噻唑烷二酮类药物对糖尿病患者哮喘发作风险的队列研究

敖 文，碌 越，朱首领

（郑州市第七人民医院：1.普内科；2.急诊科，河南郑州450016）

糖尿病患者的长期高血糖可导致自身机体各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍［1］。哮喘是糖尿病主要并发症之一，临床上，预防和治疗哮喘发作主要通过使用类固醇激素类药物来减轻气道慢性炎症，而许多患者因多种原因无法使用类固醇激素或者不能正确使用，而导致多种不良反应的发生［2－3］。此外，5%～10%的重度哮喘患者即使正确使用吸入糖皮质激素，也无法取得良好的治疗效果。因此，发现新的方法来降低气道炎症，防止哮喘发作是临床研究的热点［4］。为了探讨糖尿病患者服用噻唑烷二酮类药物与哮喘发作之间的关系，为糖尿病患者的临床用药提供参考依据，本研究于2012年1月至2013年1月对本院收治的428例糖尿病患者进行分组研究，取得不错效果，现将相关内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2013年1月本院门诊及病房收治的428例糖尿病患者，所有患者均口服降糖药治疗糖尿病，根据是否使用噻唑烷二酮类药物，将其分成噻唑烷二酮类药物组和非噻唑烷二酮类药物组，噻唑烷二酮类药物组患者于2011年1月至2012年1月口服噻唑烷二酮类药物治疗糖尿病。其中噻唑烷二酮类药物组113例患者，男68例，女45例；非噻唑烷二酮类药物组315例，男184例，女131例。

1.2 方法 收集所有糖尿病患者的临床资料，包括患者的性别、年龄、病程、并发症及降糖药的使用情况。比较两组患者2011年1月至2012年1月哮喘发作情况，类固醇激素的使用情况，分析428例患者的哮喘发展的影响因素。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析。计量资料以±s表示，比较采用方差分析，计数资料用率表示，比较采用χ2检验。将所分析所有因素首先进行单因素Logistic回归分析（α＝0.05）；以是否发生哮喘作为应变量（Y：否＝0；是＝1），单因素分析有统计学意义的变量作为自变量进行多因素Logistic回归分析（Forward LR，α＝0.05），建立Logistic回归方程，计算各因素的OR值和95%CI，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床资料比较 非噻唑烷二酮类药物组患者的平均年龄、伴有房颤及冠心病比例均明显高于噻唑烷二酮类药物组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者哮喘发作及类固醇激素药物使用情况比较 非噻唑烷二酮类药物组患者哮喘发生率及类固醇激素药物使用率均明显高于噻唑烷二酮类药物组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者临床资料比较

表2 两组患者哮喘发作及类固醇激素药物使用情况比较［n（%）］

2.3 单因素Logistic回归分析糖尿病患者哮喘发作风险因素对糖尿病患者的年龄、性别、病程、有无房颤、冠心病以及抑郁症、是否使用噻唑烷二酮类药物等7个因素进行单因素Logistic回归分析，发现年龄、病程、有无房颤、冠心病及是否使用噻唑烷二酮类药物与糖尿病患者的哮喘发作有密切关联（P＜0.05），见表3。

表3 单因素Logistic回归分析糖尿病患者哮喘发作风险因素

2.4 多因素Logistic回归分析糖尿病患者哮喘发作风险因素将单因素分析有统计学意义的5个因素作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示共有2个因素进入Logistic回归方程，是否使用噻唑烷二酮类药物和病程与糖尿病患者的哮喘发作有密切关联（P＜0.05），见表4。

表4 多因素回归分析糖尿病患者哮喘发作风险因素

3 讨 论

噻唑烷二酮药物是治疗2型糖尿病的一类新药。它可以选择性地激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ，进而改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱，与此同时，这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抗动脉粥样硬化以及对肾脏的保护方面也显示了作用，此外具有强效的抗炎特性［5］。相关研究发现噻唑烷二酮药物提高肺功能，但未见其对哮喘发作的影响的研究［6］。

