探讨几种血清学指标联合检测在系统性红斑狼疮早期肾损伤中的价值

朱瑞宗

(河北省定州市人民医院检验科 073000)



·论 著·

探讨几种血清学指标联合检测在系统性红斑狼疮早期肾损伤中的价值

朱瑞宗

(河北省定州市人民医院检验科 073000)

目的 探讨血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、补体(C3、C4) 及胱抑素C(Cys-C)联合检测在系统性红斑狼疮(SLE)早期肾损害的临床应用价值。方法 在AU2700全自动生化分析仪上对该院2012年3月至2014年2月的72例SLE患者，根据24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)分成UAER正常组、UAER微量组、UAER过量组与32例健康体检的对照组，同步进行血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、Cys-C、尿素(Urea)和肌酐(Cr)指标检测，并对检测结果进行统计学分析。结果 UAER正常组血清IgG、IgA、IgM、Cys-C水平均高于对照组，C3、C4水平低于对照组；UAER微量组各指标水平高于对照组。UAER正常组和UAER微量组血清IgG、IgA、IgM、C3、C4和Cys-C阳性检出率分别为(37.5%、70.4%)、(29.2%、66.7%)、(33.3%、55.6%)、(45.8%、74.1%)、(41.7%、63.0%)、(50.0%、77.8%)，高于Urea(8.3%，29.6%)和Cr(12.5%，25.9%)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。UAER过量组血清IgA、IgM、Urea和Cr水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；UAER过量组血清IgG和Cys-C水平明显高于对照组，C3、C4水平明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，UAER过量组各指标的阳性检出率均超过90.0%，各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 联合检测血清Ig、补体和Cys-C水平可作为SLE早期肾损害诊断依据，对探讨SLE所致肾损害的发病机制、早期诊断、病情进展判断以及治疗预后观察等方面具有重要的临床意义。

系统性红斑狼疮； 免疫球蛋白； 胱抑素C； 尿微量白蛋白排泄率

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多因素如遗传、性激素、环境、感染、药物、免疫反应等参与的特异性自身免疫性疾病，以上因素相互作用引起机体免疫系统紊乱，导致患者的多系统、多脏器功能障碍。约有90.0%的SLE患者肾脏都受到不同程度的损害，该状况可进一步发展成为SLE合并肾损害的重症狼疮性肾炎(LN)，其中有25.0%左右的LN患者最终发展成尿毒症[1]。其后果极其严重，及早确诊、治疗是决定SLE预后重要因素之一。因此，对肾功能状态及时监测，及早发现肾脏损害并及早治疗就显得尤为重要。本文对SLE患者根据24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)将其分成UAER正常组、UAER微量组、UAER过量组与对照组(同期健康体检者)的血清免疫球蛋白(Ig)中的IgG、IgA、IgM、C3、C4、胱抑素C(Cys-C)、尿素(Urea)和肌酐(Cr)指标进行同步检测，旨在探讨几种血清联合检测在SLE患者早期肾损害中的应用价值。现将检测结果分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年3月至2014年2月本院肾内科门诊及住院治疗的SLE患者72例，其中女68例，男4例，年龄15～49岁，平均(35.0±12.2)岁。病情诊断符合2010年中华医学会风湿病学分会颁布的《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》[2]的标准要求。根据患者的UAER将其分为3组：UAER正常组(UAER<30 mg/24 h)24例，男2例，女22例；UAER微量组(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h)27例，男1例，女26例；UAER过量组(UAER≥300 mg/24 h)21例，男1例，女20例。对照组为同期来本院健康体检中心例行健康体检的32例志愿者，其中女30例，男2例，年龄17～46岁，平均(33.0±11.1)岁。经过临床系统检查体检者的心、肝、肾功能均正常,且家族中无自身免疫性疾病史，并排除SLE、感染性疾病、糖尿病、高血压及肾功能损伤等疾病的体检者。以上各组间的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 样本收集 受试者均于第2天晨起空腹采集静脉血5 mL，注入不含抗凝剂的真空采血管。按常规方法分离血清，收集符合要求的血清标本，分成2份。一份置-20 ℃冰箱以集中用于血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、Cys-C、Urea和Cr检测，另一份血浆置-70℃冰箱备用，检测标本均排除溶血、黄疸和脂血。

1.3 方法 在AU2700全自动生化分析仪上采用免疫比浊法对各组进行血清IgG、IgA、IgM、C3、C4和Cys-C检测，采用酶法进行血清Urea和Cr检测。检测标本前进行仪器校准、质控检测，其质控检测结果均在各指标控制范围内。结果判断根据试剂盒说明书设定的参考值范围进行，超出或低于参考值范围判定为阳性。以上检测试剂、校准品、质控品及检测仪器，均由四川新健康成生物股份有限公司提供。

