老年慢性心力衰竭患者胱抑素C和纤维蛋白原水平的变化趋势及意义

王 婧，柳 达，罗文利，高银凤

(1.石河子大学医学院，新疆石河子 832000；2.石河子大学医学院第一附属医院老年病科，新疆石河子 832000)



·论 著·

老年慢性心力衰竭患者胱抑素C和纤维蛋白原水平的变化趋势及意义

王 婧1，柳 达2△，罗文利2，高银凤1

(1.石河子大学医学院，新疆石河子 832000；2.石河子大学医学院第一附属医院老年病科，新疆石河子 832000)

目的 探讨不同心功能分级老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清胱抑素C(Cys C)及纤维蛋白原(Fg)水平的变化趋势及意义。方法 选取2013年1月至2014年1月石河子大学第一附属医院收治的住院老年CHF患者191例纳入观察组，其中美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ级69例，Ⅲ级58例，Ⅳ级64例；另选取同期体检健康者50例纳入健康对照组；比较各组血清Cys C、Fg水平及超声心动图各项指标，并分析其与NYHA心功能分级的相关性。结果 健康对照组、观察组不同心功能分级患者左室射血分数(EF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁(LVPW)厚度、室间隔(IVS)厚度、Fg及Cys C水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；且血清Cys C、Fg水平与心功能NYHA分级均呈正相关(r分别为0.255、0.165，P<0.05)；血清Cys C水平与LVEDD、IVS厚度均呈正相关(r分别为0.136、0.166，P<0.05)；Logistic多元回归分析显示，血清Cys C与Fg为老年CHF的危险因素，而三酰甘油、胆固醇为保护因素(均P<0.05)。结论 血清Cys C、Fg水平与CHF的严重程度密切相关，且Cys C还可能参与心室重构过程，Cys C与Fg联合检测可作为判定CHF严重程度的参考指标。

慢性心力衰竭； 胱抑素C； 纤维蛋白原

慢性心力衰竭(CHF)是由多种病因引起的心脏舒缩功能异常[1]，是各种心脏病严重阶段的临床症状群，出现临床症状的CHF患者5年存活率与恶性肿瘤相近。普通人群中，CHF的总患病率为2%～3%，而老年人群则高达10%～20%，是普通人群的3～6倍[2]，因此应当高度重视老年人群心力衰竭的预防工作。CHF的发生、发展过程与较多的临床生化指标存在明显的相关性。胱抑素C(Cys C)作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，参与细胞内外蛋白质水解的调控，是CHF的独立危险因素。纤维蛋白原(Fg)是肝细胞分泌的在凝血过程中起重要作用的急性时相蛋白，与CHF的发病关系密切。本研究通过比较健康对照组与不同心功能分级的CHF患者之间Cys C与Fg水平，探讨其临床意义。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年1月本院干部保健科、心血管病科收治的CHF住院患者191例纳入观察组；另选取同期于本院体检科体检健康者50例纳入健康对照组。纳入标准：(1)年龄大于或等于60岁；(2)CHF患者符合Framingham心力衰竭诊断标准；(3)CHF不同心功能分级患者之间的病因均匹配。排除标准：(1)肝肾功能不全、甲状腺功能亢进或减低、自身免疫性疾病、血液系统疾病、感染性疾病、恶性肿瘤等疾病，以及其他可以影响Cys C及Fg水平的疾病；(2)服用影响Cys C或Fg水平药物者；(3)健康对照组除满足上述标准外，排除高血压、冠心病、糖尿病等疾病。根据美国纽约心脏病协会(NYHA)分级标准[3]，将所有CHF患者分为心功能Ⅱ级69例，心功能Ⅲ级58例，心功能Ⅳ级64例。所有受试者均进行常规查体、血生化检查，全血细胞计数、尿常规及便常规检查，心电图、胸片等检查。

