射液(中国大冢制药有限公司，国药准字H20065388)局部浸润麻醉。采用Seldinger技术穿刺患肢对侧股动脉，置入6F导管鞘，利用翻山技术，经导管鞘注入适量造影剂造影，显示下肢病变。肝素钠注射液(常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H32022088)4 000 U静脉注射。在路径图下，导管辅助采用“J”型亲水超滑导丝，缓慢捻转开通闭塞段;导丝通过困难、闭塞段起始有分支，采用内膜下血管成形技术(SIA)尝试(避开分支入口侧壁)开通闭塞段，超滑导丝在导管支持下意向性穿入闭塞段动脉内膜下腔，经过闭塞段后破膜再重新进入动脉真腔。然后跟入球囊扩张闭塞段，以6～8 Pa进行病变段扩张，每次维持压力1～3 min，使动脉狭窄部位扩张，选用自膨式支架，两端跨越病变段1～2 cm放置。术后动脉造影显示病灶段完全开通或动脉管腔直径＞70%，血流通过顺畅为手术成功。术后均服用阿司匹林肠溶片100 mg、硫酸氢氯吡格雷片75 mg，均每日1次顿服，服6个月;注射用低分子量肝素钙［兆科药业(合肥)有限公司，国药准字H10980165］5 000 U，每日2次皮下注射，连用7 d。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上，术后即刻开始服用复荣通脉胶囊(我院制剂，冀药制字Z20070041)5粒，每日3次口服。连服12周。

1.4 观察指标 比较2组疗效，观察2组术后踝肱指数(踝部动脉收缩压/肱动脉收缩压)变化，术后6个月复查血管造影术，明确手术血管是否存在再狭窄。再狭窄标准:主要症状复发，血管彩超显示手术靶部位有明显狭窄，血管造影检查血管出现狭窄(＞50%)或闭塞［3］。

1.5 疗效标准 临床治愈:下肢临床症状基本消失，肢体创面完全愈合，肢体末梢血液循环障碍及血流图明显改变，步行速度100～120步/min，能持续步行1 000 m左右;显效:临床症状明显改善，肢体创面愈合或接近愈合，肢体末梢血液循环障碍及血流图均有改善，步行速度100～120步/min，能持续步行500 m左右;有效:临床症状减轻，肢体创面接近愈合或缩小，肢体末梢血液循环障碍及血流图均有改善，步行速度100～120步/min，能持续步行300 m左右;无效:经治疗后，症状和体征无改善或病情继续发展，乃至截肢［3］。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验或Fisher's检验。

2 结果

2.1 一般情况 随访6～11个月，平均(7.07±1.82)个月。治疗组治疗后3个月死于急性心肌梗死1例，纳入52例(60条患肢);对照组1例失访，纳入52例(59条患肢)。

2.2 2组疗效比较 治疗组52例，临床治愈28例(46.7%)，显效 20 例(33.3%)，有效 9 例(15.0%)，无效3 例(5.0%)，总有效率 95.0%。对照组52例，临床治愈9例(15.3%)，显效16例(27.1%)，有效 22 例(37.3%)，无效 12 例(20.3%)，总有效率79.7%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.3 2组再狭窄率比较 治疗组52例(60条患肢)，再狭窄5条(8.3%)。对照组52例(59条患肢)，再狭窄16条(27.1%)。治疗组再狭窄率低于对照组(P＜0.05)。

2.4 2组术后踝肱指数比较 治疗组术后6个月踝肱指数(0.92±0.57)，对照组术后6个月踝肱指数(0.78±0.64)，治疗组术后6个月踝肱指数高于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

PAD是周围血管疾病中一种常见疾病，男性患者多于女性，目前病因尚不完全清楚。随着生活水平的提高及饮食结构的改变，PAD患者逐年增多［4］。患者由于下肢长期慢性缺血，下肢血液循环障碍，可导致患肢出现麻木、发凉、间歇性跛行、静息痛，严重者可出现患肢破溃、坏疽。PAD患者中5% ～6%最终导致截肢［4］。

