hs-CRP、Lp-PLA2和DD在预测冠心病患者预后中的价值研究

胡文辉，阮丽仙，程海涛，危艳顺

(1.湖北省鄂州市中心血站 436000；2.湖北省鄂州市妇幼保健院 436000；3.湖北省鄂州二医院 436000;4.湖北省鄂州市鄂钢医院 436000)



·论 著·

hs-CRP、Lp-PLA2和DD在预测冠心病患者预后中的价值研究

胡文辉1，阮丽仙2，程海涛3，危艳顺4

(1.湖北省鄂州市中心血站 436000；2.湖北省鄂州市妇幼保健院 436000；3.湖北省鄂州二医院 436000;4.湖北省鄂州市鄂钢医院 436000)

目的 研究超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关的磷脂酶A2酶活性(Lp-PLA2)、D-二聚体(DD)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者预后的关系。方法 选取2009年8月至2010年9月鄂州二医院和鄂钢医院行冠状动脉造影明确诊断为CHD的住院患者480例，记录患者入院后24 h内空腹hs-CRP、Lp-PLA2、DD及其他临床资料。于2012年8月至10月进行电话、门诊或者住院随访，了解心脏不良事件的发生情况。依据是否发生心脏不良事件进行单因素分析和多因素Logistic回归分析。结果 (1)成功随访458例(95.4%)，随访时间为(30.8±3.9)个月。72例发生不良事件(15.7%)，死亡14例(3.1%)。(2)单因素分析显示：性别、高血压、糖尿病、hs-CRP、Lp-PLA2、DD、左心室舒张末期直径(LVEDD)是心脏不良事件发生的危险因素(P<0.05)。(3)多因素Logistic逐步回归分析显示性别、hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平进入回归方程，与未发生不良事件组相比，发生不良事件组的性别OR值1.647(95%CI：1.543～1.759，P<0.001)，hs-CRP 的OR值为2.235(95%CI：2.064～2.420，P<0.001)，Lp-PLA2的OR值为0.644(95%CI：0.569～0.729，P<0.001)，DD的OR值为1.918(95%CI：1.594～2.309，P<0.001)。结论 hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平可以预测CHD患者的不良预后。

冠状动脉粥样硬化性心脏病； 超敏C反应蛋白； 脂蛋白相关的磷脂酶A2酶活性； D-二聚体

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)简称冠心病，是常见危害人类健康的慢性疾病，随着我国人民生活水平的提高，发病率不断升高。近年来，研究表明超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关的磷脂酶A2酶活性(Lp-PLA2)、D-二聚体(DD)与CHD的发生、发展相关，但与其预后的研究较少[1-3]。本文探讨了hs-CRP、Lp-PLA2、DD对CHD患者预后的价值，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年8月至2010年8月鄂州二医院和鄂钢医院行冠状动脉造影明确诊断为CHD的住院患者480例。入选标准：冠状动脉造影至少有1支血管狭窄程度超过50%。排除标准：入院时合并有感染性疾病、严重肝肾功能损伤、恶性肿瘤、溶血性贫血、血液系统疾病、结缔组织病、先天性心脏病、心脏瓣膜病及心肌病。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 记录患者的基本资料，如年龄、性别、既往史等，入院后清晨空腹8 h抽静脉血进行常规实验室方法检测肝肾功、血脂、凝血功能、hs-CRP、Lp-PLA2及心脏彩超检查结果。

1.2.2 患者随访 2012年8月至2012年10月对入选患者进行电话、门诊或者住院随访。随访内容为是否发生心脏不良事件及发生时间、及是否遵医嘱口服药物情况。定义心脏不良事件包括全因死亡、心源性死亡、心肌梗死、行PCI或者冠状动脉搭桥手术(血运重建)、因心绞痛、心衰、脑卒中再入院。

1.2.3 冠状动脉造影 所有入选患者均以Judkins法行冠状动脉造影，其造影记录由两位心内科副主任医师独立作出诊断，结果不同将由主任医师作出分析，心内科医师对研究对象的其他资料不知情。

2 结 果

2.1 患者随访结果 成功随访458例于本院行冠状动脉造影确诊为CHD患者，其中男254例，女204例，年龄39～92岁，平均(60.7±10.8)岁；随访率95.4%，平均随访(30.8±3.9)个月。随访患者中共有72例发生不良事件(15.7%)，死亡14例(3.1%)。

