唐 琴
(四川省成都市第四人民医院检验科 610036)
·论 著·
糖尿病人群中胰岛素和游离脂肪酸水平的相关性研究
唐 琴
(四川省成都市第四人民医院检验科 610036)
目的 探讨糖尿病人群中胰岛素和游离脂肪酸水平的相关性。方法 选取2009年1月至2014年8月成都市第四人民医院就诊的2型糖尿病患者及同期门诊体检的健康人群,观察比较各人群各项生化指标。结果 2组人群生化特征比较,其中体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹血清胰岛素(FINS)、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素敏感指数(IAI)差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病组中FINS与FFA呈正相关(r=0.678,P<0.05),IAI与FFA呈负相关(r=-0.654,P<0.05)。健康组FINS与FFA呈正相关,相关系数为0.447(P<0.05)。结论 糖尿病人群血清FFA升高,胰岛素分泌增加,IAI下降,而健康人群血清FFA升高与胰岛素分泌增加有关。
胰岛素; 游离脂肪酸; 相关性
糖尿病是临床常见的代谢性疾病之一,患者多以高血糖为主要特征。糖尿病发病与胰岛素分泌缺陷及胰岛素生物能力损伤相关,患者往往伴心、眼、肾、神经、血管等系统的慢性损伤,严重影响患者生活质量[1]。目前,糖尿病实验室检测指标有胰岛素检测及游离脂肪酸(FFA)检测,胰岛素是人体内唯一一种可降低血糖的激素,其表达水平及生物功能直接影响患者的血糖水平;FFA是中性脂肪分解产物之一,此两种物质均是糖尿病诊断参照物[2]。本次研究中,为探讨糖尿病人群中胰岛素和FFA水平的相关性,笔者选取2009年1月至2014年8月成都市第四人民医院收治的2型糖尿病(T2DM)患者及同期门诊体检的健康人群进行比较,现将研究结果报道如下。
1.1 一般资料 选取2009年1月至2014年8月成都市第四人民医院收治的T2DM患者及同期门诊体检的健康人群,纳入标准:(1)糖尿病患者符合世界卫生组织的糖尿病诊断及分类标准;(2)健康人群经血尿常规、生化全项、心电图、胰岛素释放等检查未发现异常,无糖尿病和高血脂家族史;(3)研究对象知情同意,能配合完成研究;(4)年龄18~60岁。排除标准:(1)有高血压、冠心病等心血管疾病和甲状腺功能亢进症等内分泌疾病;(2)肝肾功能障碍;(3)正在服用影响糖、脂代谢药物者;(4)吸烟者。共入选T2DM患者120例,其中男72例,女48例,平均(51.41±10.34)岁;健康人群234例,其中男133例,女101例,平均(50.36±11.43)岁。2组人群年龄和性别比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 观察指标 采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 h-PG),酶法测胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),氧化酶法测定血清FFA,用放免法测空腹血清胰岛素(FINS),胰岛素抵抗评估采用胰岛素敏感指数(IAI)=1/(FPG×FINS),体质量指数(BMI)=体质量(kg)/[身高(m)]2。
2.1 2组人群生化特征比较 2组人群生化特征比较,其中BMI、FPG、2 h-PG、FINS、TG、HDL-C、FFA、IAI差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 2组人群各参数与FFA相关性分析 2组人群生化参数与FFA水平进行相关分析,结果显示,糖尿病组中FINS与FFA呈正相关(r=0.678,P<0.05),IAI与FFA呈负相关(r=-0.654,P<0.05),其余生化参数与FFA无相关性,而健康组仅FINS与FFA呈正相关(r=0.447,P<0.05)。
表1 2组人群生化特征比较
续表1 2组人群生化特征比较
注:*为自然对数值。
胰岛素是胰岛B细胞受外源性或内源性刺激而生成的一种蛋白质激素,该物质是已知的唯一一种可以降低血糖的激素。正常情况下,人体胰岛素的合成受血液中葡萄糖浓度的影响,血糖浓度越高,胰岛B细胞内的胰岛素的表达水平越高,合成的胰岛素量也越大[3]。胰岛素生理作用主要表现为糖代谢、脂代谢,在糖代谢中,胰岛素可促进细胞对葡萄糖的摄入及利用量,促进糖原生成,抑制糖异生,降低人体血糖;在脂代谢中,胰岛素可促进脂肪酸合成,加强脂肪贮存,降低脂肪分解率[4]。本次研究中,通过对比2组人群生化特征,糖尿病组FINS水平明显高于健康组,提示糖尿病足患者伴明显高血糖特征。FFA主要存在于人体脂肪内,可细分为胆固醇、磷脂质、中性脂肪等。FFA是胰岛素合成的重要刺激物之一,但这种刺激可随着时间及浓度的变化而变化,短期内的FFA高表达可增加胰岛素合成量,但长期的FFA高表达则可能导致胰岛细胞功能障碍[5]。FFA是基础状态下胰岛素合成及葡萄糖刺激下胰岛素合成的独立因素,分析其在细胞内的信号途径可能为:(1)磷酸腺苷-蛋白激酶-丙二酰辅酶A-长链酰基辅酶A信号网络,关闭K+通道,降低三磷酸腺苷活性,并打开Ca2+通道,进而增强人体胰岛素合成量。