重庆万州地区矮身材儿童病因及骨龄调查

孔俊沣，周子和△，罗佳美，余 洁，牟方胜，吴 飞

(重庆三峡中心医院：1.放射科；2.儿童保健科,重庆 404000)



·论 著·

重庆万州地区矮身材儿童病因及骨龄调查

孔俊沣1，周子和1△，罗佳美2，余 洁2，牟方胜1，吴 飞1

(重庆三峡中心医院：1.放射科；2.儿童保健科,重庆 404000)

目的 评估重庆万州地区儿童矮身材病因及骨龄状况,为该地区矮身材诊断与治疗提供参考。方法 收集祖籍为重庆万州地区的儿童矮身材病例资料347例，回顾分析其病因及骨龄特点。结果 矮身材病例中，特发性矮小128例(36.89%)，生长激素缺乏症56例(16.14%)，体质性青春发育延迟53例(15.27%)，家族性矮小50例(14.41%)，性早熟28例(8.07%)，其余营养性矮小、甲状腺功能低下、软骨发育不良、肾小管酸中毒、先天性卵巢发育不全(Turner综合征)、早产儿、宫内发育迟缓等病因共32例(9.22%)。骨龄呈早熟型11例，正常型108例，晚熟型228例，该组病例骨龄与生活年龄差异有统计学意义(t=-17.157，P=0.000)。特发性矮小(P=0.000)、生长激素缺乏症(P=0.000)、体质性青春发育延迟(P=0.000)、甲状腺功能低下(P=0.000)、软骨发育不良(P=0.002)、Turner综合征(P=0.003)骨龄落后方面差异有统计学意义，性早熟骨龄提前(P=0.022)方面差异有统计学意义。结论 特发性矮小、生长激素缺乏症、体质性青春发育延迟、家族性矮小、性早熟为重庆万州地区儿童矮身材主要原因。矮身材儿童骨龄总体滞后。该地区特发性矮小、生长激素缺乏症、体质性青春发育延迟、甲状腺功能低下、软骨发育不良、Turner综合征骨龄落后有统计学意义，性早熟骨龄提前有统计学意义。

矮身材； 病因学； 骨龄； 儿童； 重庆

矮身材是指在相似生活环境下，同种族、同性别、同年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差(-2s)者，或低于第3百分位数(-1.88s)者,其中部分属于正常生理变异[1]。引起矮身材原因很多，有内分泌疾病、遗传代谢性疾病、染色体疾病、各种慢性疾病、家族性因素、体质性因素、营养因素等，其中部分原因交互作用，同时各种病因导致的儿童矮身材骨龄特点有不同。本研究旨在评估重庆万州地区儿童矮身材的病因及骨龄状况，为该地区矮身材诊断与治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月至2014年9月祖籍为重庆万州地区，并在本院儿童保健科及内分泌科确诊的矮身材儿童共347例，其中男197例，年龄(11.78±2.22)岁；女150例，年龄(11.25±2.35)岁。所有病例均做骨龄检查。

1.2 诊断方法 (1)询问病史：了解患者出生胎龄、体质量及身长，出生有无损伤及窒息史，了解患者生长发育过程及有无疾病，了解患者父母身高、疾病史及青春发育状况。(2)体格检查：测量身高、体质量、坐高、指距、头围等，观察患者躯体是否异常、发育是否匀称，有无提示染色体异常或畸形表现，检查性器官及第二性征发育状况。(3)实验室检查：血尿常规、肝肾功、血糖、电解质检查,甲状腺功能检查,血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)测定，性激素测定，染色体检查，生长激素(GH)刺激实验，黄体释放激素(LHRH)激发实验。(4)影像学检查：手腕骨骨龄测定，投照设备为KODAK DR7500，被检查者左手掌面向下并紧贴探测器，中指轴与前臂轴呈直线，球管中心线正对第3掌骨头，管片距约90 cm，阅片采用TW2法。肝脾、肾上腺及盆腔的彩超检查，垂体MRI检查。