2.2 CHD不良事件危险因素单因素分析结果 对于发生不良事件组与未发生不良事件组CHD患者的临床资料进行单因素分析显示：性别、高血压、糖尿病、hs-CRP、Lp-PLA2、DD、左心室舒张末期直径(LVEDD)是心脏不良事件发生的危险因素(P<0.05)。发生不良事件组女性是危险因素，有高血压、冠心病病史，LVEDD、hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平较高者发生不良事件的可能性较大。见表1。

表1 心脏不良事件发生的单因素分析表

注：△为校正检验结果。

2.4 心脏不良事件多因素Logistic回归分析结果 以是否发生心脏不良事件为因变量，以性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、病变支数、LVEDD、hs-CRP、Lp-PLA2、DD作自变量，进行多自变量Logistic回归分析结果显示：性别、hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平进入回归方程，与未发生不良事件组相比，发生不良事件组的性别OR值1.647(95%CI:1.543～1.759，P<0.001)，hs-CRP的OR值为2.235(95%CI:2.064～2.420，P<0.001)，Lp-PLA2的OR值为0.644(95%CI:0.569～0.729，P<0.001)，DD的OR值为1.918(95%CI:1.594～2.309，P<0.001)。

表2 心脏不良事件发生的多因素分析表

3 讨 论

CHD的发生及发展过程主要包括动脉粥样硬化及血栓形成。冠状动脉粥样硬化的病理过程是损伤、炎性反应、渗出、变性及血栓形成等，hs-CRP、Lp-PLA2、DD的升高，可引起血黏度升高、血小板的激活和聚集，促进动脉粥样硬化及血栓的形成，导致冠心病的发生、发展[1]。

动脉血管内膜功能紊乱引起动脉粥样硬化因子的增高，引发内皮的损伤，导致炎性反应，使hs-CRP浓度升高，从而激活补体系统，造成血管内膜的受损；hs-CRP还可与凋亡细胞、低密度脂蛋白结合，沉积在血管壁中，加速了动脉粥样硬化的形成。hs-CRP是炎性病变的主要生物反应标志物，且国内研究在动脉血栓损伤血管的病理切片中看到大量hs-CRP黏附于细胞膜上，说明hs-CRP与血栓形成、发展有一定关系[4]。hs-CRP的浓度水平随着冠心病变狭窄程度和范围的严重程度逐渐升高，并随着病情的缓解可下降。本研究结果显示，hs-CRP水平可以预测CHD患者的不良预后，与高阅春等[5]的研究结果hs-CRP为冠心病患者不良心血管事件的预测因素一致。

DD水平升高是高凝状态、血管内血栓形成和继发纤溶性增强的指标，而动脉粥样硬化的血管内皮细胞损伤可刺激血小板、激活纤溶系统，使部分纤维蛋白降解，导致DD含量明显升高，因此监测DD的水平有助于了解凝血、纤溶等机体的变化，对CHD的预防、治疗有着积极的指导意义[6]。DD含量的升高可鉴别冠状动脉复杂病变是否存在，可早期提示有不稳定斑块的存在，指导临床治疗；而且在CHD患者中DD浓度与冠脉病变的稳定性及严重性相关，即急性冠脉综合征患者的DD水平高于不稳定型心绞痛，Lp-PLA2主要由淋巴细胞和成熟巨噬细胞合成、分泌，血小板活化因子可促进其分泌，属于水解磷脂酶，具有水解低密度脂蛋白胆固醇上氧化磷脂的作用，还具有水解血小板活化因子的作用。Lp-PLA2在易损斑块中的表达水平高，对动脉粥样硬化的发生和发展起着正向的调节作用，与CHD的临床心血管事件的发生有一定的关系[7-8]。有研究显示Lp-PLA2具有促进动脉粥样硬化的作用，其浓度与CHD的发病率和冠状动脉的病变程度相关，因此其可预测心脏的病变程度和心脏功能改变情况。而在本研究结果中，Lp-PLA2为冠心病患者不良心血管事件的预测因素。既往研究结果表明，高血压、糖尿病、胱抑素C、胆红素等与急性冠脉综合征患者的预后有关[9-10]。而本研究发现，hs-CRP、Lp-PLA2、DD水平可以预测CHD患者的不良临床预后，对于各个指标的作用过程仍需进一步研究。

[1]Rosenson RS,Stafforini DM.Modulation of oxidative stress,inflammation and atherosclerosis by lipoprotein-associated phospholipase A2[J].J Lipid Res,2012,53(9):1767-1782.

