原发性高血压伴心功能不全与血浆脑钠肽、高敏C反应蛋白和同型半胱氨酸的相关性研究

赵 玥

(上海市第一人民医院宝山分院，上海 201900)

原发性高血压伴心功能不全与血浆脑钠肽、高敏C反应蛋白和同型半胱氨酸的相关性研究

赵 玥

(上海市第一人民医院宝山分院，上海 201900)

目的 观察原发性高血压伴心功能不全患者血浆脑钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)的变化情况及与高血压分级、心功能分级的关系。方法 选择原发性高血压合并心力衰竭患者240例为观察组，高血压分级1级67例，2级105例，3级68例；心功能NYHA分级Ⅱ级105例，Ⅲ级112例，Ⅳ级23例。选取同期健康体检的健康人30例为对照组。比较2组BNP、hs-CRP和Hcy水平差异，分析高血压合并心力衰竭患者BNP、hs-CRP和Hcy水平与高血压分级和心功能分级的关系。结果 观察组BNP、hs-CRP和Hcy水平较对照组明显升高(P均<0.01)。随着高血压分级和心功能分级的升高，高血压合并心力衰竭患者血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平明显升高(P均<0.01)。结论 血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平与高血压分级和心功能分级具有明显的相关性，参与了高血压合并心力衰竭的发生发展。

高血压；心力衰竭；脑钠肽；高敏 C 反应蛋白；同型半胱氨酸

高血压是常见病、多发病，由于其发病是一个慢性过程，患者往往合并心力衰竭，高血压患者是健康人发生心力衰竭的3～4倍[1]。疾病发展过程中，血清中相关细胞因子会有明显改变，其中血浆脑钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)对心肌重构的调控作用正日益受到重视[2-4]。本研究探讨了高血压合并心力衰竭患者BNP、hs-CRP、Hcy水平与高血压分级和心功能分级的关系，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2011年1月—2012年12月在我院就诊的原发性高血压合并心力衰竭患者240例为观察组，患者均符合高血压和心力衰竭的诊断标准，其中男170例，女70例；年龄45～80(66.76±12.76)岁；高血压分级：1级67例，2级105例，3级68例；心功能NYHA分级：Ⅱ级105例，Ⅲ级112例，Ⅳ级23例。排除继发性高血压(如肾血管和肾上腺疾病)者，肝功能、肾衰竭者，糖尿病、肺结核、肝炎、自身免疫性疾病和恶性肿瘤等全身性疾病者，存在创伤、休克等应激状态及急慢性感染等导致细胞因子激活状态者。另选取同期在我院健康体检的健康人30例为对照组，男20例，女10例；年龄45～80(65.89±11.89)岁。2组年龄、性别比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法

1.2.1标本采集 抽取受检者入院第1天清晨空腹肘静脉血3 mL注入含0.2 mL 3.8%枸橼酸钠的抗凝管内，标本采集后1 h内3 000 r/min离心10 min，将血清或血浆提取后分别分装于0.5 mL的EP管内，-30 ℃保存，1个月内检测。

1.2.2血浆BNP、hs-CRP和Hcy的检测 使用罗氏Cardiac reader分析仪，采用干化学法测定血浆BNP水平；采用ELISA法检测血浆hs-CRP水平，试剂盒由上海维克特生物有限公司提供，ELISA试剂盒批内和批间变异系数均低于10%。采用荧光偏振免疫分析法检测Hcy水平。

2 结 果

2.12组血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平比较 观察组的BNP、hs-CRP和Hcy水平较对照组明显升高(P均<0.01)。见表1。

表1 2组血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平比较

2.2观察组患者血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平与高血压分级的关系 随着高血压分级的升高，高血压合并心力衰竭患者血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平明显升高(P均<0.01)。见表2。

表2 观察组患者血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平与高血压分级的关系

2.3观察组患者血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平与心力衰竭分级的关系 随着心力衰竭分级的升高，患者血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平明显升高(P均<0.01)。见表3。

表3 观察组患者血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平与心力衰竭分级的关系

3 讨 论

高血压可以导致左室舒张期充盈压增高，心搏量下降，左房压升高，肺毛细血管楔压升高，导致肺淤血，右心室进一步肥厚、扩大，最终发生右心衰竭，继而成为全心衰竭[5]。高血压合并心力衰竭是老年人死亡的常见原因，其猝死发生率是普通人群的5倍。因此正确认识不良预后患者，降低其发病率和病死率是学者们共同关心的热点。BNP主要是由心室分泌的内分泌激素，具有利钠和利尿作用，同时对肾素-血管紧张素-醛固酮和交感神经系统具有明显的拮抗作用，其与高血压及心力衰竭具有一定的相关性[6]，在高血压和心力衰竭时，血浆BNP出现明显升高[2]。有研究表明BNP水平反映心力衰竭的灵敏度明显高于超声的左室射血分数[7]。本研究发现观察组的BNP水平高于对照组，并且发现随着高血压分级和心功能分级的升高，BNP水平明显升高。

