替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的效果观察

王俊锋

(沈丘县人民医院 呼吸内科 河南 周口 466300)

鲍曼不动杆菌感染是医院感染的主要致病菌之一，由于其具有强大的获得耐药性和克隆传播能力，导致多重耐药的鲍曼不动杆菌的产生，鲍曼不动杆菌感染最常见的是鲍曼不动杆菌肺炎。多重耐药鲍曼不动杆菌对以下5类抗菌药物中至少3种抗菌药物具有耐药性，包括抗假单胞菌头胞菌素、抗假单鲍菌碳青霉烯类抗生素、含β内酰胺酶抵制剂的复合制剂(如头孢派酮/舒巴坦)、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类抗菌药物，而如头孢派酮/舒巴坦传统较为常见的药物，耐药性的产生给临床治疗带来了极大的困难。沈丘县人民医院采用替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎，探讨其临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择沈丘县人民医院2012年9月至2014年9月收治的47例多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者，根据《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》中的诊断标准，其中男27例，女20例;年龄27～75岁，平均(40.7±5.8)岁;患者临床表现为咳嗽、呼吸急促，神志淡漠，部分患者双下肢可见轻度浮肿。根据随机原则将患者分为治疗组24例与对照组23例，两组患者在性别、年龄、病情等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 全部患者对本次治疗均具有知情权，治疗组患者给予替加环素联合异帕米星治疗，替加环素首剂100 mg，后50 mg，溶于250 ml浓度为0.9%的氯化钠溶液中，静脉滴注，1次/12 h，异帕米星400 mg，溶于250 ml浓度为0.9%的氯化钠溶液中，静脉滴注，1次/d;对照组给予头孢哌酮舒巴坦治疗，头孢哌酮舒巴坦3 g溶于100 ml，浓度为0.9%的氯化钠溶液，静脉滴注，1次/8 h。两组患者均连续使用7～14 d。

1.3 观察指标 观察两组临床疗效及治疗期间的不良反应发生情况，治疗前后对患者进行细菌培养，比较细菌清除率。

1.4 疗效判定标准 痊愈:患者临床症状消失，肺部阴影消失，血象恢复正常;显效:患者临床症状得到很大改善，肺部阴影几乎消失，血象正常;好转:患者临床症状有一定改善，肺部影像学、血检查稍有好转，但不明显;无效:以上改善皆无，甚至出现病情加重。有效率=(痊愈例数+有效例数+好转例数)/总例数×100%。细菌清除率:分别于治疗前后给予全部患者细菌培养，呈阴性即为清除，细菌清除率=阴性菌株数量/总数量×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5统计学分析软件进行数据处理，定性资料行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，治疗组患者痊愈9例，显效6例，好转6例，无效3例，有效率87.5%，对照组痊愈5例，显效5例，好转4例，无效9例，有效率60.9%，治疗组有效率高于对照组(P＜0.05)。

2.2 细菌清除率及不良反应发生率 对全部患者进行细菌培养，本组共培养47株细菌，其中治疗组患者细菌清除率为85.1%，对照组为61.7%，治疗组高于对照组(P＜0.05)。治疗期间，治疗组患者发生恶心1例，呕吐1例，粒细胞减少1例，不良反应发生率12.5%，对照组患者发生恶心1例，呕吐1例，粒细胞减少2例，不良反应发生率为17.4%，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

多耐药鲍曼不动杆菌是院内感染常见的条件致病菌，可引起全身多部位感染，其中以肺部感染最为多见。鲍曼不动杆菌是一种非发酵革兰阴性杆菌，广泛分布于外界环境，且具有较强的黏附力，可通过手、器械接触引起传播，近几年，其感染率呈上升趋势。临床研究［1］指出，我国细菌耐药性监测研究中，不动杆菌中88.6%为鲍曼不动杆菌，其对亚胺培南、美罗培南的耐药率可达60%以上，头孢哌酮舒巴坦与米诺环素的耐药也在27.6%～39.1%，多黏菌素B和多黏菌素E的敏感性达90%以上。由于鲍曼不动杆菌对几乎各类化学结构的临床抗菌药物均呈高度的天然耐药性及获得性耐药性，由它引起的多重耐药性鲍曼不动杆菌肺炎已成为临床抗感染治疗的棘手问题。

替加环素是米诺环素的衍生物，其对绝大多数常见致病菌均具有较好的抑菌活性，抗菌谱几乎涵盖了所有革兰阴性菌，对多重耐药性鲍曼不动杆菌也具有较好的抗菌活性。姚俊朝等［2］在其研究中指出，在采用头孢哌酮治疗多或广泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎失败后，采用替加环素治疗，取得了较好的临床疗效，有效率为50%，细菌清除率为37.5%，但其研究认为，替加环素是作为常规多重耐药鲍曼不动杆菌感染治疗方案失败的抢救性治疗选择。

异帕米星是一种新型的氨基糖苷类抗生素，可通过抑制细菌蛋白质合成达到杀菌作用［4］。研究指出［5］，采用联合用药的方式可减少耐药的产生。本研究结果显示，治疗后治疗组的临床疗效明显优于对照组，细菌清除率高于对照组，表明替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌具有较好的临床疗效;在治疗期间，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义，表明联合用药对患者并无严重副作用，具有一定的安全性。但本组患者数量较少，其客观数据仍有待进一步观察确认。

［1］王微，华春珍.替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效观察［J］.中国生化药物杂志，2014，1(4):97－98.

［2］姚俊朝，刘东明.异帕米星治疗神经外科病房院内获得性肺炎疗效分析［J］.临床医学.2013，26(4):358－359.

［3］Sudrez O R，Espinoza L D，Ponce P A，et al.Pancreatitis probably induced by tigecyclina:a report of a cast［J］.Med Int Mex，2010，26(3):273－275.

［4］Buccoliero G，Morelili E，Conero G，et al.Rapid sptead of multiresistant Acinetobater baumannii isolates in intensive care unit(ICUs)and in vitro activity of colistin and tigecycline［J］.Infez Med，2012，20(4):296－298.