葛根素注射液联合利伐沙班预防下肢深静脉血栓形成疗效及对血液流变学的影响

王 宏

(新疆医科大学附属中医医院普外科，乌鲁木齐 830000)



·临床探讨·

葛根素注射液联合利伐沙班预防下肢深静脉血栓形成疗效及对血液流变学的影响

王 宏

(新疆医科大学附属中医医院普外科，乌鲁木齐 830000)

目的 探讨葛根素注射液联合利伐沙班预防下肢深静脉血栓(DVT)形成的疗效及对血液流变学的影响。方法 120例符合入选标准的行外科手术治疗的患者随机分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。对照组在常规治疗的基础上给予葛根素注射液治疗，观察组在对照组的基础上联合应用利伐沙班治疗。治疗后，观察比较两组患者DVT发生率、DVT早期诊断指标及血液流变学变化情况。结果 观察组DVT的发生率为10.0%，明显低于对照组26.7%的DVT发生率，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，观察组术后3 d时的D-二聚体、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白等DVT早期诊断指标明显降低，且治疗后红细胞比容、全血黏度、纤维蛋白原等血液流变学指标明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 葛根素注射液联合利伐沙班能够有效预防手术患者术后下肢DVT发生，并且能够明显改善DVT早期诊断指标及血液流变学指标。

葛根素； 利伐沙班； 下肢深静脉血栓； 血液流变学

下肢深静脉血栓(DVT)是深静脉腔内的血液发生异常凝结，阻塞管腔，从而导致静脉回流障碍的一种慢性深静脉功能不全疾病，是腹部手术、下肢骨折及关节置换术后的常见并发症[1]。临床上主要表现为患侧肢体肿胀、疼痛，影响肢体功能，严重者甚至并发肺栓塞，出现胸痛、呼吸困难等症状，如果不能得到及时有效的处理，将危及患者生命[2]。因此，术后预防下肢DVT形成对手术患者的预后十分重要。目前，下肢DVT形成的预防治疗方案较多，多种中药制剂和抗凝血药物逐渐在临床上应用，但疗效差异大，尚无标准的治疗方案[3]。本研究旨在探讨葛根素注射液联合利伐沙班预防术后下肢DVT形成的疗效及对患者血液流变学的影响，以期为临床相关选药提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本科室2013年1月至2014年10月收治的120例接受手术治疗的患者作为研究对象，随机分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。纳入标准：(1)患者于手术前均行彩色多普勒超声检查，结果未提示下肢DVT形成；(2)排除血液系统疾病、自身免疫系统疾病、药物应用禁忌，以及严重心、肺、肝、肾功能不全患者；(3)所有患者对治疗方案均知情同意，自愿参与本研究。对照组男性32例，女性28例，年龄25～67岁，平均(55.4±9.1)岁；腹部手术25例，下肢骨折手术20例，关节置换手术15例。观察组男性33例，女性27例，年龄23～70岁，平均(55.7±9.5)岁；腹部手术27例，下肢骨折手术19例，关节置换手术14例。两组患者在性别构成、平均年龄及手术类型等基本资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有研究对象均给予一般治疗，主要包括戒烟酒、严格控制血糖和血脂等代谢指标、应用足底静脉泵及穿弹力袜等预防DVT形成的物理措施等。在上述一般治疗基础上，对照组给予葛根素注射液(山西普德药业有限公司，国药准字H20055117)500 mg+生理盐水250 mL，静脉滴注，1次/天，2周为1个疗程。观察组在对照组的基础上联合口服利伐沙班(Bayer Pharma AG，注册证号H20140133)抗凝治疗，具体服用剂量：患者在术后8 h即第1次口服10 mg，随后剂量为10 mg/d，2周为1个疗程。

