羔羊胃提取物维B12 胶囊治疗慢性萎缩性胃炎伴肠化的临床疗效

贺 欢，刘 芳，李芳芳，热依拉，陈卫刚

新疆石河子大学第一附属医院消化内科，新疆 石河子832002

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是一种消化系统常见病、多发病，病理上呈局限性或广泛性的胃黏膜固有腺体萎缩，其诊断主要依靠胃镜结合胃黏膜活组织检查的病理所见。CAG 常合并肠化，少数患者出现上皮内瘤变，经历长期演变，少数患者可发展为胃癌［1］。其发展的主要模式为“慢性浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→不典型增生→胃癌”(Correa 模式)。肠化是机体组织对环境刺激所进行的一种适应性改变，在特定条件下，这种转化是可以逆转或清除的，因而具有潜在的可逆性［2］。大部分日本研究认为胃黏膜肠化可逆转，Ito 等［3］研究CAG 伴肠化患者5 年以上跟踪观察，经积极治疗后患者肠化生及胃窦、胃体腺体萎缩均可明显改善，同时患者血清蛋白酶增加，表明其为可逆过程。

CAG 严重危害人们的身体健康，2010 年WHO 将其定义为“癌前疾病”，并将在此基础上伴发肠上皮化生称为“癌前病变”。日本利用胃癌风险指数评估胃癌前病变与胃癌的发展关系时得出结论:肠化生是肠型胃癌发生的唯一条件［4］。据统计，2010 年我国胃癌发病率为30.77/10 万，死亡率为21.89/10 万［5］，其中萎缩性胃炎每年癌变率为0.5% ～1.0%，而我国早期胃癌的诊断率仅为10%［6］。因此，从胃癌一级预防的角度出发，干扰阻断CAG 伴肠化的发生、发展，从而采取治疗措施及规律服药是促使胃癌前病变患者发生良性转归的重要因素［7］。

现代医学对于CAG，尤其是伴有肠上皮化生者，临床上除了应用胃复春片、增生平片外，目前常用羔羊胃提取物维B12 胶囊治疗CAG 伴肠化。羔羊胃提取物维B12 胶囊是羔绵羊第四胃经低温提取制得的总提取物，加维生素B12 及辅料制成，含凝乳酶、胃蛋白酶、黏蛋白、双歧因子等多种有效活性物质。有文献报道:羔羊胃提取物维B12 胶囊对于CAG 伴肠化患者的病情控制及逆转有一定效果，关于羔羊胃提取物维B12 胶囊临床疗效的文献报道很少，本研究旨在观察羔羊胃提取物维B12 胶囊治疗CAG 伴肠化的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 根据2012 年中国慢性胃炎共识意见［8］诊断标准，纳入石河子大学第一附属医院2013 年4 月-2014 年4 月因上腹痛、腹胀、反酸、恶心、呕吐、嗳气、纳差等症状在消化科门诊就诊或住院的患者，经内镜诊断为慢性胃炎，且病理检查诊断为CAG 伴肠化患者共70 例，男41 例，女29 例，年龄45 ～69 岁，平均年龄(56.31 ±8.49)岁，H.pylori 阳性患者32 例，阴性38 例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:羔羊胃提取物维B12 胶囊(55 单位/粒)，服用方法:110 单位/次(2 粒)，3 次/d，疗程6个月。对合并H.pylori 感染的病例行清除H.pylori 治疗。对入选病例治疗前后做自身对照，治疗前及治疗后对上腹痛、腹胀、反酸、恶心、呕吐、嗳气、纳差等症状进行评分，治疗前及治疗后分别行胃镜检查及胃黏膜组织病理学检查。

1.2.2 疗效观察指标及评估标准［9］:临床疗效评估标准:患者症状发作程度:0 分无症状;1 分轻度(经提醒能回忆起有症状);2 分中度(有症状主诉，但不影响日常生活);3 分重度(症状影响日常生活)，比较治疗前后总积分变化。并根据积分变化率进行三级疗效评估标准，显效:临床症状消失或基本消失;有效:临床症状有所改善或明显减轻，积分减少50%以上;无效:临床症状无改善或加重，积分减少不足50%。总有效率(%)=(有效+显效)/总例数×100%。

