溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平与肺功能损害相关性分析

罗小玲，潘 峰，周传文，李倩君

(江苏省淮安市第一人民医院，江苏 淮安 223300)

溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平与肺功能损害相关性分析

罗小玲，潘 峰，周传文，李倩君

(江苏省淮安市第一人民医院，江苏 淮安 223300)

目的 探讨溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平与肺功能损害的相关性。方法 选取溃疡性结肠炎患者124例为观察组，选取同期健康体检人员124例为对照组，均行血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平检测和肺功能检测。比较观察组不同病变范围、病情程度、病情分期、病程各检测指标的差异性，分析α1-抗胰蛋白酶与肺功能指标的相关性。结果 观察组血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平均明显低于对照组。远端溃疡性结肠炎患者与广泛结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平均明显低于溃疡性直肠炎患者。病程≥5年溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平均明显低于病程<5年溃疡性结肠炎患者。观察组肺活量、用力肺活量、第1秒用力肺活量、第1秒用力肺活量/用力肺活量、肺总量、一氧化碳弥散量、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速、最大中期呼气流速均明显小于对照组，残气量、功能残气量均明显大于对照组。α1-抗胰蛋白酶与肺活量、用力肺活量、第1秒用力肺活量、第1秒用力肺活量/用力肺活量、肺总量、一氧化碳弥散量、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速、最大中期呼气流速均呈明显正相关性，与残气量、功能残气量均呈明显负相关性。结论 溃疡性结肠炎患者可伴有不同程度的肺功能损害，患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平明显下降，α1-抗胰蛋白酶与肺功能损害有一定的相关性。

溃疡性结肠炎；血清；结肠组织；α1-抗胰蛋白酶；肺功能损害

溃疡性结肠炎是临床较为常见的一种消化系统疾病，是以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要临床表现的慢性非特异性炎症性肠病[1-2]，可明显影响患者的正常生活和工作，影响患者的进食和营养状况，因而会大幅降低患者的生活质量[3]。随着人口老龄化的发展和身体功能的减弱，老年人成为了溃疡性结肠炎的高发人群[4]。有研究表明，溃疡性结肠炎患者α1-抗胰蛋白酶水平会显著降低，也可伴有不同程度的肺功能损害[5]。为了探讨溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平与肺功能损害相关性，笔者对2010年10月—2013年10月在本院诊治的溃疡性结肠炎患者124例与同期健康体检者124例进行了血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平检测和肺功能检测，分析α1-抗胰蛋白酶与肺功能指标的相关性，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择本院上述时期诊治的溃疡性结肠炎患者124例作为观察组，均符合文献[6]有关诊断标准，并经临床表现、实验室检查、影像学检查确诊，排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病、肿瘤疾病者。男71例，女53例；年龄28～74(58.9±10.3)岁；缓解期13例，活动期111例；溃疡性直肠炎31例,远端溃疡性结肠炎48例,广泛结肠炎45例；病情轻度53例，中度46例，重度25例；病程<5年61例，≥5年63例。另选择本院同期健康体检者124例作为对照组，男70例，女54例;年龄23～75(59.1±14.4)岁。2组年龄、性别比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得受试者同意，且经医院伦理委员会通过。

1.2方法 ①采集受检者清晨空腹静脉血5 mL，在室温下静置60 min后3 000 r/min离心，然后取上清液，严格按照试剂盒(购于武汉博士德生物工程有限公司)的操作说明进行血清α1-抗胰蛋白酶水平检测。②收集受检者肠镜活检组织的蜡块，常规4 μm石蜡切片，切片脱蜡至水，通过微波抗原修复，在室温下自然冷却，使用5%BSA封闭，滴加鼠抗人一抗，滴加抗小鼠IgG多聚体二抗，经DAB显色，然后苏木精轻度复染，行常规脱水后，透明封片，在镜下观察结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平，其阳性产物为棕黄色，也可为棕褐色，背景颜色为淡黄色。采用Image-Pro Plus6.0专业图像分析软件行α1-抗胰蛋白酶定量分析，在200倍的高倍镜下随机选取5个视野，经摄像后使用IPP图像软件进行分析，在indensity中进行光密度和背景色校正，采用count/size分离阳性目标，通过阳性细胞的积分光密度值和面积比值代表α1-抗胰蛋白酶的表达量。比较观察组不同病变范围、病情程度、病情分期、病程、血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平差异。检测2组肺功能，包括肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力肺活量(FEV1)、第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速(PEF)、最大中期呼气流速(MMEF)、一氧化碳弥散量(DLCO)、弥散常数(KCO)、残气量(RV)、功能残气量(FRV)、肺总量(TLC)、残气量/肺总量(RV/TLC)。