1.2.2 观察指标 手术结束后，密切观察病情变化，分别于术后的7、14、21 d记录下肢DVT发生例数，并计算DVT发生率。下肢DVT形成的诊断标准：患侧肢体突然出现剧烈疼痛症状，患肢存在色素沉着，颜色为暗红色或青紫色，触及肢体时有肿胀感，患侧肢体皮温比健侧肢体高，局部有压痛；Homan征、Luke′s征及Neuhof征均为(+)；彩色多普勒超声检查发现患侧肢体有血栓征象。比较两组患者下肢DVT形成的早期诊断指标D-二聚体(DD)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，以及血液流变学指标红细胞比容(HCT)、全血黏度和纤维蛋白原(FIB)变化情况。其中，DD和Hcy采用免疫比浊法测定，hs-CRP采用ELISA法检测(试剂盒购于上海科兴商贸有限公司)，血液流变学指标采用血液流变学检测仪检测。

2 结 果

2.1 两组患者DVT发生率比较 术后21 d，观察组和对照组的DVT发生率分别为10.0%(6/60)和26.7%(16/60)，观察组DVT发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 DVT早期诊断指标比较 术后即刻，两组DD、Hcy及hs-CRP等DVT早期诊断指标差异无统计学意义(P>0.05)。术后3 d，两组患者上述指标均有不同程度降低(P<0.05)，与对照组相比，观察组术后3 d时DD、Hcy及hs-CRP水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者DVT早期诊断指标比较

注：与本组术后即刻比较，*P<0.05；与对照组术后3 d比较，#P<0.05。

2.3 血液流变学指标比较 治疗前，两组患者HCT、全血黏度和FIB等血液流变学指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者上述指标均发生不同程度降低(P<0.05)，与对照组相比，观察组治疗后HCT、全血黏度和FIB水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血液流变学指标比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨 论

下肢DVT是一种常见的周围血管性疾病，静脉壁损伤、血流缓慢及血液高凝状态是发生DVT的三大因素[4]。腹部手术、下肢骨折及关节置换等手术患者由于手术过程中的创伤、应激反应破坏凝血平衡，麻醉导致下肢静脉血液扩张淤血，特殊手术体位引起下肢静脉血流缓慢、血液回流障碍，术后长期制动等多种因素作用，是发生下肢DVT的高危人群[5]。研究表明，DVT是导致患者术后出现肺栓塞的主要原因，相关数据显示，1%～5%的DVT病例可能并发肺栓塞，严重威胁患者生命[6]。因此，有效预防术后下肢DVT的发生是术后医护工作的重要环节。

葛根素注射液是从豆科植物野葛干燥根中提取的黄酮苷，具有通络活血化瘀功效。该药具有改善微循环、增强抗凝纤溶活性、抑制血小板聚集及血栓形成的功能[7]，目前该药常用于心血管疾病的治疗中，而在周围血管病的应用较少。利伐沙班是一种强效的抗凝药物，可以口服给药，其作用机制主要是直接特异性抑制Ⅹa因子，从而抑制血栓形成。口服后，该药起效迅速，具有良好的安全性，在静脉血栓的治疗中具有确切疗效[8]。然而，关于葛根素注射液联合利伐沙班预防下肢DVT形成的研究报道尚少。本研究中，单独应用葛根素注射液时，术后DVT发生率为26.7%，而联合应用利伐沙班治疗后患者术后DVT发生率明显降低至10.0%，表明二者联合治疗可以通过不同机制共同发挥抑制血栓形成作用，可有效预防术后下肢DVT形成。

DD是胶原纤维蛋白降解的一种最终产物，能够反映血液高凝状态及纤溶功能，可以有效判断机体血栓形成，其筛查DVT形成的准确率可达95%以上[9]。Hcy是蛋氨酸代谢旁路中的中间体，其水平升高会损伤血管内皮细胞，从而导致血管内皮功能障碍[10]。近年来，多项研究提示Hcy水平与DVT形成呈正相关[11-12]。hs-CRP是一种非特异性炎性指标，具有较高的敏感度，可以通过激活补体及启动外源性凝血途径促进血栓形成，其水平越高，血栓发生的可能性越大[13]。本研究中，葛根素注射液联合利伐沙班能够显著降低术后患者DVT早期诊断指标DD、Hcy及hs-CRP水平，结果表明该联合治疗方案可以早期有效抑制凝血系统激活，从而降低下肢DVT发生率。