1.3 诊断标准 参照中华医学会儿科学分会内分泌代谢学组制定矮身材儿童诊治指南做出矮身材及其病因诊断[1]。参考王剑英资料，根据骨龄与生活年龄差异，将骨龄分为3类，即早熟型(骨龄大于等于生活年龄1年以上)；晚熟型(骨龄小于等于生活年龄1年以上)；正常型(骨龄与生活年龄差异在1年以内)[2]。

2 结 果

2.1 347例矮身材儿童骨龄与生活年龄比较 347例矮身材儿童骨龄与生活年龄比较差异有统计学意义(t=-17.157，df=346，P=0.000)。儿童矮身材各病因分类及骨龄与生活年龄差异分析见表1。

表1 重庆万州地区347例矮身材儿童病因分类及骨龄与生活年龄差异统计表

2.2 矮身材儿童骨龄分类统计 见表2。

表2 重庆万州地区347例矮身材儿童骨龄分类表

3 讨 论

中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组根据流行病学资料提示特发性矮身材(ISS)约占身材矮小60%～80%，生长激素缺乏症(GHD)、Turner综合征、小于胎龄儿等所致的矮身材占20%～40%[3]。孟桓申等[4]总结了1990年1月至2013年10月儿童矮身材病因的现代医学文献，显示生长激素缺乏症(32.7%)、特发性矮小(18.9%)、体质性青春发育延迟(9.6%)、家族性矮小(8.4%)、甲状腺功能减低(6.7%)为儿童矮身材病因的前5位。本研究与文献[3]报道基本一致。与文献[4]比较，本组病例表现为特发性矮小(36.89%)最常见，体质性青春发育延迟(15.27%)和家族性矮小(14.41%)增多，生长激素缺乏症(16.14%)和甲状腺功能减低(2.02%)减少，而性早熟(8.07%)比例明显增大。本研究中特发性矮小是指无明显遗传特性的原因不明矮小。ISS定义为身高低于同性别、同年龄正常儿童平均身高两个标准差以上，而且无全身性、内分泌、营养性疾病或染色体异常等导致的矮身材，该定义包括体质性青春发育延迟及家族性矮小[5]。许多学者认为ISS的矮小症状可能是某些相关基因的多态性变化所致，并预计在ISS患儿中会发现更多GH-IGF-1轴相关基因异常[6]。本地区体质性青春发育延迟和家族性矮小病例较多，其原因有待进一步研究。

GHD在本研究中占所有病因第二位。Maghnie等[7]强调诊断GHD要满足以下几个条件：生长激素(GH)峰值小于10 μg/L，血IGF-1及IGFBP3水平低下，骨龄落后2年以上，每年身高增长速率小于4 cm，头颅CT或MRI检查除外颅内肿瘤。GHD是第一个被美国FDA批准可用基因重组人生长激素治疗的疾病，但治疗效果具有剂量依赖效应并且存在个体差异[8]。性早熟常导致儿童心理情感障碍并影响成年身高，女孩多见。本组性早熟为儿童矮身材病因的第五位，表明性早熟已成为内分泌儿科的常见病，应引起家长高度重视。陈在余[9]报道父母外出对6～18岁学龄儿童健康有显著性负影响，本研究与上述结论一致，表现为11例营养性矮小病例中10例为农村留守儿童。本组病例中甲状腺功能减低、染色体畸变、骨骼发育障碍、慢性病及小于胎龄儿等病因少见。

