凯时、依帕司他、拜阿司匹林不同组合治疗糖尿病周围神经病变疗效比较

范士伟,寸志林

(解放军第324医院,重庆 400000)

凯时、依帕司他、拜阿司匹林不同组合治疗糖尿病周围神经病变疗效比较

范士伟,寸志林

(解放军第324医院,重庆 400000)

目的 探讨凯时、依帕司他、拜阿司匹林不同组合治疗糖尿病周围神经病变的临床效果。方法 将糖尿病周围神经病变患者88例根据治疗方案不同分为2组，对照组44例采用凯时、依帕司他联合治疗，观察组44例采用凯时、依帕司他、拜阿司匹林联合治疗，2组疗程均为2个月，检测2组治疗前后血糖情况与感觉神经传导速度，比较2组临床病症改善情况、治疗效果、不良反应情况。结果 治疗后2组空腹血糖、餐后2h血糖均明显下降(P均<0.05)，2组腓肠神经传导速度、桡神经传导速度、正中神经传导速度、尺神经传导速度均明显增加(P均<0.05)。观察组腓肠神经传导速度、桡神经传导速度、正中神经传导速度、尺神经传导速度均明显快于对照组(P均<0.05)，且麻木病症消失率、疼痛病症消失率、腱反射病症消失率、治疗总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。2组空腹血糖、餐后2h血糖及不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 凯时、依帕司他、拜阿司匹林联合治疗糖尿病周围神经病变的效果显著，可明显改善患者的临床病症，提高患者的感觉神经传导速度，不良反应少且安全性高，值得临床推广使用。

凯时；依帕司他；拜阿司匹林；糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变是临床常见的一种糖尿病神经系统并发症，也是造成患者残疾的主要病症之一，在糖尿病患者中具有较高的发病率，可影响患者的感觉神经、运动神经、自主神经的正常生理功能，大幅降低患者的生活质量，影响患者的预后[1]。为了探讨凯时、依帕司他、拜阿司匹林不同组合治疗糖尿病周围神经病变的临床效果，本院选取2010年10月—2013年10月诊治的糖尿病周围神经病变患者88例进行了对比研究，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 本研究88例糖尿病周围神经病变患者均符合1999年WHO制定的2型糖尿病周围神经病变的诊断标准，空腹血糖高于6.1mmol/L，餐后2h血糖高于11.1mmol/L，神经传导速度变慢，四肢麻木且感觉异常，腱反射减弱；排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液病、免疫性疾病、精神疾病、神经病变者。根据治疗方案不同将患者分为2组：对照组44例，男25例，女19例;年龄60～75(67.4±5.8)岁；糖尿病病程2～23(7.5±3.4)年；神经病变病程1～8(4.2±1.5)年。观察组44例，男24例，女20例; 年龄61～73(66.9±4.7)岁；糖尿病病程2～19(7.3±4.0)年；神经病变病程1～7(4.1±1.6)年。2组患者间年龄、性别、糖尿病病程、神经病变病程、空腹血糖、餐后2h血糖等具有可比性。此次研究已取得患者同意，且经医院伦理委员会通过。

1.2方法 2组均采用同样的饮食控制和药物控制相结合的方法控制血糖，必要时可注射胰岛素控制血糖。对照组给予凯时(北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字H10980024)、依帕司他(扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产，国药准字H20040012)联合治疗，将10μg凯时加入到100mL生理盐水中静脉滴注1次/d，依帕司他50mg/次3次/d口服，疗程2个月。观察组采用凯时、依帕司他、拜阿司匹林(德国拜耳制药厂生产，国药准字J20080078)联合治疗，凯时与依帕司他的用法同对照组，口服拜阿司匹林100mg/次1次/d，疗程2个月。

1.3观察指标 观察2组血糖情况、感觉神经传导速度、临床病症改善情况、治疗效果及不良反应情况。

1.4疗效评定标准[2]显效：患者临床病症消失，肌力恢复，肌萎缩改善，神经传导速度增加5m/s以上，就餐前血糖为4～5mmol/L；有效：患者临床病症减轻，肌力有所恢复，肌萎缩有所改善，神经传导速度增加不足5m/s，就餐前血糖为5～7mmol/L；无效：患者临床病症和体征仍存在，神经传导速度未增加，就餐前血糖为7～10mmol/L。总有效=显效+有效。