PAD介入治疗明显降低截肢率，但下肢动脉经皮动脉成形术1年通畅率为45.1%，自膨式支架置入术后1年通畅率为87.3%［5］，6个月再狭窄率为21.9%［6］。Soga Y 等［7］报道，股腘段支架治疗 1、3、5年一期通畅率分别为 79.8%、66.7%、63.1%。有研究表明，再狭窄形成的原因是血管壁损伤后导致血管平滑肌增殖、移行，内膜增厚及基质沉积，血管活性肽分泌失调，多种细胞生长因子如血小板源生长因子、胰岛素样生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等分泌过甚，最终导致血管腔再度狭窄。复荣通脉胶囊以虫类药物水蛭破血逐瘀为君药;地龙、全蝎解痉通络止痛，助君力而为臣药;黄芪、当归、玄参、葛根补气养血滋阴为佐药;牛膝、首乌藤、穿山龙逐瘀通络，甘草调和诸药，共为使药。诸药合用，共奏益气养阴、破血通脉之效［8］。复荣通脉胶囊能显著改善PAD患者肢体发凉、痠胀、麻木、间歇性跛行、静息痛等症状和体征［9］，通过降脂、降纤、降低血黏稠度等作用，改善血液流变性，增加下肢供血，已成为我院治疗糖尿病足气阴两虚、瘀阻经络证的常用药物。动物实验证实，水蛭、黄芪能够明显抑制大鼠系膜细胞的增生［10］;地龙中含有蚓激酶生物活性物质，可抗凝，抗血栓;全蝎促纤溶活性而抑制血栓形成［11］。

复荣通脉胶囊明显改善PAD患者患肢缺血症状，进而增加患者下肢远段血流量，并防止再狭窄，在联合介入基础上有效地增加末梢微循环血流量，从而进一步改善病变肢体的血供，有效缓解患者临床症状及生活质量，延缓病程进展。中药联合介入治疗PAD逐渐被证实和认知，具有很好的临床应用前景。

［1］ 中华医学会糖尿病学分会糖尿病慢性并发症调查组.全国住院糖尿病患者慢性并发症及其相关危险因素10年回顾性调查分析［J］.中国糖尿病杂志，2003，11(4):232 －237.

［2］ Clair DG，Dayal R，Faries PL，et al.Tibial angioplasty as an alternative strategy in patients with limb－threatening ischemia［J］.Ann Vasc Surg，2005，19(1):63－68.

［3］ George S.Abela.周围血管疾病诊断与治疗［M］.陈忠，罗小云，译.北京:人民卫生出版社，2008:140－150.

［4］ 周涛，荣文平，陈柏楠，等.益气活血法治疗闭塞性动脉硬化症60例临床研究［J］.中医杂志，2002，43(12):907－909.

［5］ Laird JR，Katzen BT，Scheinert D，et al.Nitinol stent implantation versus balloon angioplasty for lesions in the superficial femoral artery and proximal popliteal artery:twelve－month results from the RESILIENT randomized trial［J］.Circ Cardiovasc Interv，2010，3(3):267－276.

［6］ Dick P，Wallner H，Sabeti S，et al.Balloon angioplasty versus stenting with nitinol stents in intermediate length superficial femoral artery lesions［J］.Catheter Cardiovasc Interv，2009，74(7):1090 －1095.

［7］ Soga Y，Iida O，Hirano K，et al.Mid － term clinical outcome and predictors of vessel patency after femoropopliteal stenting with self－expandable nitinol stent［J］.J Vasc Surg，2010，52(3):608 －615.

［8］ 孙文亮，郭洪英，陈景丽，等.复荣通脉胶囊治疗糖尿病周围神经病变临床观察［J］.中国中医药信息杂志，2010，17(3):80 －81.

［9］ 李宝芬，孙文亮，闫国强.复荣通脉胶囊主要药效学考察［J］.中国医院药学杂志，2007，27(10):1406 －1409.

［10］ 任现志，蒋淑敏，翟文生.黄芪、水蛭及其配方含药血清对大鼠系膜细胞生长周期及凋亡的影响［J］.中医杂志，2009，50(3):255 －257.

［11］ 彭延古，徐爱良，黄莺，等.全蝎纯化液对静脉血栓形成大鼠纤溶和凝血系统的影响［J］.中国中医药信息杂志，2011，18(3):47 －48.