生长抑素联合泮托拉唑治疗急性胰腺炎的疗效及对炎症递质的影响

袁 景，崔 平，王建强

(1. 上海市静安区老年医院，上海 200040；2. 新疆巴楚县人民医院，新疆 巴楚 843800)

生长抑素联合泮托拉唑治疗急性胰腺炎的疗效及对炎症递质的影响

袁 景1，崔 平2，王建强2

(1. 上海市静安区老年医院，上海 200040；2. 新疆巴楚县人民医院，新疆 巴楚 843800)

目的 观察生长抑素与泮托拉唑联合治疗急性胰腺炎的临床疗效及对炎症递质的影响。方法 将118例急性胰腺炎患者随机分为观察组与对照组，对照组实施常规治疗，观察组在此基础上使用生长抑素与泮托拉唑联合治疗，对比观察2组临床疗效及治疗前后炎症递质水平的变化。结果 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，白细胞及血尿淀粉酶恢复正常时间、腹痛腹胀及腹水消失时间均明显短于对照组(P均<0.05)；观察组治疗后超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子及各白细胞介素等炎症递质水平均明显降低(P均<0.05)，且明显低于对照组(P均<0.05)。结论 生长抑素联合泮托拉唑治疗急性胰腺炎，能够有效缓解临床症状，缩短症状缓解、机体恢复时间，且能够明显降低炎症递质水平，具有更为理想的临床疗效及应用价值。

急性胰腺炎；生长抑素；泮托拉唑；炎症递质

急性胰腺炎(AP)是临床最为常见的消化系统急性疾病之一，也是常见的外科急腹症，发病率较高，且近年来随着人们生活、饮食习惯的改变仍呈逐渐升高趋势，同时该病也具有较高的致死率，是临床重点关注疾病之一[1]。该病发病机制尚未完全明确，但普遍认为是胰酶对胰腺的自身消化所致，在其发生发展过程中受到各方面因素的影响。相关研究显示，AP在发生发展过程中受到炎症递质与细胞因子的影响较为明显，同时也涉及细胞凋亡过程[2]。生长抑素与泮托拉唑具有抑酸、抗炎效果，近年来用于AP的治疗。2011年6月—2013年8月，巴楚县人民医院使用生长抑素与泮托拉唑联合治疗59例AP患者，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期该院收治AP患者118例，患者均有急性持续性腹痛，可伴有腹胀、发热、呕吐等症状；实验室检查血、尿淀粉酶活性水平及白细胞计数明显升高；影像学检查提示胰腺异常影像；实验前均充分了解实验内容，自愿参与并签署知情同意书，符合医学伦理学要求。排除其他疾病引起的胰腺急性炎症患者，合并有其他器官、组织严重的疾病或功能障碍患者，既往过敏史或过敏体质患者，无法配合或不接受治疗方案实施患者，中途因客观原因中止治疗患者，血液性疾病或内分泌疾病患者，重度的糖尿病或高血脂症患者，妊娠、哺乳期妇女。随机分为2组：观察组59例，男37例，女22例；年龄21～68(44.15±8.36)岁；轻型41例，重型18例。对照组59例，男38例，女21例；年龄19～71(43.78±9.12)岁；轻型40例，重型19例。2组基本情况比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组实施常规治疗，包括禁食、抑酸、胃肠减压、解痉止痛、纠正水电解质与酸碱平衡、补液、营养支持、抗感染以及免疫调节等对症支持治疗。观察组在此基础上加用生长抑素与泮托拉唑治疗，生长抑素首剂量250 μg静脉注射，而后将3 000 μg溶入到500 mL生理盐水中使用微量静脉泵持续泵入，速度为250 μg/h；泮托拉唑40 mg溶入100 mL生理盐水中静脉滴注，2次/d。2组均连续治疗7 d为1个疗程，1个疗程结束后进行疗效评估，而后继续治疗直至治愈。

1.3观察指标 观察2组临床治疗效果，记录白细胞、血尿淀粉酶水平恢复正常的时间及腹痛腹胀、腹水消失时间，并观察2组治疗前后炎症递质水平改变情况，包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-8、IL-12)。

1.4临床疗效评估标准[3]显效：腹痛腹胀等症状完全消失，腹水基本消退，血尿淀粉酶与白细胞水平基本恢复正常，影像学检查胰腺恢复正常，肿胀消退；有效：腹痛腹胀等症状明显缓解，腹水明显消退，血尿淀粉酶与白细胞水平明显降低但仍未恢复正常，影像学检查胰腺肿胀消退，但体积稍大；无效：临床症状与实验室指标均未有明显改善，甚至加重，影像学显示胰腺明显肿大。总有效率为显效与有效病例数占该组总病例数百分比。

