瑞舒伐他汀联合拜阿司匹林预防脑梗死疗效观察

刘 勇，王娓娓，陈 锐

(上海市第八人民医院，上海 200233)

瑞舒伐他汀联合拜阿司匹林预防脑梗死疗效观察

刘 勇，王娓娓，陈 锐

(上海市第八人民医院，上海 200233)

目的 观察瑞舒伐他汀联合拜阿司匹林预防脑梗死的疗效及其对血脂、颈动脉斑块和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法 将首次发生脑梗死的患者120例随机分为观察组和对照组，每组60例。对照组予以拜阿司匹林治疗，观察组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀治疗，观察2组1年后脑梗死的再发生率，2组治疗前后的血脂、颈动脉斑块面积、内-中膜厚度(IMT)、hs-CRP的变化及不良反应发生情况。结果 治疗1年后，观察组的脑梗死再次发生率明显低于对照组(P<0.05)；观察组的TG、TC、LDL-C及hs-CRP水平，颈动脉斑块面积和IMT较治疗前和对照组均明显降低(P均<0.01)，而HDL-C水平较治疗前和对照组明显升高(P均<0.01)。结论 瑞舒伐他汀联合拜阿司匹林预防脑梗死的疗效确切，其机制可能与瑞舒伐他汀具有缓解高血脂症、抑制动脉斑块的形成、保护血管内皮功能有关。

瑞舒伐他汀；拜阿司匹林；脑梗死；高敏C反应蛋白；动脉斑块

脑梗死是常见病、多发病，具有高发病、高死亡、高致残和高再发等特点，严重影响了患者的生活和工作。脑梗死首次发病后1年内的再发脑梗死的概率高达32%，故脑梗死后预防再发脑梗死成为临床工作中比较棘手的问题[1-2]。我院采用瑞舒伐他汀联合拜阿司匹林预防脑梗取得了较好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2009年1月—2012年12月在我院就诊的首次发生脑梗死的患者120例，均符合全国第四届脑血管学术会议修订的脑梗死的诊断标准，均经脑CT或MRI证实。排除其他原因引起的脑部疾病如脑出血者，严重的急慢性感染者，恶性肿瘤者，自身免疫性疾病者，心肝肾肺等重要脏器出现功能衰竭者，糖尿病和高血压未得到良好控制者。将患者随机分为2组：观察组60例，男23例，女37例；年龄45～80(65.27±6.72)岁；合并高血压36例，合并糖尿病24例。对照组60例，男25例，女35例；年龄46～80(65.98±7.37)岁；合并高血压37例，合并糖尿病22例。2组患者年龄、性别、合并疾病情况等比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均予以控制已知脑梗死高危因素的治疗，对于单纯高血压患者，将血压控制在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，对于合并糖尿病的高血压患者将血压控制在130/85 mmHg，糖尿病患者的血糖控制在6.99 mmol/L。对照组予以拜阿司匹林100～150 mg每晚口服1次。观察组在对照组治疗基础上加用瑞舒伐他汀10 mg口服1次/d,连续服用1年。如果出现严重不良反应则予以停药。

1.3观察指标 观察2组1年后脑梗死的再发生率，2组治疗前后的血脂水平、颈动脉斑块面积和内-中膜厚度(IMT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化及不良反应。

1.3.1颈动脉超声检查 采用HP-8500 GP型彩色超声仪检查，7.5～12 MHz，检测6个位点包括双侧颈总动脉分叉处、分叉部近心端和远心端1～1.5 cm的IMT,取其平均值。由专人来测量IMT和斑块的面积。

1.3.2血液标本的采集和指标的检测 患者入院第1天和治疗后1年分别采集外周血液10 mL，通过离心，将血浆标本在-70 ℃冰箱保存，1个月内同批检测。采用双试剂酶法测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；采用美国 Abbott公司Axsym全自动免疫分析仪检测hs-CRP水平。

2 结 果

2.12组1年后脑梗死再发率比较 治疗1年后，观察组的脑梗死再发生率为3%(2/60)，对照组的再发生率为17%(10/60)，观察组的脑梗死再发生率明显低于对照组(2=4.537,P<0.05)。

2.22组治疗前后血脂水平比较 2组治疗前TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后观察组的TG、TC和LDL-C水平较治疗前和对照组明显降低(P均<0.01)，而HDL-C水平较治疗前和对照组明显升高(P均<0.01)。见表1。

2.32组治疗前后颈动脉斑块面积、IMT和hs-CRP比较 治疗前2组颈动脉斑块面积、IMT和hs-CRP比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后观察组的颈动脉斑块面积、IMT及hs-CRP较治疗前和对照组明显降低(P均<0.01)。见表2。

2.42组不良反应 对照组有1例出现腹胀，1例出现头痛；观察组有2例出现腹胀，3例出现便秘，1例出现头痛。2组

表1 2组治疗前后血脂水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.01。

表2 2组治疗前后颈动脉斑块面积、IMT和hs-CRP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.01。

患者不良反应均无需治疗自行缓解，2组不良反应发生比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

脑梗死后再次发生脑梗死率和病死率均较高，给社会和家庭带来了沉重负担，因此首次发生脑梗死后二级预防是一个重大课题。拜阿司匹林可抑制血小板聚集功能，间接影响血小板血栓素和前列环素的形成，从而降低血小板的聚集性[3]。有研究表明颈部严重动脉狭窄的脑梗死患者再发生脑梗死的风险明显增高，有溃疡斑块的脑梗死再发的危险性增高7倍[4-5]，因此对于动脉硬化应积极予以干预，降低动脉硬化的严重程度，稳定动脉硬化斑块具有重要意义。

瑞舒伐他汀属于羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂类调血脂药，主要降低机体TC和LDL-C的水平，升高HDL-C的水平，对动脉粥样硬化具有一定的治疗和预防作用[6-7]。该药在改善血脂水平的同时，还可明显减少脑血管意外事件的发生，其作用机制可能与下列因素有关[8-12]：①能够抑制血管平滑肌的增生和迁移，调节动脉粥样硬化斑块的成分，使斑块逐渐变薄，延缓动脉斑块的形成过程；②通过调节血脂水平，改变动脉粥样硬化的形成过程，减少胆固醇的沉积和泡沫细胞的形成，增加斑块胶原的形成，从而达到稳定斑块的作用；③通过对内皮细胞的调节作用，促进内源性NO的释放和合成，调节内皮功能，具有改善脑血流和保护神经元的作用；④通过抑制炎性细胞释放炎性递质，达到减轻炎症的作用；⑤通过对抗氧化作用和清除机体自由基的水平，从而保护脑细胞，降低脑梗死的发生频率；⑥通过对凝血-纤溶系统的调节，从而缓解机体的高凝状态；⑦通过减少内皮细胞的凋亡，促进毛细血管的增生，从而降低脑梗死发生率。

本研究表明瑞舒伐他汀联合拜阿司匹林可明显降低脑梗死后再发生脑梗死的发生率，可明显降低血脂水平，并且能够缓解颈动脉粥样硬化斑块的面积和厚度，较单纯运用拜阿司匹林的效果更好，值得临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.019

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1008-8849(2015)04-0393-02

2014-01-05