降钙素原动态检测对体表慢性溃疡患者感染诊断及预后的判断价值*

朱美抒　刘海燕　朱美慧

(1.深圳市第二人民医院烧伤整形科, 广东 深圳 518000；2.深圳美源医疗美容门诊部， 广东 深圳 518000)



降钙素原动态检测对体表慢性溃疡患者感染诊断及预后的判断价值*

朱美抒1刘海燕1朱美慧2

(1.深圳市第二人民医院烧伤整形科, 广东 深圳 518000；2.深圳美源医疗美容门诊部， 广东 深圳 518000)

【摘要】目的探讨血清降钙素原(procacitonin, PCT)动态检测对慢性溃疡患者感染诊断及预后的判断价值。方法对收治的368例慢性溃疡患者，采集血液进行细菌培养，采用双抗体夹心法检测血清中PCT含量，并对其临床资料进行回顾性分析。结果血培养的阳性率为37.50%(138/368)，PCT的阳性率为46.47%(171/368)。PCT诊断以0.5 ng/ml为阳性阈值，其敏感性和特异性分别为90.76%(334/368)和72.55%(267/368)，阳性预测值和阴性预测值分别为60.82%(104/171)和82.74%(163/197)；且血清中PCT含量较高的患者预后情况较差(P<0.05)。结论血清降钙素原水平对慢性溃疡患者的诊断及预后的判断具有一定的临床价值。

【关键词】降钙素原； 慢性溃疡； 感染； 诊断； 预后

体表慢性溃疡是外科临床的常见病、多发病，主要由手术、烧伤及长期压迫等引起局部血液循环障碍、缺血、缺氧或局部皮肤营养障碍所致。慢性溃疡创面的愈合受到多种细胞外基质、可溶性介质、细胞因子的影响，创面感染是影响体表慢性溃疡创面愈合的一个重要因素。降钙素原(PCT)是由116个氨基酸构成的分子量约为13kD的蛋白。血清降钙素原被证实在多种感染性疾病中含量增加，可作为脓毒血症及全身性炎症反应综合征的标志物，与C-反应蛋白和白介素-6相比，具有一定的优越性[1~4]。本研究通过检测体表慢性溃疡患者外周血PCT水平，探讨其在慢性溃疡患者感染诊断及预后中的价值。

1资料和方法

1.1临床资料选择2010年8月~2013年7月来我院就医的368例怀疑有局部感染或全身感染的体表慢性溃疡患者为研究对象，男212例，女156例，年龄27~73岁，平均47.8岁；其中静脉性溃疡128例，烧伤性溃疡131例，糖尿病溃疡53例，外伤性溃疡56例。所有患者均知情同意，进行常规治疗。

1.2检测方法所有慢性溃疡患者入院当天抽取静脉血 3 ml，样本量置入肝素真空抗凝管中，室温3000 r/min离心15 min，取上清液，-80℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心法检测血清中降钙素原含量，降钙素原ELISA试剂盒购自法国梅里埃有限公司。使用前将所有试剂充分混匀，尽量避免气泡的产生，每个标准品、空白孔和样本都设置复孔；标本用标本稀释液1∶1稀释后加入50 μl于反应孔内；依次加入稀释好后的标准品50 μl和待测样品50 μl于反应孔内，立即加入50 μl的生物素标记的抗体；盖上膜板，轻轻振荡混匀，37℃孵育1小时；甩去孔内液体，每孔加满洗涤液，振荡30秒，甩去洗涤液，用吸水纸拍干，洗涤3次；每孔加入80 μl的亲和链酶素-HRP，轻轻振荡混匀，37℃温育30分钟；甩去孔内液体，每孔加满洗涤液，振荡30秒，甩去洗涤液，用吸水纸拍干，洗涤3次；每孔加入底物A、B各50 μl，轻轻振荡混匀，37℃避光孵育10分钟；取出酶标板，迅速加入50 μl终止液，立即使用法国 mini VIDAS 荧光免疫分析仪进行检测，在450nm波长处测定各孔的OD值。PCT 参考范围设定为 <0.5 ng/ml，>0.5 ng/ml判断为阳性。同时以无菌操作抽取全血注入血培养瓶中，置于法国梅里埃公司Bact/Alert-240血培养仪中培养，并对样品进行连续监测。痰液、创面分泌物标本分别接种于血培养基作常规培养。