研究普遍认为血液流变学改变是DVT形成的高危因素，血液高凝状态将增加DVT发生的风险[14]。因此，改善血液高凝状态是预防DVT形成的一个重要方面。目前，葛根素降低血黏度，改善血液高凝状态的作用已经得到相关研究的证实[15]。而徐建国[16]研究报道，利伐沙班具有改善肝移植后血液流变学的作用。然而，尚无二者联合治疗对术后患者血液流变学影响的相关研究。本研究中，葛根素注射液联合利伐沙班能够显著改善术后患者血液流变学及血液高凝状态，结果表明该联合方案能够有效降低术后患者下肢DVT发生风险。

综上所述，葛根素注射液联合利伐沙班能够有效预防手术患者术后下肢DVT发生，并且能够明显改善DVT早期诊断指标及血液流变学指标，值得临床上进一步研究。

[1]Raskob GE,Silverstein R,Bratzler DW,et al.Surveillance for deep vein thrombosis and pulmonary embolism:recommendations from a national workshop[J].Am J Prev Med,2010,38(4 Suppl):502-509.

[2]古旭云,朱昱冰,赵磊，等.盐酸替罗非班联合低分子肝素治疗急性下肢深静脉血栓的疗效[J].实用医学杂志,2014,30(2):298-300.

[3]刘安,陈廖斌.髋膝关节置换术后下肢深静脉血栓的药物预防进展[J].临床外科杂志,2013,21(3):228-230.

[4]林崇明,刘卓,王建雄，等.骨科大手术后深静脉血栓的防治现状及进展[J].临床军医杂志,2011,39(6):1245-1247.

[5]刘霞,朱以佳,张培建，等.腹部手术后深静脉血栓的预防与诊治进展[J].中国现代普通外科进展,2014,17(2):137-140.

[6]陶树贵.益气活血方在预防下肢骨折术后深静脉血栓形成的临床疗效[J].湖南中医药大学学报,2013,33(10):33-34.

[7]高风英.葛根素药理作用的研究进展[J].中草药,2003,34(12):7-8.

[8]齐典文,张国川,扈文海,等.低分子肝素与利伐沙班预防骨转移癌术后下肢深静脉血栓的形成[J].中国组织工程研究,2014,18(31):5080-5084.

[9]Boeer K,Siegmund R,Schmidt D,et al.Comparison of six D-dimer assays for the detection of clinically suspected deep venous thrombosis of the lower extremities[J].Blood Coagul Fibrinolysis,2009,20(2):141-145.

[10]彭红艳,常青,唐海兰，等.同型半胱氨酸对血管内皮细胞骨架与内皮细胞功能的影响[J].临床心血管病杂志,2010,26(11):859-863.

[11] He L,Zeng H,Li F,et al.Homocysteine impairs coronary artery endothelial function by inhibiting tetrahydrobiopterin in patients with hyperhomocysteinemia[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,2010,299(6):1061-1065.

[12]徐利,尹志超.D-二聚体和同型半胱氨酸及超敏C-反应蛋白在深静脉血栓性疾病中的应用[J].河北医药,2013,35(20):3055-3056.

[13]Sidelmann JJ,Gram J,Larsen A,et al.Analytical and clinical validation of a new point of care testing system for determination of D-Dimer in human blood[J].Thromb Res,2010,126(6):524-530.

[14]彭南海,马嫦娥,陈月英，等.老年腹部创伤患者术后深静脉血栓高危风险的筛查及护理[J].中华护理杂志,2013,48(6):494-496.

[15]于晨,范华英,于慧，等.葛根素抗凝血作用的研究[J].时珍国医国药,2011,22(11):2663-2664.

[16]徐建国.利伐沙班对原位肝移植大鼠血液流变学的影响[J].江苏医药,2010,36(9):1071-1073.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.054

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