2 结 果

2.1 各组血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、Cys-C、UREA和Cr检测结果 UAER正常组血清IgG、IgA、IgM、Cys-C水平均高于对照组，C3、C4水平低于对照组；UAER微量组各指标水平高于对照组；UAER过量组血清IgA、IgM、Urea、IgG、Cys-C和Cr水平高于对照组，C3、C4水平明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 不同UAER组血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、Cys-C、Urea和Cr的阳性检出率比较 各项指标超过或低于说明书规定的参考值范围为阳性结果。UAER正常组和UAER微量组血清IgG、IgA、IgM、C3、C4和Cys-C的阳性检出率与Urea和Cr的阳性检出率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，UAER过量组中各指标的阳性检出率均超过90.0%，各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 各组血清免疫球蛋白、补体、Cys-C、Urea和Cr检测结果比较

注：与对照组比较，aP<0.05。

表2 不同UAER组血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、Cys-C、Ur和Crea阳性结果[n(%)]

注：与本组Urea和Cr比较,aP<0.05。

3 讨 论

SLE是一种危害人类生命健康的常见自身免疫性疾病，起病可急或缓慢，本病一般是急性发作与缓解交替进程，病变累及多器官。免疫功能紊乱、肾脏损害是SLE患者的常见并发症，肾脏损害也是SLE患者死亡的主要原因[3]。因此，对反映肾功能状态的肾小球过滤率(GFR)和沉积于肾脏的免疫复合物水平进行准确监测，对判断SLE的病情活动度、制订治疗方案及预后具有重要的临床意义。

Cys-C是目前反映GFR较为理想的一种内源性标志物，肾脏是清除循环中血清Cys-C的唯一器官[4]。机体内几乎所有的有核细胞都产生，并参与细胞内肽和蛋白质的代谢调节。可以自由通过肾小球滤膜，几乎全部在肾小管被吸收分解代谢。当肾功能有轻度或早期损害时，血循环中的Cys-C水平就明显增加，是近年来反映肾功能早期损害较为理想的诊断指标[5]。Ig是一组具有抗体活性和抗体样结构的球蛋白，是反映体液免疫功能的一组重要指标，具有激活补体、亲和细胞而导致吞噬及免疫炎症等一系列生物学效应的作用[6]。补体是存在于健康人或动物血清中具有酶活性的一组球蛋白，是非特异性免疫中极为重要的组成部分之一，主要参与机体的免疫反应。补体系统激活后，其各成分便按一定顺序呈连锁酶促反应，大量的C3、C4因参与机体的防御功能被消耗，致血清C3、C4水平下降[7]。本研究对72例SLE患者按照UAER将其分成3组与对照组同步进行检测，结果显示，UAER正常组血清IgG、IgA、IgM、Cys-C水平均高于对照组，C3、C4水平低于对照组；UAER微量组各指标水平高于对照组；UAER过量组血清IgA、IgM、UREA和Cr水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；UAER过量组血清IgG和Cys-C水平明显高于对照组，C3、C4水平明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)，此结果与国内大部分文献报道的结论基本一致[5-7]。说明SLE患者体内存在多种致病性自身抗体和免疫复合物，形成沉积或激活补体造成肾功能损伤，从而导致SLE患者体内血清Cys-C和Ig水平增加以及补体水平下降，其变化程度与SLE病情有着密切相关。故血清Ig、补体和Cys-C检测可作为SLE患者肾功能评估病情的有效监测指标，对SLE患者制订治疗方案、判断病情活动度及改善预后方面有着重要的意义。

肾脏病理研究显示，几乎所有SLE患者的肾组织都存在一定程度的病理变化，但仅约75%患者有较明显的临床表现，且随着病程进展而逐步加重[8]。SLE患者在疾病早期肾损害发病率较高，且大部分患者在病程较早阶段因临床症状不典型，传统评估GRF的检测指标(Urea、Cr)一般在肾功能损伤较严重(GFR下降超过50.0%)时，才在血循环中逐渐出现异常[9]。给临床对SLE的及时诊断、病情判断、有效治疗带来阻碍，延误了疾病最佳治疗时机。SLE疾病的早期或活动期采取有效的治疗措施后在肾损害症状可以消失或缓解[10]。因此，本研究在检测项目选择方面，即选用了沉积于在肾组织中的免疫复合物及免疫球蛋白，还有因补体系统被激活而消耗大量的补体，也选用了临床上监测早期肾小球损伤和反映GRF功能不全的敏感指标Cys-C，同时也检测了传统评价肾功能的指标Urea和Cr。通过这样的方式全面地评估SLE患者肾损伤情况，更好地为临床诊断、治疗提供有价值的实验室依据。结果显示，UAER正常组的血清Urea和Cr检测水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。说明在SLE早期肾损害检测传统评估肾功能的常规指标的临床应用价值相对较小。UAER正常组和UAER微量组血清IgG、IgA、IgM、C3、C4和Cys-C的阳性检出率分别为(37.5%，70.4%)、(29.2%，66.7%)、(33.3%，55.6%)、(45.8%，74.1%)、(41.7%，63.0%)、(50.0%，77.8%)与UREA(8.3%，29.6%)和Cr(12.5%，25.9%)的阳性检出率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，UAER过量组中各指标的阳性检出率均超过90.0%，各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示患者的肾功能已受到严重的损害。说明在SLE早期肾损害时，患者体内的血清Ig、补体和Cys-C水平改变早于传统肾功能监测指标，对其检测价值优于传统肾功能监测评价指标，可作为SLE早期肾损害的监测指标。