1.3统计学分析采用SPSS 18.0统计软件进行对数据进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1慢性溃疡患者与对照组PCT水平比较在368例慢性溃疡患者中，血培养阳性率为37.50%，PCT的阳性率为46.47%。以PCT>0.5 ng/ml为阳性标准，其诊断的敏感性和特异性分别为90.76%和72.55%，阳性预测值和阴性预测值分别为60.82%和82.74%，见表1。

表1368例慢性溃疡患者血培养与血清PCT检测结果 (n)

Table 1Results of blood culture and PCT in 368 patients with chronic ulcer

PCT血培养阳性阴性总数阳性10467171阴性34163197总数138230368

2.2病原菌种类与PCT水平分析血培养和PCT双阳性的患者共104例，根据感染病原菌将患者分为：革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌和混合四类，分别为23、40、13、和 28例，各类感染中PCT水平比较，差异均无统计学意义 (P>0.05)，见表2。

表2　病原菌种类与PCT水平分析

2.3PCT水平与慢性溃疡患者预后分析在171例PCT阳性的患者中，PCT>20 ng/ml的患者92例，溃疡创面愈合时间(26.37±6.04)天；PCT<20 ng/ml的患者79例，创面愈合时间为(14.48±3.21)天，差异具有统计学意义(P<0.05)。血清PCT水平较高的慢性溃疡患者预后较差。

3讨论

降钙素原(PCT)发现于1989年，是人类降钙素(Calcitonin, CT)的前体物质，由11号染色体上的Calc-1基因编码转录而成，无激素活性，半衰期为25~30小时[5]。在正常生理条件下，PCT 由甲状腺滤泡旁C 细胞分泌，在血液中含量低于0.05 ng/mL，在机体受到感染时，PCT可由多种组织器官分泌，PCT向降钙素的转化也受到炎性细胞因子抑制，大量释放，致使血液中PCT水平大幅增加。机体感染后3小时PCT水平就开始升高，24小时达到平台期。大量体内外研究发现，内毒素、IL-6、TNF-α等炎性介质或者微生物感染均能够引起PCT水平迅速增加，并且与感染程度呈正相关，抗生素治疗后血清PCT迅速下降[6~8]。目前，PCT已成为脓毒症、急性肺炎、器官移植后感染、慢性重型乙型肝炎、胰腺炎等感染的早期诊断的指标[9~12]。

目前针对PCT的临床研究采用的检验方法与研究对象不同，不同组织器官感染的临界值、敏感性和特异性方面也存在差异。笔者在368例慢性体表溃疡患者中的研究发现，PCT的阳性率为46.47%，以PCT>0.5 ng/ml为阳性标准，其敏感性和特异性分别为90.76%和72.55%，阳性预测值和阴性预测值分别为60.82%和82.74%，提示PCT也可作为慢性溃疡感染的诊断依据。但是革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌和混合感染组PCT水平无明显差异(P>0.05)，提示PCT不能鉴别感染菌的种类，这与张有江[13]等人在血液感染中的研究结果一致，这也可能是由于本研究样本量较小所致。PCT高表达的患者溃疡创面愈合时间(26.37±6.04天)，比PCT低表达的患者创面愈合时间(14.48±3.21天)长，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明血清PCT含量可能与慢性溃疡感染患者的预后相关。

4结论

本研究结果表明，血清降钙素原水平对体表慢性溃疡患者的诊断及预后判断具有一定的临床价值。采用双抗体夹心法检测PCT水平特异性和灵敏度高。但感染后血液中急剧增加的PCT确切产生部位和机制还不清楚，PCT能否代替血培养、WBC等手段作为慢性溃疡患者感染诊断及预后的重要指标，还有待更系统的深入研究。

【参考文献】

[1]Z. Baruti Gafurri, H. Pacarizi, B. Zhubi,etal. The importance of determining procalcitonin and C reactive protein in different stages of sepsis [J]. Bosn J Basic Med Sci, 2010, 10(1):60-64.