2 结 果

2.1对照组与观察组血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平比较 观察组血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 对照组与观察组血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平比较

2.2观察组不同病情情况血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平比较 远端溃疡性结肠炎与广泛结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平均明显低于溃疡性直肠炎患者(P均<0.05)。病程≥5年溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平明显低于病程<5年溃疡性结肠炎患者(P<0.05)。中度溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平低于轻度溃疡性结肠炎患者，重度溃疡性结肠炎患者低于轻度溃疡性结肠炎患者和中度溃疡性结肠炎患者，但差异无统计学意义(P>0.05)。缓解期溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平低于活动期溃疡性结肠炎患者，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 观察组不同病情情况血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平比较

注：①与溃疡性直肠炎比较，P<0.05。

2.3观察组与对照组肺功能指标比较 观察组VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC、DLCO、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速、MMEF均明显小于对照组(P均<0.05)，RV、FRV均明显大于对照组(P均<0.05)。观察组RV/TLC高于对照组，KCO低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4α1-抗胰蛋白酶与肺功能指标的相关性分析α1-抗胰蛋白酶与VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC、TLC、DLCO、FEF25%、FEF50%、FEF75%、PEF、MMEF均呈明显正相关性(r=0.156,P=0.039；r=0.317,P=0.001;r=0.276,P=0.013;r=0.198,P=0.031;r=0.260,P=0.015;r=0.247,P=0.018;r=0.231,P=0.020;r=0.254,P=0.011;r=0.219,P=0.025;r=0.306,P=0.002;r=0.324,P=0.000)，与RV、FRV均呈明显负相关性(r=-0.327,P=0.000;r=-0.416,P=0.000)。α1-抗胰蛋白酶与RV/TLC、KCO均无明显相关性(r=-0.058,P=0.209;r=0.024,P=0.412)。

表3 观察组与对照组肺功能指标比较

组别nDLCO/[mL/(kPa·s)]KCO/%FEF25%/%FEF50%/%PEF/(mL/min)FEF75%/%MMEF/(mL/min)对照组1243.48±0.2997.25±0.6899.82±1.0693.26±2.8687.16±4.1990.14±5.6086.95±3.26观察组1242.95±0.3493.46±0.5990.34±2.5781.29±3.4568.79±3.4769.25±7.5867.38±4.65t4.7241.6524.2584.4815.7947.4935.836P0.0430.2480.0480.0460.0330.0160.032

3 讨 论

溃疡性结肠炎病因尚未完全阐明，主要是侵及结肠黏膜的慢性非特异性炎性疾病，常始自左半结肠，可向结肠近端乃至全结肠，以连续方式逐渐进展。少数全结肠受累并可侵及末端回肠，受累的肠管多限于距回盲瓣10cm以内的末端回肠。临床症状轻重不一，可有缓解与发作相交替，患者可仅有结肠症状，也可伴发全身症状。主要临床表现为腹泻或便秘，病初症状较轻，粪便表面有黏液，以后便次增多，重者每天排便10～30次，粪中常混有脓血和黏液，可呈糊状软便。便血是较常见的症状，主要由于结肠黏膜局部缺血及溶解纤维蛋白的活力增加所致。一般为小量便血，重者可呈大量便血或血水样便。腹痛多局限左下腹或下腹部，轻症者亦可无腹痛，随病情发展腹痛加剧，排便后可缓解。里急后重系由于炎症刺激直肠所致，并常有骶部不适。消化不良时常表现厌食、饱胀、嗳气、上腹不适、恶心、呕吐等。全身表现多见于急性暴发型重症患者，出现发热、水电解质失衡、维生素、蛋白质丢失、贫血、体质量下降等。

α1抗胰蛋白酶是一种糖蛋白，含糖10%～20%，主要由肝脏合成[7]，单核细胞、肺泡巨噬细胞、上皮细胞也可合成，其是血清中最主要的蛋白酶抑制剂，对凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用；其也是一种急性时相反应蛋白，在炎症性疾患时，α1-抗胰蛋白酶可透过毛细血管进入组织液，在炎症局部往往浓度很高，对急性炎性疾病有一定限制作用，因而认为α1-抗胰蛋白酶在局部组织损伤调节中发挥着重要作用。