1.2.3 胃黏膜病理组织变化:根据《全国慢性胃炎研讨会共识意见》［10］所提供的标准，萎缩分为非萎缩、轻度萎缩、中度萎缩、重度萎缩4 个等级，比较用药前后胃萎缩程度变化情况。肠化:比较用药前后肠化逆转情况。并按显效、有效、无效三级评定进行疗效判定，显效:病理组织证实腺体萎缩改善两个级别以上，或改善两个级别同时伴肠化生轻度改善以上，或黏膜萎缩改善一个级别同时伴肠化生改善和消失。有效:病理组织检查证实腺体萎缩、肠上皮化生轻度改善。无效:病理无改善或加重。总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据处理，临床疗效评估用配对t 检验，胃黏膜组织病理检查中萎缩改善情况用秩转换的非参数进行检验，肠上皮化生逆转情况用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状疗效评估 患者上腹痛、反酸、上腹胀、食欲不振等症状的总积分与治疗前相比较，积分明显降低，显效率42.86%(30/70)，有效率48.57%(34/70)，总有效率91.43%(64/70)。治疗前与治疗后临床症状总积分(5.93 ±1.29 vs 1.47 ±1.19)比较，差异有显著统计学意义(P ＜0.001)。

2.2 胃镜检查结果 用药前后胃黏膜病理改善显效率58.57%(41/70)，有效率18.57%(13/70)，总有效率77.14%(54/70)。治疗后萎缩程度较治疗前明显改善，治疗前非萎缩、轻度、中度、重度萎缩性胃炎分别为0 例、41 例、22 例、7 例，治疗后非萎缩、轻度、中度、重度萎缩分别为40 例、19 例、11 例、0 例，两者比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。肠化较治疗前改善明显，逆转率为55.71%(39/70)，治疗前与治疗后肠化逆转比较，差异有统计学意义(P ＜0.001)。

3 讨论

羔羊胃提取物维B12 胶囊是从羊胃内提取出的与人胃内类似的生物活性群，运用生物制药提取技术练成的复方制剂，其内富含胃蛋白酶、黏蛋白、双歧因子等多种有效活性物质。蛋白酶可促进蛋白质的消化、吸收，增强消化能力;含相当量的黏蛋白，可强化胃黏蛋白层，覆盖黏膜损伤，并给予强有力的保护，促进创面的愈合;双歧因子，可促进双歧杆菌的生长和繁殖，维持胃肠道正常菌群的平衡，增强机体免疫能力;并促进内因子与维生素B12 结合，防止维生素B12 被水解，促进其吸收，改善贫血状况。

文献报道［11］，羔羊胃提取物维B12 胶囊对CAG总体有效，组织学改善效果较好，但对CAG 的临床症状效果改善不明显，对慢性炎症、萎缩、肠化组织学有效，尤其对肠化效果更好，并可有效逆转肠上皮化生，药物不良反应少。苟晓等［12］通过临床试验表明，CAG患者单独口服羔羊胃提取物维B12 胶囊6 个月，结果表明临床总有效率为80.95%，组织病理学改善好转率82.40%，认为羔羊胃提取物维B12 胶囊可以有效治疗CAG，并有效逆转腺体萎缩、异型增生和肠上皮化生，值得临床推广。对于羔羊胃提取物维B12 胶囊对肠化生的逆转机制尚无报道，有待进一步研究。

本研究结果表明，羔羊胃提取物维B12 胶囊治疗CAG 伴肠化患者的上腹痛、上腹胀、反酸、嗳气等症状，临床症状总有效率91.43%，高于苟晓等［12］试验研究结果，考虑本研究入选标准增加了H. pylori 感染患者并予以根除H.pylori 治疗有关。研究［13］表明，根除H.pylori 可使部分功能性消化不良、上腹疼痛为主患者的症状改善更显著。关于根除H.pylori 是否可改善甚至逆转胃黏膜肠化尚无定论，多个分析显示根除H.pylori 能明显改善胃黏膜炎症并且减轻胃黏膜萎缩，但肠化似乎难以逆转［14-15］;相反，有研究指出，根除H.pylori 能有效改善甚至逆转肠化［16］。当CAG 伴肠化生时，逆转机会会进一步减小，本研究中胃黏膜组织学改善总有效率77.14%，略低于苟晓等［12］研究结果，考虑与试验纳入标准、病例数、活检部位的差异相关，以上均可以影响胃黏膜病理中萎缩、肠化改善的总体判断。

综上所述，羔羊胃提取物维B12 胶囊能有效改善CAG 患者的临症状及腺体萎缩程度，对CAG 患者的肠化水平有一定的逆转作用，能促进病变胃黏膜的逆转，降低癌变危险性，是治疗CAG 伴肠化有效药物。

对于CAG 伴肠化患者，可根据萎缩、肠化程度及是否合并异型增生，定期内镜、定位活检随访，制定统一随访方案(随访时间和间隔长短、活检取材部位和数量)，可收集更多病例统计资料，开展进一步长期追踪研究，系统评价CAG 伴肠化的疗效。应继续开展对胃黏膜癌前病变的治疗研究，阐明胃黏膜癌前病变机制，才能使其逆转治疗取得突破性进展。

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