布地奈德合并孟鲁司特钠治疗难治性哮喘的临床研究

齐 力

(大庆油田总医院集团东海医院，黑龙江 大庆 163457)

布地奈德合并孟鲁司特钠治疗难治性哮喘的临床研究

齐 力

(大庆油田总医院集团东海医院，黑龙江 大庆 163457)

目的 探讨布地奈德合并孟鲁司特钠治疗难治性哮喘的临床效果。方法 将难治性哮喘患者124例随机分为2组，仅用布地奈德气雾剂治疗患者62例为对照组，布地奈德气雾剂联合孟鲁司特钠片治疗患者62例为观察组，比较2组症状改善情况、肺功能改善情况、临床疗效及不良反应情况。结果 治疗后，2组一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比、最大呼气流量/正常预计值百分比均明显升高。观察组一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比、最大呼气流量/正常预计值百分比、总有效率均明显高于对照组，观察组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间、日间症状评分、夜间症状评分均明显小于对照组。观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 布地奈德联合孟鲁司特钠是治疗难治性哮喘的有效方法，可明显改善患者的临床病症和肺功能，提高治疗效果，改善患者的预后，并发症少且安全性高，值得临床推广使用。

布地奈德；孟鲁司特钠；难治性哮喘

哮喘是临床常见的一种呼吸系统疾病，多为肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，可引起反复发作的喘息，气促、胸闷和/或咳嗽等症状，且多发生于夜间和/或凌晨，部分患者经常规治疗后仍难以控制，成为难治性哮喘[1]。药物治疗是哮喘的首选治疗方案[2]。为了探讨布地奈德合并孟鲁司特钠治疗难治性哮喘的临床效果，本院选取2011年1月—2013年1月诊治的难治性哮喘患者124例进行对比研究，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 难治性哮喘患者124例均符合2008年我国支气管哮喘防治指南中有关难治性哮喘的诊断标准，采用丙酸氟替卡松和β受体激动剂治疗2周以上未治愈，病症仍存在甚至加重，一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比低于80%。排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液病、免疫性疾病、精神疾病的患者。将患者随机分为2组:对照组62例，男44例，女18例；年龄12～68(37.9±13.6)岁；病程1～13(3.6±1.5)年。观察组62例，男43例，女19例；年龄13～67(38.1±12.5)岁；病程1～12(3.5±1.6)年。2组患者间年龄、性别、病程比较具有可比性。此次研究已取得患者及家属的同意，且经医院伦理委员会通过。

1.2方法 对照组予布地奈德气雾剂(上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H20010552)吸入，200 μg/次，3次/d，症状缓解后可改为200 μg/次，1次/d。观察组吸入布地奈德气雾剂(同对照组)联合孟鲁司特钠片(四川大冢制药有限公司生产，国药准字H20064370)治疗，睡前口服10 mg/次，1次/d。疗程2周。

1.3观察指标 观察患者症状改善情况、肺功能改善情况、临床疗效、不良反应情况。

1.4评定标准

1.4.1日间症状评分标准[3]0分：患者白天无胸闷、气喘、咳嗽、呼吸困难等病症。1分：患者的临床病症明显减轻，轻微不适但影响不大。2分：患者的临床病症频繁出现，明显不适，可影响正常活动。3分：患者患者的临床病症持续出现，明显影响正常活动。

1.4.2夜间症状评分标准[3]0分：患者夜间未出现胸闷、气喘、咳嗽、呼吸困难等病症。1分：患者夜间憋醒1次或早醒。2分：患者夜间憋醒2次及以上。3分：患者夜间经常憋醒，但可间断入睡。4分：患者失眠或不能平卧。

1.4.3临床疗效的评定标准[4]治愈：患者病症等到完全缓解，无需用药，一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比增加35%以上。显效：患者病症明显减轻，发作时可用药(糖皮质激素类药物、支气管扩张剂等)，一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比增加20%～35%。有效：患者病症有所缓解，发作时需用药治疗，一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比增加15%～24%。无效：患者病症无改善甚至加重，一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比增加不足15%。总有效=治愈+显效+有效。

2 结 果

2.12组症状改善情况比较 观察组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间、日间症状评分、夜间症状评分均明显小于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组症状改善情况比较

2.22组肺功能改善情况比较 治疗后，2组一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比、最大呼气流量/正常预计值百分比均明显升高。观察组一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比、最大呼气流量/正常预计值百分比均明显高于对照组(P均>0.05)。见表2。