2 结 果

2.12组临床治疗效果对比 观察组显效率与总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效对比 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组临床症状及实验室指标水平恢复正常时间对比 观察组治疗后白细胞及血尿淀粉酶恢复正常时间、腹痛腹胀及腹水消失时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组临床症状及实验室指标水平恢复正常时间对比

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后炎症递质水平对比 2组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组各指标水平明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

AP是临床常见急腹症，发病急骤，病程发展极快且较为凶险，是临床严重的全身性炎症反应性疾病之一。AP在临床上根据病情可分为轻症、重症2种，通常多数AP为轻症且具有一定的自限性，通过支持治疗症状缓解多能够自行痊愈[4]。但部分AP患者症状较重、病情恶化较快，短时间内可造成胰腺的炎症、坏死、感染，甚至可以引起多器官功能衰竭而直接威胁患者生命。临床上对轻症AP通常以保守治疗为主，通过药物进行对症支持治疗稳定、缓解临床症状，促进患者恢复；对于重症AP则可视病情选择保守治疗或手术治疗。

表3 2组治疗前后炎症递质水平对比

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

临床上对AP的发病机制仍未形成统一的认识，但普遍认可胰腺自身消化学说，该学说指出在胰腺受到缺血、胰液受阻等因素影响时，胰液内各种蛋白酶被大量的激活，导致对组织形成自身消化，同时胰酶的激活导致胰腺组织出现炎症反应、坏死而形成胰腺微循环障碍，进一步加重病情[5]。而炎症反应所释放的炎性递质随血液循环刺激机体各处炎症细胞，使其激活并再次释放炎症递质而形成连锁反应，最后导致全身性炎症反应综合征以及多器官功能衰竭。

随着对AP发病机制的逐渐深入研究，5-Fu、低分子肝素、右旋糖酐等药物因能够改善胰腺微循环并抑制胰腺分泌而逐渐在临床上展开应用，但这些药物临床疗效并不理想，且均会产生一定的不良反应，使其临床应用受到约束[6]。近年来，相关研究发现生长抑素与泮托拉唑对于AP具有良好的治疗效果，能够对AP发生发展中多个环节的多方面因素产生影响，提高临床疗效[7]。生长抑素作为人工合成氨基酸肽，具有与天然生长抑素相同的化学结构以及体内作用机制，其能够抑制消化液与胆汁的分泌，降低胆汁量，缓解胆管压力并抑制胆胰反流，并对胃泌素、胃酸水平进行调节而抑制胰液分泌。同时该药物通过促进胰腺微循环并改善其缺氧状况，抑制生成氧自由基以及释放溶酶，进而降低毒素以及各种炎症因子的释放。相关研究发现，生长抑素具有显著降低胰腺炎性评分的作用，同时对血清淀粉酶、脂肪酶水平亦有明显缓解作用[8]。泮托拉唑属于质子泵抑制剂，能够有效抑制炎症细胞渗出并减少胰腺细胞坏死，其与胃腺壁与胃黏膜细胞发生特异性作用，具有明显抑制胃酸作用，且其抑制作用持续时间较长；同时对胃蛋白酶分泌形成抑制并减弱其活性，减少胃液，促进抑酸效果。与生长抑素联合应用能够从多个环节发挥抑酸、抑制炎症递质分泌及释放的效果，并产生协同作用，增强临床治疗效果[9]。

炎症递质在AP的发生、发展中具有重要的作用。hs-CRP属于急性时相蛋白，对机体炎症状态的反映较为敏感，通常处于较低水平，但炎症反应可引起其显著升高，且不易受到其他因素干扰[10]。相关报道显示，AP患者会出现TNF-α合成过度，而与受体结合后对溶酶体形成损害，导致酶外泄刺激内皮细胞等释放氧自由基与蛋白酶等加重病情[11]。白细胞介素则是由血管内皮细胞、单核细胞等生成，参与体液、细胞免疫机制而对炎症发作过程、组织损伤等迼成影响。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，白细胞及血尿淀粉酶恢复正常时间、腹痛腹胀及腹水消失时间均明显短于对照组，治疗后hs-CRP、TNF-α及各白细胞介素等炎症递质水平明显低于对照组。由此可见，生长抑素与泮托拉唑联合治疗AP，能够有效缓解临床症状，缩短症状缓解、机体恢复时间，且能够明显降低炎症递质水平，具有更为理想的临床疗效及应用价值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.021

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