本研究中观察组的hs-CRP水平明显高于对照组，且随着高血压和心功能分级的升高而升高。C反应蛋白(CRP)是由肝脏合成的急性反应蛋白，在应激、炎症状态时，肝脏在肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6等因子的作用下合成[8-9]，且在免疫活动异常时，可以通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的活性改变，参与心力衰竭的发生发展。CRP参与高血压和心力衰竭的发生发展机制[10-12]：CRP参与局部或者全身炎症的发生发展，导致内皮细胞损伤，超氧阴离子释放增多，一氧化氮及前列腺素减少，血管对舒血管物质的反应减弱，血压升高；CRP导致内皮细胞损伤的同时，内皮细胞增生、迁移，动脉内膜增厚，动脉粥样硬化形成，血管阻力增大，最终导致高血压和心力衰竭；同时内皮细胞、巨噬细胞和多形核白细胞释放，使内皮素-1水平升高，引起血管收缩，最终导致高血压和心力衰竭的发生。

Hcy可以降低细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的浓度，加剧内皮细胞的损伤，促进动脉粥样硬化的形成，导致高血压和心力衰竭的发生[4]。本研究中观察组的Hcy水平明显高于对照组，并且随着高血压分级和心功能分级的升高而升高。其参与高血压和心力衰竭的发生发展可能与下列因素有关[13-15]：对内皮细胞合成一氧化氮具有抑制作用和促进血管的收缩作用，从而影响心脏的舒张功能；具有促进脂质的氧化作用，使心肌细胞受到损伤，导致心肌重构，最终导致心力衰竭；可以导致过氧化物歧化酶和线粒体还原型辅酶I氧化酶浓度下降，使血液中的亚硝酸水平增加，激活金属蛋白酶，增加血管壁胶原/弹力蛋白的比值，导致血管壁顺应性下降、血压升高和心肌的重塑，同时可激活兴奋性神经递质，增加心率，诱发心力衰竭的发生。

总之，血浆BNP、hs-CRP和Hcy水平与高血压分级和心功能分级具有明显的相关性，参与了高血压合并心力衰竭的发生发展。

[1]MaronBA,OpotowskyAR,LandzbergMJ,etal.Plasmaaldosteronelevelsareelevatedinpatientswithpulmonaryarterialhypertensionintheabsenceofleftventricularheartfailure:apilotstudy[J].EurJHeartFail,2013,15(3):277-283

[2] 赵琼琼，柳茵. 高血压伴心房颤动患者脑钠肽的变化与肾素血管紧张素醛固酮系统的关系[J]. 青海医药杂志,2008,38(4):1-3

[3]AthilingamP,MoynihanJ,ChenL,etal.Elevatedlevelsofinterleukin6andC-reactiveproteinassociatedwithcognitiveimpairmentinheartfailure[J].CongestHeartFail,2013,19(2):92-98

[4]WashioT,NomotoK,WatanabeI,etal.Relationshipbetweenplasmahomocysteinelevelsandcongestiveheartfailureinpatientswithacutemyocardialinfarction.Homocysteineandcongestiveheartfailure[J].IntHeartJ,2011,52(4):224-228

[5] 杨庆福，李勇，刘春平，等. 高血压合并心力衰竭患者血清脑钠肽变化的临床意义[J]. 中国现代医生,2010,48(25):93,113

[6] 罗世红，贾玲. 老年高血压病合并射血分数正常的心力衰竭患者血浆脑钠肽水平的变化及药物干预[J]. 中国实用医刊,2010,37(4):51-52

[7] 薛盛龙，陈绍奉，陈明华. 高血压合并左室射血分数正常心力衰竭患者的E/E'比值与血浆脑钠肽水平的相关性研究[J]. 现代实用医学,2013,25(4):392-393

[8]LourencoP,PauloAJ,PauloC,etal.HigherC-reactiveproteinpredictsworseprognosisinacuteheartfailureonlyinnoninfectedpatients[J].ClinCardiol,2010,33(11):708-714

[9]MatsumotoM,TsujinoT,Lee-KawabataM,etal.Seruminterleukin-6andC-reactiveproteinaremarkedlyelevatedinacutedecompensatedheartfailurepatientswithleftventricularsystolicdysfunction[J].Cytokine,2010,49(3):264-268

[10]JugB,SalobirBG,VeneN,etal.Interleukin-6isastrongerprognosticpredictorthanhigh-sensitiveC-reactiveproteininpatientswithchronicstableheartfailure[J].HeartVessels,2009,24(4):271-276

[11]HeuschP,CantonM,AkerS,etal.Thecontributionofreactiveoxygenspeciesandp38mitogen-activatedproteinkinasetomyofilamentoxidationandprogressionofheartfailureinrabbits[J].BrJPharmacol,2010,160(6):1408-1416

[12]NakagomiA,SeinoY,EndohY,etal.UpregulationofmonocyteproinflammatorycytokineproductionbyC-reactiveproteinissignificantlyrelatedtoongoingmyocardialdamageandfuturecardiaceventsinpatientswithchronicheartfailure[J].JCardFail,2010,16(7):562-571

[13]KardesogluE,UzO,IsilakZ,etal.Homocysteineasanewriskfactorforcardiovasculareventsinheartfailure[J].IntJCardiol,2011,146(1):126-127

[14]Makarewicz-WujecM,Kozlowska-WojciechowskaM.Nutrientintakeandserumlevelofgamma-glutamyltransferase,MCP-1andhomocysteineinearlystagesofheartfailure[J].ClinNutr,2011,30(1):73-78

[15]MaurerM,BurriS,DeMarchiS,etal.Plasmahomocysteineandcardiovascularriskinheartfailurewithandwithoutcardiorenalsyndrome[J].IntJCardiol,2010,141(1):32-38

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.012

R544.1

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1008-8849(2015)04-0377-03

2013-11-28