预防哮喘是治疗哮喘疾病的指导方针，常规使用吸入糖皮质激素来降低呼吸道炎症，能够减少约50%的哮喘发作，效果并不令人满意，且易导致多种不良反应的发生［7－8］。本研究对长期使用噻唑烷二酮药物的糖尿病患者的哮喘发生风险进行研究，结果显示长期服用噻唑烷二酮药物的糖尿病患者的哮喘发生风险明显降低（P＜0.05），类固醇激素使用率也明显降低（P＜0.05）。噻唑烷二酮药物是受体PPARγ的激动剂，可以与PPARγ结合，进而参与多种生物学功能，PPARγ的激活可以抑制涉及炎性反应相关的细胞因子的生成及释放［9］。相关研究还发现，PPARγ的激动剂如噻唑烷二酮药物比皮质类固醇激素抑制炎性细胞因子的效果更强［10］。给予哮喘模型的动物给予噻唑烷二酮药物处理，发现动物出现气道炎症减轻，黏液分泌减少，气道高反应性症状减轻［11］。罗格列酮对哮喘小鼠模型影响的研究进一步表明噻唑烷二酮药物能够抑制气道平滑肌重塑［12］。相关研究发现，2型糖尿病患者发生哮喘症状后使用吡格列酮可以改善患者的呼吸道症状及肺功能，这与本研究结果相一致［13］。本研究结果显示，噻唑烷二酮类药物组患者的类固醇激素的使用率较低，直接原因可能为噻唑烷二酮类药物的使用能够改善和预防糖尿病患者哮喘的发作，从而减少了类固醇激素的使用。本研究显示年龄、病程、有无房颤冠心病及是否使用噻唑烷二酮类药物是糖尿病患者哮喘发作的风险因素。Logistic回归分析进一步证实了噻唑烷二酮类药物可以影响糖尿病患者哮喘发作。糖尿病患者长期高血糖症状导致患者各种并发症的发生，随着患者年龄及病程的增加，并发症越来越严重，这也进一步增加了患者发生哮喘的概率。

本研究发现，噻唑烷二酮类药物在改善患者哮喘发展方面有良好效果，但是不容忽视其一些不良反应包括体质量增加和心脏衰竭，此外，还可能导致膀胱癌，以及其他不良的心血管作用［14－15］。因此，在临床用药中必须要权衡使用。

综上所述，噻唑烷二酮类药物能够降低糖尿病患者哮喘发作的风险，减少患者类固醇激素类药物的使用，值得临床推广应用。

［1］李婷，何晶，杨瑞，等.糖尿病合并高血压综合治疗及健康指导40例临床观察［J］.陕西医学杂志，2012，41（3）：338－339.

［2］董丽萍，党小伟，张燕，等.中西医结合治疗支气管哮喘临床疗效观察［J］.河北医学，2014，20（9）：1563－1565.

［3］俞建娇.孟鲁司特钠片联合糖皮质激素治疗老年支气管哮喘的临床疗效观察［J］.海峡药学，2013，23（4）：531－534.

［4］Trifilieff A，Bench A，Hanley M，et al.PPAR－alpha andgamma but not－delta agonists inhibit airway inflammation in a murine model of asthma：in vitro evidence for an NF－kappaB－independent effect［J］.Br J Pharmacol，2003，139（1）：163－171.

［5］Fitzpatrick S，Joks R，Silverberg JI.Obesity is associated with increased asthma severity and exacerbations，and increased serum immunoglobulin E in inner－city adults［J］.Clin Exp Allergy，2012，42（5）：747－759.

［6］Lee KS，Park SJ，Hwang P H，et al.PPAR－gamma modulates allergic inflammation through upregulation of PTEN［J］.FASEB J，2005，19（8）：1033－1035.

［7］Sandhu MS，Dimov V，Sandhu AK，et al.The use of the peroxisome proliferator－activated receptors gamma agonist rosiglitazone to treat airway hyperreactivity［J］.Ann Allergy Asthma Immunol，2012，109（1）：75－77.

［8］周斌，蒋晓真，顾哲，等.吡格列酮对合并代谢综合征的Ⅱ型糖尿病患者血清炎症因子及胰岛素抵抗的影响［J］.实用医学杂志，2010，26（2）：305－307.

［9］武文.罗格列酮治疗Ⅱ型糖尿病伴原发性高血压疗效观察［J］.蚌埠医学院学报，2011，36（9）：994－996.

［10］陈丽，黄起壬.噻唑烷二酮类药物对Ⅱ型糖尿病血管内皮功能影响的研究进展［J］实用临床医学，2012，13（11）：130－133.

［11］Seppo TR，Laura CF，Bridget FC，et al.Thiazolidinediones and the risk of asthma exacerbation among patients with diabetes：a cohort study［J］.Allergy Asthma Clin Immunol，2014，10（1）：34.

［12］Richards DB，Bareille P，Lindo EL，et al.Treatment with aperoxisomal proliferator activated receptor gamma agonist has a modest effect in the allergen challenge model in asthma：a randomised controlled trial［J］.Respir Med，2010，104（5）：668－674.

［13］Zhao Y，Huang Y，He J，et al.Rosiglitazone，aperoxisome proliferator－activated receptor－γagonist，attenuates airway inflammation by inhibiting the proliferation of effector T cells in a murine model of neutrophilic asthma［J］.Immunol Lett，2014，157（1/2）：9－15.

［14］王文英，高爱滨，张健，等.吡格列酮对老年2型糖尿病患者C反应蛋白及同型半胱氨酸的影响［J］.中国老年学杂志，2013，33（8）：1895－1897.

［15］Gamble J，Stevenson M，McClean E，et al.The prevalence of nonadherence in difficult asthma［J］.Am J Respir Crit Care Med，2009，180（9）：817－822.