三种药物治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效观察①

张 权，邹艳红

(1.佳木斯市中心医院消化内科，黑龙江 佳木斯 154002；2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)



三种药物治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效观察①

张 权1，邹艳红2

(1.佳木斯市中心医院消化内科，黑龙江 佳木斯 154002；2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：比较阿德福韦酯联合拉米夫定和恩替卡韦1.0mg单用两种方法治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的效果。方法：将拉米夫定耐药慢性乙肝患者112例,分为A、B两组 ,A组患者口服阿德福韦酯10mg/d,加服拉米夫定100mg/d；B组患者口服恩替卡韦1mg/d,均为24周。治疗后12周和24周分别检测两组HBV-DNA、HBeAg阴转率和ALT复常率。结果：B组用药后12周HBV-DNA、HBeAg阴转率及ALT复常率均明显高于A组(P<0.05);治疗24周后,检测HBV-DNA、HBeAg阴转率、ALT复常率,显示A、B组疗效都较好,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦1.0mg单用对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效相似，但恩替卡韦起效快,成本较高。

肝炎，乙型，慢性；拉米夫定；耐药性，阿德福韦酯；恩替卡韦

慢性乙型肝炎是世界范围内严重危害人类健康的传染病，与肝硬化和肝癌的发生关系密切[1]。目前抗病毒治疗是慢性乙型肝炎最重要的治疗手段。拉米夫定首先被应用于临床治疗慢性HBV感染，但会因病毒产生变异而出现耐药性[2]。而阿德福韦酯和恩替卡韦作为新一代的抗病毒药物近年来也备受关注，但目前国内外研究对这两种药物的用法、用量、疗效、副作用等尚未完全清楚。本文对阿德福韦酯联合拉米夫定和恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝临床疗效进行比较,从而为临床医生提供用药参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

病例采用黑龙江省佳木斯市中心医院2012-01～2013-12已产生拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者112例，男65例，女47例，平均年龄(33.7±13.5)岁。比较两组的性别、年龄、症状等资料，均无统计学差异(P>0.05)。随机分为联合用药A组(阿德福韦酯联合拉米夫定)和B组(恩替卡韦)。病例均符合我国2005年慢性乙型肝炎诊疗指南诊断标准；慢性肝炎患者拉米夫定服用1年以上；临床拉米夫定耐受性指标(HBV-DNA>105拷贝/mL)[3]。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者随机分为：A组：拉米夫定(贺普丁，葛兰素史克公司生产)100mg联合阿德福韦酯(贺维力，葛兰素史克公司生产)10mg每日一次口服。B组：恩替卡韦(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司生产)1.0mg每日一次口服。疗程均为24周。

1.2.2 疗效判定：在治疗12周和24周分别化验检查HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率。不良反应主要观察临床症状、体征、肾功能变化。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。采用χ2检验。P<0.05为有显著性差异。

2 结果

见表1～2。

表1 治疗 12 周 HBV-DNA 阴转率、HBeAg 转换率、ALT 复常率(n=56)

表2 治疗48周HBV-DNA阴转率、HBeAg转换率、ALT复常率

3 讨论

研究表明，肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[4，5]多由HBV感染所致，因此慢性乙肝是一种严重危害人类健康的重大疾病。治疗慢性乙型病毒性肝炎的主要措施是规范性应用抗病毒药物 来抑制病毒复制 , 从而改善肝功能 , 促进疾病恢复。其中 , 拉米夫定最为常用 ,可显著的抑制病毒复制以及抑制炎症发展的作用 , 对缓解患者病情起着重要临床作用[6，7]。但是长期应用耐药发生率越来越高, 近年来观察到很多拉米夫定再治疗患者发生耐药突变的时间相对提前。有学者发现，在长期口服拉米夫定治疗慢性乙肝过程中，一旦中断服用，不但加重患者耐药程度，同时还可以加重肝炎活动[8]。阿德福韦酯、恩替卡韦为目前国内外较新型的广谱抗病毒药物，具有较强抑制乙型肝炎病毒复制、耐药率低、长期用药安全性好等特点，适合于长期抗HBV治疗[9，10]。有研究证实，上述两种药物与拉米夫定不存在交叉耐药，且长期应用可显著改善肝脏炎症并减轻或阻止肝脏纤维化的进展，提高治愈率[11]。本文研究显示,两组患者经过24周治疗HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率均有明显效果，两组结果差异无统计学意义(P>0.05)。B组服药12周后HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率明显高于A组(P<0.05),表明恩替卡韦早期起效较快,在疗程12周时效果更明显，但在后期阿德福韦酯联合拉米夫定或恩替卡韦的治疗效果相似。综上所述，阿德福韦酯联合拉米夫定或恩替卡韦1.0mg治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者都可取得较好的治疗效果。恩替卡韦起效快 , 但成本较高。

[1]黄晶晶,黄鸿娜,毛德文,等. 慢性乙型肝炎患者心理障碍及有效干预[J].黑龙江医药科学，2012，35(6)：104

[2]孙奎霞，李杰，庄辉. 中国慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的耐药现况[J].肝脏，2011，2：147-149

[3]郭华,程时德.阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效观察[J].中国生化药物杂志,2010,31(6):414-416

[4]WordHealthOrganization.HepatitisB.WordHealthOrganizationFactSheet204dex.(RevisedOctober2000).WHOWebsite.http;//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/inhtml

[5]吴素霞.原发性肝癌与乙型肝炎病毒以及甲胎蛋白的关系[J].黑龙江医药科学，2007,30(5):41

[6]田慧,徐庆杰,和振坤.慢性乙型肝炎合并脂肪肝对肝纤维及抗病毒疗效的影响[J].中国医学创新,2014,11(14):10-12

[7]杨伟民,辛桂杰,李艳妍.核苷和核苷酸类药物抗HBV应用分析[J].临床肝胆病杂志,2014, 30(5):446-448

[8]赖道权，肖利华，欧书强，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期临床疗效分析[J].中国卫生产业，2013,3(1):81-82

[9]郑金莲,周岳进,胡操寒,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗中出现耐药的终末期乙肝患者临床分析[J].全科医学临床与教育,2014,12(3):345-347

[10]汪福群.四种抗病毒方案治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效及经济学效益分析[J]. 亚太传统医药，2013，9(5):184-185

[11]叶志典，阮运河，莫思柏，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效[J].广东医学，2012，33(5):693-695

张权(1977～)男，黑龙江五常人，硕士，，主治医师研究方向：肝病。

邹艳红(1978～)女，山东黄县人，硕士，主治医师。E-mail:zyh19784120@163.com。

R

B

1008-0104(2015)03-0132-02

2014-12-03)