综上所述，在目前SLE发病机制还不明确的情况下，联合检测血清Ig、补体和Cys-C水平可为SLE早期肾损害诊断提供有价值的实验室依据，对探讨SLE所致肾损害的发病机制、早期诊断、病情进展判断以及治疗预后观察等具有重要的临床意义。但由于本研究的病例数量有限,有待大样本的研究更进一步验证结论。

[1]王兰兰，吴健民．临床免疫学与检验[M]．4版．北京：人民卫生出版社，2007：341-342．

[2]中华医学会风湿病学分会．系统性红斑狼疮诊断及治疗指南[J]．中华风湿病学杂志，2010，14(5)：342-346．

[3]肖静，杨元好，刘文毅，等．系统性红斑狼疮的免疫学检验联合检测诊断价值研究[J]．河北医学，2012，18(8)：1081-1083．

[4]李平，刘兆玮，张长庚，等．血清胱抑素C测定对系统性红斑狼疮肾损害早期诊断的价值[J]．检验医学与临床，2012，9(10)：1165-1166．

[5]龙聪，熊军，郭辉，等．血清胱抑素C对系统性红斑狼疮患者早期肾损伤的评估作用[J]．实用医学杂志，2011，27(21)：3966-3967．

[6]李湘英．免疫球蛋白及补体的测定在系统性红斑狼疮中的意义[J]．国际检验医学杂志，2013，34(2)：225-226．

[7]Saisoong S,Eiam-Ong S,Hanvivatvong O.Correlations between antinucleosome antibodies and anti-double-stranded DNA antibodies,C3,C4,and clinical activity in lupus patients[J].Clin Exp Rheumatol,2006,24(1):51-58.

[8]马媛媛，于力，郝志宏，等．血清胱抑素C与视黄醇结合蛋白检测在儿童狼疮性肾炎肾损害诊断中的意义[J]．广东医学，2012，33(6)：778-780．

[9]黄艺虹．系统性红斑狼疮患者免疫球蛋白及补体检测结果分析[J]．国际检验医学杂志，2012，33(8)：982-983．

[10]陈霞，吴天学，周丽娟，等．尿微量蛋白、免疫球蛋白及补体联合检测对系统性红斑狼疮早期肾损害的临床意义[J]．实验与检验医学，2012，30(4)：365-366．

Value of combined test of serum markers in early renal damage of systemic lupus erythematosus

ZHURui-zong

(DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofDingzhou,Dingzhou,Hebei073000,China)

Objective To discuss the value of the combined test of serum immunoglobulins (IgG,IgA,IgM),complement (C3,C4) and cystatin C (Cys-C) in the early renal damage in patients with systemic lupus erythematosus (SLE).Methods According to the 24 h urinary albumin excretion rate (UAER),72 patients with SLE were divided into three groups including UAER normal group,UAER group,UAER excess group.Other 32 healthy persons were selected into normal control group,levels of serum IgG,IgA,IgM,C3,C4,Cys-C,urea (Urea) and creatinine (Cr) were tested by AU2700 automatic biochemical analyzer,and the results were statistically analyzed.Results The serum IgG,IgA,IgM,Cys-C levels in normal UAER group were higher than those in the control group,but C3,C4 levels were lower than those in the control group.All the indicators in the UAER group were higher than those of the control group.The positive rates of serum IgG,IgA,IgM,C3,C4 and Cys-C levels in the UAER normal group and UAER group were (37.5%,70.4%),(29.2%,66.7%),(33.3%,55.6%),(45.8%,74.1%),(41.7%,63%),(50%,77.8%),respectivelywhich were higher than the positive rates of Urea (8.3%,29.6%) and Cr (12.5%,25.9%)(P<0.05).The levels of serum IgA,IgM,Urea and Cr levels in the UAER excess group were higher than the control group,there was statistically significant difference between the two groups (P<0.05).The serum IgG and Cys-C levels of UAER excess group were significant higher than those in the control group,C3,C4 levels were significant lower than those in the control group,there was significant difference between the two groups (P<0.01),positive rates of each index in UAER excess group were more than 90%,no significant difference were found on each index (P>0.05).Conclusion The combined test of serum immunoglobulins and Cys-C might provide valuable laboratory basis for the diagnosis of early renal damage of SLE,which has important clinical significance to understand the pathogenesis of renal damage caused by SLE,to investigate the early diagnosis,disease progression and prognosis judgement treatment.

systemic lupus erythematosus; immunoglobulin; Cystatin C; urinary albumin excretion rate

朱瑞宗，男，本科，主管检验师，主要从事临床检验工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.027

A

1672-9455(2015)04-0502-03

2014-07-07

2014-10-11)