表2 2组肺功能改善情况比较

注：①与对照组治疗后比较,P<0.05。

2.32组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=5.752,P=0.016。

2.42组不良反应情况比较 观察组不良反应发生率高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=0.208,P>0.648。

3 讨 论

支气管哮喘可简称为哮喘，是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发生，气道对多种刺激因子反应性增高，但症状可自行或经治疗缓解[5]。典型的支气管哮喘发作前会有打喷嚏、流涕、咳嗽、胸闷等先兆症状，如不及时处理，可因支气管阻塞加重而出现哮喘，严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咳大量白色泡沫痰，甚至出现发绀等，但一般可自行或用平喘药物等治疗后缓解，某些患者在缓解数小时后可再次发作，甚至导致哮喘持续状态。由于患者常在夜间出现病情加重，会明显影响到患者的睡眠，缩短睡眠时间，降低睡眠质量，严重时可出现可逆性气流受阻，会大幅降低患者的生活质量，如果不能给予患者及时有效的对症治疗，可能造成哮喘病症的持续性加重，还可诱发呼吸衰竭、代谢性酸中毒、心力衰竭等一系列严重并发症的发生，进而危及患者的生命，影响患者的预后[6]。部分患者经常规治疗后难以治愈，临床病症会难以控制，随着病症的进一步发展转化为难治性哮喘。

难治性哮喘是支气管哮喘病症中较为严重的一种，患者出现疾病恶化的风险非常高，会给患者疾病的治疗带来诸多困难，会明显延长患者的治疗时间，增加患者的经济负担，增加病死率。难治性哮喘不仅会影响患者白天正常的工作和生活，还会明显影响患者夜间的休息状况，大幅降低患者身体功能，明显减低患者的机体抵抗力和免疫力，因而会增加其他疾病的患病风险。目前治疗难治性哮喘的临床方法众多，不同的治疗方法取得的临床效果也不同，但无论是哪种治疗方案，最终的目的都是在有效时间内缓解患者的呼吸系统病症，有效降低患者的气道反应性，进而改善患者的同期状况。临床用于难治性哮喘治疗的常用药物为布地奈德和孟鲁司特钠。

布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，作用于机体后，可显著增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，有效抑制机体的免疫反应并降低抗体的合成，从而使组胺等过敏活性递质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应[7-8]。采用雾化吸入的方式进行治疗或者气雾剂的方法给予治疗，10%～15%的布地奈德可在肺部吸收，而机体的生物利用度为26%，其中2/5来自经口吞咽的部分。血浆蛋白结合率为85%～90%。约90%经肝首关代谢，主要代谢物6β-羟布地奈德和16α-羟泼尼松龙活性较低，可以经肾排泄。不同的人群表现出的临床症状也不同，布地奈德可能诱发轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶病症，口咽部念珠菌感染速发或迟发的变态反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛等病症，还可造成紧张、不安、抑郁和行为障碍等精神症状，因而针对不同的患者要选用合适的剂量。

孟鲁司特钠是一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，发挥有效抑制由半胱氨酰白三烯受体诱发的呼吸气道的收缩，显著增加血管通透性的效果，因而孟鲁司特钠尤为适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩，可明显改善患者的临床病症，进而改善患者的预后[9-10]。孟鲁司特钠的一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需中止治疗。可给予患者持续用药，具有较好的临床疗效。与布地奈德联用后，可通过各自的途径发挥最佳的治疗效果，具有诸多优点：布地奈德吸入肺部后对糖皮质激素可发挥良好的抗炎作用，可明显缓解患者的临床病症，有效阻止患者的病情恶化，其不良反应也会明显轻于全身用药。可选择性作用于β2-肾上腺素受体激动剂，可发挥良好的舒张支气管平滑肌的功效，起效快且药物维持时间较长，也可明显延缓患者病情发展。

本研究结果表明，布地奈德联合孟鲁司特钠治疗难治性哮喘，可明显缩短患者的治疗时间，有效改善患者的临床病症及患者的肺功能,临床效果显著，可明显改善患者的预后,且安全，不会引发过多的并发症，有助于稳定患者的病情。提示布地奈德联合孟鲁司特钠是治疗难治性哮喘的有效方法，并发症少且安全性高，值得临床推广使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.032

R0562.25

B

1008-8849(2015)05-0534-03

2013-12-10