血清NSE及BDNF与婴儿癫痫发作的相关性研究

郝伟红,任晋峰,李晓燕,赵 杰,马慧平,田 伟,郭丽丽

(河北省邯郸市中心医院：1.儿科；2.检验科 056001)



·临床探讨·

血清NSE及BDNF与婴儿癫痫发作的相关性研究

郝伟红1,任晋峰1,李晓燕2,赵 杰2,马慧平1,田 伟2,郭丽丽2

(河北省邯郸市中心医院：1.儿科；2.检验科 056001)

目的 研究癫痫发作婴儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及脑源性神经生长因子(BDNF)水平，探讨二者与婴儿癫痫发作的相关性，评价其临床应用价值。方法 选取2013年3月至2014年3月邯郸市中心医院门诊及住院确诊的癫痫发作婴儿40例(癫痫发作组)，非癫痫性发作婴儿42例(非癫痫发作组)，采用酶联免疫吸附试验检测婴儿发作后48 h血清NSE及BDNF水平，分别与健康婴儿40例(健康对照组)进行比较，并进行统计学分析。此外，癫痫发作组组内也进行比较及统计分析。结果 癫痫发作组血清NSE及BDNF水平均明显高于非癫痫发作组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。全面性发作组血清NSE明显高于局限性发作组，差异有统计学意义(P<0.05)；全面性发作组血清BDNF与局限性发作组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 癫痫发作婴儿血清NSE及BDNF水平显著升高；全面性发作婴儿血清NSE明显高于局限性发作婴儿。检测婴儿血清NSE及BDNF水平，有助于癫痫发作的临床诊断；血清NSE水平可以判断癫痫病情程度。

神经元特异性烯醇化酶； 脑源性神经生长因子； 婴儿； 癫痫发作

癫痫在青少年的发病率为16/100 000至51/100 000，婴儿期也是癫痫的高发年龄段[1]。由于收集发作特征困难，加之基层医院设备及专业人员较少，致婴儿期癫痫发作的误诊率较高。许多婴儿期出现的非癫痫性发作被误诊为癫痫而接受不必要的治疗；不典型癫痫误诊为非癫痫性发作而延误治疗。因此，有助于癫痫发作诊断的生物学指标备受关注。有文献报道，神经元特异性烯醇化酶(NSE)是中枢神经系统损伤的特异性标志物，脑源性神经生长因子(BDNF)参与创伤后癫痫的发病机制，但目前少见二者与婴儿癫痫发作的相关研究[2]。本课题旨在通过分析发作性疾病婴儿血清NSE及BDNF水平变化，探讨血清NSE及BDNF在婴儿癫痫发作中的诊断意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月至2014年3月本院门诊及住院收治的发作性疾病婴儿82例作为研究对象，分为癫痫发作组和非癫痫发作组。癫痫发作组40例，男24例，女16例，年龄1～12个月，均排除脑外伤、脑肿瘤且符合癫痫诊断标准[3]。其中全面性发作18例，局限性发作22例。非癫痫发作组42例，男27例，女15例，年龄2.5～12.0个月，无脑部疾患且符合非癫痫性发作的诊断[4]。其中婴儿早期良性肌阵挛13例，非癫痫性强直样发作11例，屏气发作6例，震颤5例，睡眠障碍4例，情感性交叉擦腿运动3例。健康对照组40例，为同期在本院儿保科进行健康体检的健康婴儿，男25例，女15例，年龄1.5～12.0个月，均无抽搐史或其他神经系统疾病史。各组在年龄、性别方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 82例发作性疾病婴儿均在发作后48 h采集静脉血2 mL，即刻离心机中3 500 r/min离心10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱中保存待测。健康对照组婴儿均来院时采血，标本量及处理方法同前。采用酶联免疫吸附试验检测血清NSE及BDNF水平，试剂盒均由罗氏公司提供，专职人员统一操作，测定步骤严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1 各组血清NSE及BDNF水平比较 见表1。癫痫发作组血清NSE及BDNF水平均明显高于非癫痫发作组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组血清NSE及BDNF水平比较

注：与健康对照组相比，▲P<0.05；与非癫痫发作组相比，*P<0.05。

2.2 癫痫发作组内血清NSE及BDNF水平比较 见表2。全面性发作组血清NSE水平明显高于局限性发作组，差异有统计学意义(P<0.05)；全面性发作组血清BDNF水平与局限性发作组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 癫痫发作组组内血清NSE及BDNF的水平

3 讨 论

癫痫发作是一种大脑神经元突然同步化异常放电而引起反复发作的短暂大脑机能失调的临床综合征。由于癫痫发作形式多样，发作时间短暂，以及部分家长描述夸张，许多医院缺乏长程脑电图设备，致使临床诊断困难。而且婴儿神经系统发育不完善，较易出现非癫痫性发作，如何鉴别癫痫发作及非癫痫发作，也是儿科医生时常面临的临床问题。

NSE特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞中，与神经元分化、成熟有关，保护神经元免受缺氧损害。许多研究及动物模型已经证实，NSE水平能反映脑损伤及其严重程度[5-8]。脑损伤后神经元细胞受损发生崩解坏死，NSE释放于脑脊液中，NSE通过被破坏的血脑屏障进入外周血液，引起血液NSE升高。所以，血清NSE可以作为间接反映神经元损伤程度的指标。而且，相对于腰椎穿刺术取脑脊液检测NSE，血清检测婴儿家长更易于接受。癫痫发作时脑组织处于缺血缺氧状态，进而引起神经元损伤，已有文献报道，癫痫发作后血清NSE水平明显升高[9-11]。本研究结果显示，癫痫发作组血清NSE水平均明显高于非癫痫发作组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，结果与上述研究一致，由此说明婴儿癫痫发作存在神经元损伤。全面性发作组血清NSE水平显著高于局限性发作组，差异有统计学意义(P<0.05)，由此表明血清NSE水平可以反映神经元损伤程度，进而判断癫痫病情的轻重。

BDNF是脑组织中水平最高的一种神经营养因子，主要存在于海马、杏仁核和皮质，与神经元增殖、分化有关，对脑损伤缺血的神经元有保护作用，可促进其再生，是神经元损伤的标志物。有研究表明，儿童癫痫发作后BDNF水平明显升高或在海马区表达明显增多[12-13]。癫痫发作时脑组织出现缺血缺氧性改变，引起神经元损伤及血脑屏障通透性增高，从而使BDNF进入外周血液。所以，血清BDNF水平可以间接反映脑组织中神经元损伤的程度。本研究结果显示，癫痫发作组血清BDNF水平均明显高于非癫痫发作组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，由此表明癫痫发作引起脑组织BDNF水平上升，脑组织神经兴奋性增高，BDNF可能参与癫痫的发生。然而有报道称，惊厥后BDNF水平变化与病变脑区、持续时间、患病年龄有关[14-15]。从本研究结果也可以看出，全面性发作组血清BDNF水平与局限性发作组差异无统计学意义(P>0.05)，推测BDNF参与癫痫发作的机制复杂，其具体细胞及分子机制有待进一步研究。

综述所述，血清NSE及BDNF检测有助于婴儿癫痫发作的诊断，而且其操作简单，可于各级医院开展，从而降低临床误诊和误治率。此外，检测血清NSE还可以判断癫痫病情程度，指导临床治疗。

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2015-06-15)