本组矮身材儿童骨龄小于生活年龄差异有统计学意义(P<0.05)，表明重庆万州地区矮身材儿童骨龄总体滞后。347例矮身材儿童通过骨龄评估，确定为正常型108例，早熟型11例并骨龄提前(2.25±1.46)岁，晚熟型232例并骨龄落后(2.34±1.39)岁。本组病例中甲状腺功能减低、GHD、软骨发育不良、Turner综合征、体质性青春发育延迟、特发性矮小儿童骨龄落后有统计学意义，性早熟儿童骨龄提前也有显著性差异。《先天性甲状腺功能减低症诊疗共识》指出甲状腺功能低下骨成熟度明显延迟[10]。林剑军等[11]报道甲状腺功能减低与完全性生长激素缺乏骨龄落后最明显，本研究与上述结论一致，甲状腺功能减低与GHD患儿骨龄落后分别为(5.86±1.86)岁及(3.44±1.71)岁。软骨发育不良、Turner综合征、体质性青春发育延迟儿童骨龄落后分别为(2.80±0.57)、(2.33±0.21)、(2.01±0.68)岁。本组特发性矮小儿童骨龄落后(1.27±0.64)岁，与文献[12]报道的特发性矮小骨龄延迟或正常基本一致。《中枢性(真性)性早熟诊疗指南》指出性早熟有骨龄提前，但无诊断特异性[13]。而本组病例与顾再研[14]报道一致，即性早熟儿童骨龄提前有统计学意义。总之，重庆万州地区矮身材儿童病因与骨龄关系有其自身特点，同时，儿童矮身材治疗中常会随访骨龄，尤其在使用生长激素类及性腺抑制类药物过程中，用于了解骨龄的分类及变化，从而判定儿童生长潜能并制定方案。因此，骨龄测定在儿童矮身材的诊断与治疗中有重要价值。

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[12]Gubitosi-Klug RA，Cuttler L.Idiopathic short stature[J].Endocrionol Metab Clin North Am，2005,34(3)：565-580.

[13]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中枢性(真性)性早熟诊治指南[J].中华儿科杂志，2007,45(6):426-427.

[14]顾再研.3种骨龄测定方法对女性性早熟者检测结果分析[J].浙江医学，2004,26(7):551-552.

Survey of skeletal age and etiology of children with short stature in Chongqing Wanzhou area*

KONGJun-feng1,ZHOUZi-he1△,LUOJia-mei2,YUJie2,MOUFang-sheng1,WUFei1

(1.DepartmentofRadiology;2.DepartmentofChildHealthCare,ChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000,China)

Objective To evaluate the cause and skeletal age of children with short stature in Chongqing Wanzhou area to provide a reference for the diagnosis and treatment of short stature in this region.Methods The data in 347 children with short stature in Chongqing(ancestral home) Wanzhou area were collected and their etiologies and skeletal ages were the retrospectively analyzed.Results Among the cases of short staure,128 cases were idiopathic short stature(36.89%),56 cases(16.14%) were growth hormone deficiency,53 cases(15.27%)were constitutional delay of growth and puberty,50(14.41%) cases were familial short stature,28 cases(8.07%) were precocious puberty,in the rest of 32 cases(9.22%),the etiologies included nutritional growth retardation,hypothyroidism,cartilage dysplasia,renal tubular acidosis,Turner syndrome,premature infant,intrauterine growth retardation,etc.11 cases were the early maturing types of skeletal age,108 cases were the normal skeletal age and 228 cases were the lately maturing type.The differences between the skeletal age and living age among all the cases this group were statistically significant(t=-17.157，P=0.000).The skeletal age backward in idiopathic short stature(P=0.000),growth hormone deficiency(P=0.000),constitutional delay of growth and puberty(P=0.000),hypothyroidism(P=0.000),cartilage dysplasia(P=0.002) and Turner syndrome(P=0.003) had statistical significance,while the advanced skeletal age in precocious puberty(P=0.022) had statistical significance.Conclusion The main etiologies of children with short stature in Chongqing Wanzhou area are mainly idiopathic short stature,growth hormone deficiency,constitutional delay of growth and puberty,familial short stature and precocious puberty.The skeletal age of children with short stature is overall lag.The skeletal age backward in idiopathic short stature,growth hormone deficiency,constitutional delay of growth and puberty,hypothyroidism,cartilage dysplasia and Turner syndrome have statistical significance,while the advanced skeletal age in precocious puberty has statistical significance.

short stature; etiology; skeletal age; children; Chongqing

重庆市卫生和计划生育委员会医学科研计划项目(2012-1-095)。

孔俊沣，男，主治医师，本科，主要从事妇产科及儿科影像诊断方面的研究。△

，E-mail：eswl3281@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.006

A

1672-9455(2015)15-2153-03

2015-02-22

2015-04-15)