[2]Ndrepepa G,Braun S,Tada T,et al.Comparative prognostic value of C-reactive protein &fibrinogen in patients with coronary artery disease[J].Indian J Med Res,2014,140(3):392-400.

[3]李珊珊,殷悦,贾玫.脂蛋白相关磷脂酶A2酶活性水平及其基因多态性与冠心病的相关性研究[J].中华检验医学杂志,2012,35(10):899-904.

[4]武洪福.C反应蛋白和D-二聚体在缺血性脑血管病诊断中的意义[J].中国实用神经疾病杂志,2007,10(6):106-107.

[5]高阅春,李全,何继强,等.超敏C反应蛋白水平与冠心病严重程度及预后的相关性研究[J].中国全科医学,2012,15(8):840-843.

[6]Branimir V,Sandra O,Branko O,et al.Evaluation of D-dimer test in patients on chronic hemodialysis[J].Cardiologia Croatica,2013,8(7):254-257.

[7]Ostadal P,Vondrakova D,Kruger A,et al.Alteration in lipoprotein-associated phospholipase A2 levels during acute coronary syndrome and its relationship to standard biomarkers[J].Lipids Health Dis,2012,15(11):153-160.

[8]贾张蓉,赵冬,齐玥,等.脂蛋白相关磷脂酶A2活性水平的性别差异及其与心血管病危险因素的关系[J].中华心血管病杂志,2013,41(11):962-967.

[9]孙同文,张晓娟,姚海木,等.血清总胆红素对急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术预后的判断[J].中华急诊医学杂志,2013,22(5):511-516.

[10]孙同文,徐青艳,姚海木,等.胱抑素C对急性冠脉综合征PCI术预后的判断[J].中华急诊医学杂志,2012,21(7):694-700.

Clinical application value of detection of hs-CRP,Lp-PLA2 and DD in predicting prognosis of coronary heart disease patients*

HUWen-hui1,RUANLi-xian2,CHENGHai-tao3,WEIYan-Shun4

(1.E′zhouMunicipalBloodCenter,E′zhou,Hubei436000,China;2.E′zhouMunicipalMaternalandChildHealthCareHospital,E′zhou,Hubei436000,China;3.E′zhouSecondHospital,E′zhou,Hubei436000,China;4.E′zhouMunicipalIronandSteelCoHospital,E′zhou,Hubei436000,China)

Objective To explore the relationship between hypersensitive C reactive protein(hs-CRP),1ipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2) and D-dimer(DD) with the prognosis in the patients with atherosclerotic coronary heart disease(CHD).Methods A total of 480 consecutive patients with CHD diagnosed by coronary arteriography in E′zhou Second Hospital or E′zhou Iron and Steel Co Hospital from August 2009 to September 2010 were selected.The fasting blood hs-CRP,Lp-PLA2 and DD levels within 24 h after admission and others clinical data were recorded.The telephone,outpatient department and inpatient department follow up was conducted from August to October 2010 to inquiry the occurrence of adverse cardiac events.Results (1)A total of 458 cases were successfully followed up(95.4%) for a mean period of(30.8±3.9) months,including 72 cases(15.7%) of adverse cardiac events and 14 cases(3.1%) of deaths.(2)The univariate analysis showed that sex,hypertension,diabetes,hs-CRP,Lp-PLA2,DD and left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD) were the risk factors of adverse cardiac event occurrence(P<0.05).(3) The multifactor Logistic regression analysis revealed that sex,hs-CRP,Lp-PLA2 and DD levels entered the equation.Compared with the no adverse event group,the OR value of sex,hs-CRP,Lp-PLA2 and DD in the adverse event group were 1.647(95%CI:1.543-1.759,P<0.001),2.235(95%CI:2.064-2.420，P<0.001),0.644(95%CI:0.569-0.729,P<0.001)and 1.918(95%CI:1.594-2.309，P<0.001)respectively.Conclusion hs-CRP,Lp-PLA2 and DD could predict the adverse outcomes of CHD patients.

coronary heart disease; hypersensitive C reactive protein; 1ipoprotein associated phospholipase A2; D-dimer

2013年鄂州市高新技术产业化项目(2013EC05)。

胡文辉，男，副主任技师，本科，主要从事采供血管理、临床疾病实验诊断与治疗工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.016

A

1672-9455(2015)15-2180-02

2015-02-20

2015-05-15)