当患者肺部发生炎症反应时，中性粒细胞在巨噬过程中可大量释放出一种蛋白酶，即中性粒细胞弹性蛋白酶，这种蛋白酶可特异性降解肺组织中的弹性硬蛋白的初级基质蛋白，可显著增加中性粒细胞的抗炎作用。通常情况下，机体肺组织含有充分的抗蛋白酶系统，尤其是大量的α1-抗胰蛋白酶，主要用于抑制胰蛋白酶与嗜中性粒细胞的弹性蛋白酶活性，可保护机体正常细胞不受蛋白酶的破坏，可有效避免肺组织受到蛋白酶的溶解。机体疾病因素影响到一定程度时，会造成下呼吸道蛋白酶-抗蛋白酶系统的平衡发生失衡，而中性粒细胞释放的中性粒细胞弹性蛋白酶可分解肺间质连接的组织蛋白，最终造成终末气道的扩张，诱发肺气肿，而机体抗蛋白酶活性的降低不仅体现在数量的减少，还包括功能活性的降低，最终造成α1-抗胰蛋白酶的活性降低，体现在α1-抗胰蛋白酶的水平下降，因而认为α1-抗胰蛋白酶的水平表达与机体肺功能是相关的[8]。

本研究结果表明，溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平明显低于正常人，表明溃疡性结肠炎患者体内α1-抗胰蛋白酶发生了明显改变。另外患者的病程越长，血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平越低。但缓解期与活动期，患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平比较差异无统计学意义。本研究还显示，溃疡性结肠炎患者α1-抗胰蛋白酶水平与VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC、TLC、DLCO、FEF25%、FEF50%、FEF75%、PEF、MMEF均呈明显正相关性，与RV、FRV均呈明显负相关性，而与RV/TLC、KCO均无明显相关性。提示溃疡性结肠炎患者伴有不同程度的肺功能损害，患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平明显下降，α1-抗胰蛋白酶与肺功能损害有一定的相关性。

[1] 叶丽敏,黄国美,白班俊,等. 美沙拉嗪联合酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗活动期溃疡性结肠炎疗效观察[J]. 中国医疗前沿,2013,8(2):23-24

[2] 刘淑艳,霍丽娟. 美沙拉嗪灌肠液治疗轻中度远段溃疡性结肠炎的疗效观察[J]. 当代医学,2012,18(13):25-27

[3] 邓琼,周丽华,李汉华,等. 门诊系统化管理对溃疡性结肠炎缓解期患者心理状态及生活质量的影响[J]. 中华护理杂志,2012,47(10):905-907

[4] 万阿娟,张渝. 美沙拉嗪片口服联合蒙脱石散灌肠治疗老年溃疡性结肠炎的临床效果及护理体会[J]. 实用医学杂志,2010,26(7):1234-1235

[5] 王建云,王新月,孙慧怡,等. 溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平与肺功能损害相关性研究[J]. 中国中西医结合杂志,2014,34(1):20-26[6] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协会组. 对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见(2007年，济南)[J]. 中华消化杂志,2007,27(8):545-550

[7] 秦莉,罗光华. α1抗胰蛋白酶缺乏症的研究进展[J]. 国际检验医学杂志,2013,34(9):1111-1114

[8] 庞国菊,刘怀平. 血清α1-抗胰蛋白酶和C反应蛋白水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究[J]. 检验医学,2013,28(10):882-884

Analysis of the correlation of α1-antitrypsin in serum and colon tissue with lung function injury in patients with ulcerative colitis

LUO Xiaoling, PAN feng, ZHOU Chuanwen, LI Qianjun

(The First People’s Hospital of Huai’an City, Huai’an 223300, Jiangsu, China)

Objective It is to explore the correlation of α1-antitrypsin in serum and colon tissue with lung function injury in patients with ulcerative colitis (UC). Methods 124 patients with UC were selected as observation group, and 124 healthy person at the same stage were selected as control group. Levels of α1-antitrypsin in serum and colon tissue and lung function were detected in both groups. The differences in every indexes among different lesions ranges, degrees, disease stages and courses were observed in observation group, and the correlations between α1-antitrypsin and lung function were analyed. Results The level of α1-antitrypsin in serum and colon tissue in observation group was significantly lower than that in control group. The levels in the patients with distal ulcerative colitis and extensive colitis were lower than that in ulcerative proctitis patients. The level in the ones with disease stage >5 years was lower than that with stage <5 years. The lung function indexes such as VC, FVC, FEV1, FEV1/FVC, TLC, DLCO, FEF25%, FEF75%, PEF and MMEF were all lower, while RV, FRV were higher in observation group than those in control group. α1-antitrypsin was positive related with VC, FVC, FEV1, FEV1/FVC, TLC, DLCO, FEF25%, FEF75%, PEF and MMEF, and negative related with RV and FRV. Conclusion The patients with UC has lung function injury more or less, in which the levels of α1-antitrypsin in serum and colon tissue obviously decreased, and there was some relationship between α1-antitrypsin and lung function injury.

ulcerative colitis; serum; colon tissue; ulcerative colitis; lung function injury

罗小玲，女，主治医师，主要从事消化内科临床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.08.009

R574.62

A

1008-8849(2015)08-0823-04

2014-10-23