2 结 果

2.12组治疗前后血糖情况比较 治疗后2组空腹血糖、餐后2h血糖均明显下降(P均<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血糖情况比较

2.22组治疗前后感觉神经传导速度比较 治疗后2组腓肠神经传导速度、桡神经传导速度、正中神经传导速度、尺神经传导速度均明显增加(P均<0.05)，且观察组均明显快于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后感觉神经传导速度比较

注：①与对照组治疗后比较，P<0.05。

2.32组临床病症改善情况比较 观察组麻木病症消失率、疼痛病症消失率、腱反射病症消失率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组临床病症改善情况比较 例(%)

2.42组治疗效果比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.190,P=0.041。

2.52组不良反应情况比较 观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

3 讨 论

糖尿病周围神经病变是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和/或体征，是糖尿病患者最为常见的一种严重并发症[3-4]。高血糖是导致周围神经病变的主要原因之一，是由多因素影响的，包括代谢紊乱、血管损伤、神经营养因子缺乏、细胞因子异常、氧化应激和免疫因素等，均会对疾病的发生发展造成不同程度的影响。随着病症的进一步发展，会逐渐累及感觉神经、运动神经、自主神经，患者会出现明显的肢体麻木和针刺样疼痛，感觉功能会逐渐减弱，下肢较上肢更为严重，会明显影响患者正常的生活和工作，大幅降低患者的生活质量，影响患者的预后[5]。目前对于糖尿病周围神经病变的治疗首选方案为药物治疗，常用药物包括凯时、依帕司他、拜阿司匹林等[6]。

表5 2组不良反应情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=0.212,P=0.645。

凯时是前列地尔E1脂微球载体制剂，是一种具有多种生物活性的血管扩张剂，可有效调节腺苷酸环化酶与磷酸二酯酶的活性，促使机体细胞内环磷酸腺苷快速增加，有效激活环磷酸腺苷的蛋白激酶，造成血管扩张而抑制血小板的凝集，强化红细胞的变形能力，进而改善机体的微循环，增加血流灌注，改善患者神经缺血缺氧的病理状况[7-8]。凯时用于治疗糖尿病引起的微小血管循环障碍效果显著，可明显改善机体的心脑血管微循环障碍和神经营养状况。凯时脂微球可凝集于患者的病变部位，显著增加神经微血管的血供，有助于神经纤维的功能恢复，与此同时凯时还可以增加神经细胞内的环磷酸腺苷含量，有助于提高Na+，K+-ATP酶的活性和肌醇的含量，可显著增加神经内膜的血流量，进而改善机体神经营养状况和轴浆运输，起到提高运动神经传导速度的目的。

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂[9-10]，对醛糖还原酶具有良好的选择性抑制效果，以可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用，已知山梨醇能影响神经细胞功能，它在神经元内蓄积会引起糖尿病性支配感觉运动的外周神经病症状。依帕司他可用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍(麻木感、疼痛)，作用于机体后依帕司他还可以通过抑制蛋白激酸信号通路和加速内皮细胞中一氧化氮的生成，有效抑制高血糖介导的中性粒细胞内皮细胞黏附与内皮黏附因子的表达，可有效提高神经传导速度，改善神经病变的程度，进而改善患者的预后。

拜阿司匹林可通过抑制前列腺素及其他对机械性或化学性刺激敏感的物质合成，进而发挥强效的镇痛作用[11]。拜阿司匹林还具有良好的抗炎作用，但确切机制尚不清楚，可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应物质的合成而起抗炎作用。拜阿司匹林可抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性；通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，使皮肤血流增加，使散热增加而起解热作用。此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关。拜阿司匹林还具有抗风湿和抑制血小板聚集的作用，其通过抑制血小板的环氧酶、减少前列腺素的生成而起作用。

本研究结果表明，凯时、依帕司他、拜阿司匹林联合治疗糖尿病周围神经病变效果显著，可明显提高神经传导速度,改善糖尿病周围神经病变患者的临床病症，有助于提高疾病的治愈率，改善患者的预后,且安全，不会引发过多的不良反应。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.026

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1008-8849(2015)04-0408-03

2013-12-10