[2]Y. J. Liu, P. Du, and J. Rao. Procalcitonin as a diagnostic and prognostic marker for sepsis caused by intestinal infection: a case report [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013, 17(10):1311-1313.

[3]L. Su, B. Han, C. Liu,etal. Value of soluble TREM-1, procalcitonin, and C-reactive protein serum levels as biomarkers for detecting bacteremia among sepsis patients with new fever in intensive care units: a prospective cohort study [J]. BMC Infect Dis, 2012, 12:157.

[4]C. C. Lai, S. Y. Chen, C. Y. Wang,etal. Diagnostic value of procalcitonin for bacterial infection in elderly patients in the emergency department [J]. J Am Geriatr Soc, 2010, 58(3):518-522.

[5]K. Kurata, T. Kazuyori, K. Shimizu,etal. Usefulness of serum procalcitonin measurement in the diagnosis of respiratory infectious diseases [J]. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi, 2010, 48(9):654-660.

[6]A. Zannoni, M. Giunti, C. Bernardini,etal. Procalcitonin gene expression after LPS stimulation in the porcine animal model [J]. Res Vet Sci, 2012, 93(2):921-927.

[7]T. Fazili, T. Endy, W. Javaid,etal. Role of procalcitonin in guiding antibiotic therapy [J]. Am J Health Syst Pharm, 2012, 69(23):2057-2061.

[8]崔晓莉, 王忠勇, 赵宏胜, 等. 降钙素原测定对重症感染性疾病的预后判断价值[J]. 交通医学, 2013, 27(1):58-60.

[9]M. Osthoff and D. P. Eisen. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis [J]. Lancet Infect Dis, 2013, 13(12):1013-1014.

[10] C. Hammer, P. Fraunberger, B. Meiser,etal. Procalcitonin: a new marker for diagnosis of acute rejection and nonviral infection of heart and lung transplant patients [J]. Transplant Proc, 2001, 33(3):2204-2206.

[11] L. Y. Yuan,. Q. Ke, M. Wang,etal. Procalcitonin and C-reactive protein in the diagnosis and prediction of spontaneous bacterial peritonitis associated with chronic severe hepatitis B [J]. Ann Lab Med, 2013, 33(6):449-454.

[12] 陈友岱, 董芸, 王建东, 等. 降钙素原检测用于重症急性胰腺炎的价值[J]. 西部医学，2012，24(2):301-302.

[13] 张有江, 王欢, 罗燕萍, 等. 定量降钙素原测定在血流感染诊断中的应用[J]. 军医进修学院学报, 2010, 31(12):1219-1221.

The value of PCT for diagnosis and prognosis of infections in patients with chronic ulcer

ZHU Mei-shu1, LIU Hai-yan1, ZHU Mei-hui2

(1.ShenzhenSecondPeople'sHospital,Shenzhen518000,Guangdong;2.ShenzhenMeiyuanMedicalCosmeticClinic,Shenzhen518000,Guangdong)

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical significance of serum procacitonin (PCT) level for diagnosis and prognosis of infections in patients with chronic ulcer. Methods368 chronic ulcer patients were collected. Blood of patients was collected for bacterial culture and PCT detection by double antibody clip method and their clinical data were retrospectively analyzed. ResultsAmong 368 cases, the positive rate of blood culture and PCT was 37.50% (138/368) and 46.47% (171/368). The level of PCT in serum higher than 0.5 ng/mL was judged as positive, the sensitivity and specificity was 90.76% (334/368) and 72.55% (267/368) respectively, positive and negative predictive value was 60.82% (104/171) and 82.74% (163/197) respectively. The poorer prognosis was observed in patients with higher levels of PCT (P<0.05). ConclusionThe level of procacitonin in serum can provide certain basis for diagnosis and prognosis of infections in patients with chronic ulcer.

【Key words】Procacitonin; Chronic ulcer; Infection; Diagnosis; Prognosis

(收稿日期：2014-03-03； 编辑： 陈舟贵)

基金项目：国家自然科学基金(81301642)

【中图分类号】R 632.1

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.010