(2)中长链脂肪酸与B细胞表面的G蛋白耦联受体相互结合,诱使细胞内Ca2+内流增高,葡萄糖刺激增加,并增强胰岛素合成[6]。(3)通过葡萄糖反应性TG/FFA途径,即葡萄糖刺激细胞内长链脂肪酰基-辅酶A(LC-CoA)酯化,同时介导酯化物分解,导致细胞内游离脂肪酸不断更新,激活LC-CoA。高浓度的游离脂肪酸一方面可刺激B细胞合成胰岛素,降低其储备能力,另一方面可抑制肌肉、脂肪、肝脏等组织内葡萄糖利用率,生成胰岛素抵抗[7]。如患者高表达FFA作用时间延长或浓度进一步上升,患者可能出现B细胞脂毒性,损伤B细胞分泌功能。尤其是伴FFA高表达的肥胖人群,如同时存在胰岛素抵抗及B细胞刺激,患者极易出现胰岛素分泌失代偿,最终发病糖调节异常或T2DM[8]。
本次研究中,笔者发现糖尿病组FFA水平明显高于健康组,提示患者可能存在糖尿病、糖原累积病、甲状腺功能亢进症、肢端肥大症等症状。此外,2组患者BMI、FPG、2 h-PG、TG、HDL-C、IAI水平差异有统计学意义(P<0.05),而BMI、TG、HDL-C等指标均是临床常用糖尿病诊断指标,这表明糖尿病组患者伴明显糖尿病特征,可确诊。通过分析2组各参数与FFA的相关性发现,糖尿病组中FINS与FFA呈正相关,IAI与FFA呈负相关,原因可能与糖尿病足患者因长期高表达FFA刺激而出现B细胞胰岛素合成能力达极限情况,患者胰岛素抵抗程度较高,并逐步发展为失代偿[9]。IAI与FFA呈负相关可能为:患者血糖浓度低水平时,胰岛素合成速度无明显变化;当血糖高表达时,血糖浓度改变可导致Ca2+内流敏感度,进而增强胰岛素合成[10]。健康组FINS与FFA呈正相关,这表明FFA是胰岛素合成的重要独立因素。
综上所述,FFA是胰岛素合成的重要独立因素。糖尿病人群血清FFA升高,胰岛素分泌增加,IAI下降。
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Correlation between insulin and free fatty acid level in diabetic patients
TANGQin
(ChengduMunicipalFourthPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610036,China)
Objective To investigate the correlation between insulin and free fatty acid levels in the normal population and diabetic population.Methods The patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) and contemporaneous the healthy population undergoing the physical examination in our hospital from January 2009 to August 2014 were selected.The various biochemical indicators were observed and compared among various populations.Results In the comparison of the biochemical characteristics between the two populations,BMI,FPG,2hPG,FINS,TG,HDL-C,FFA and IAI had statistically significant differences(P<0.05);In the diabetes mellitus group,FINS was positively correlated with FFA(r=0.678,P<0.05),IAI was negatively correlated with FFA(r=-0.654,P<0.05).In the health group,FINS was positively correlated with FFA(r=0.447,P<0.05).Conclusion Serum FFA is elevated in the diabetic population,insulin secretion is increased and insulin sensitivity index is decreased,while in healthy population,serum FFA increase is associated with the increase of insulin secretion.
insulin; free fatty acids; correlation
唐琴,女,主管检验师,本科,主要从事临床检验工作。
10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.041
A
1672-9455(2015)15-2239-02
2015-02-28
2015-04-15)