1.2 方法 收集并记录各组受试者的年龄、性别、身高、体质量、疾病史、吸烟饮酒史、家族史等一般资料。空腹12 h后于入院次日清晨抽取肘部静脉血，应用免疫比浊法测定各组受试者的Cys C水平，检测仪器为AU5400全自动生化仪(日本Olympus公司)；采用酶联免疫吸附试验进行Fg的检测，检测仪器为贝克曼DXI800全自动血凝分析仪(美国贝克曼公司)。所有受试者均采用IE33型彩色多普勒超声诊断仪(美国飞利浦公司)进行超声心动图检查，S5-1二维心脏超声探头，频率为1.0～3.5 MHz，探头置于心尖搏动最强点，常规测定各房室腔的结构和大小，各瓣膜反流速度，记录左室射血分数(EF)，左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁(LVPW)厚度、室间隔(IVS)厚度等数据，所有参数均测量3个心动周期，取其平均值。

2 结 果

2.1 各组基线资料的比较 对各组受试者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟及饮酒史等一般资料进行比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。见表1。

2.2 各组超声心动图各指标比较 健康对照组与观察组心功能NYHA Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者的EF、LVEDD及LVPW、IVS厚度比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；且随着心功能水平的降低，EF值降低，IVS、LVPW厚度及LVEDD增加。见表2。

表1 各组基线资料比较

表2 各组超声心动图各指标比较±s)

2.3 各组Cys C及Fg水平比较 比较健康对照组、观察组不同心功能分级患者Cys C与Fg水平，差异均有统计学意义(均P<0.05)；且经Spearman相关分析，Cys C、Fg水平与心功能NYHA分级均呈正相关(r值分别为0.255、0.165，均P<0.05)，且随着心功能水平的降低而增加。见表3。

表3 各组Cys C及Fg水平比较

2.4 CHF患者Cys C水平与超声心动图指标的相关性 Cys C水平与LVEDD、IVS厚度均呈正相关(r分别为0.136、0.166，均P<0.05)。

表4 老年CHF Logistic多因素回归分析结果

2.5 老年慢性心力衰相关因素Logistic回归分析 以是否患有CHF为因变量，以性别、年龄，三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、Fg及Cys C水平，吸烟史、饮酒史为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示Cys C、Fg为CHF的危险因素(P<0.05)，三酰甘油、胆固醇为其保护因素(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

Cys C是Anastasi等在鸡蛋清中分离纯化的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由122个氨基酸组成，是一种低分子量的碱性非糖化蛋白质[4]；机体所有有核细胞均可产生，产生率比较稳定，且不受饮食、性别、年龄、体质量及药物的影响[5]；不被肾小管重吸收和分泌，也是反映肾小球功能的理想指标。有研究表明，高水平的血清Cys C与心血管事件的发生存在一定的关联性，且与CHF患者的预后具有密切联系[6-7]。Alehagen等[8]研究发现，高水平Cys C的远期心血管风险约增加了3倍，且这种风险不是血清尿素氮及肌酐水平所能预测的。

本研究结果显示，随着心功能严重程度的增加，血清Cys C水平也逐渐增加，Cys C与心功能NYHA分级呈正相关(P<0.05)，这与国内外研究一致[9-11]。Cys C基因仅在心肌细胞表达，而在心包组织、心内膜、血管等部位均呈阴性反应[12]。因此可以推测，CHF患者心肌细胞处于长期缺血缺氧状态，Cys C从细胞中释放出来，对坏死和炎症细胞释放出来的组织蛋白酶活性起调节作用。此外，CHF常伴随心肌细胞凋亡与心室重塑，凋亡的心肌细胞释放Cys C，而在心室重塑过程中，Cys C作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员，参与了心肌细胞外基质的产生与降解的动态平衡，也导致Cys C水平升高。老年CHF患者的肾功能是一个非常重要的预测因子。但由于血清肌酐水平受性别、年龄及肌肉含量的影响较大，在CHF早期可能仍在正常范围内。而Cys C则可以通过反映CHF患者早期的肾功能损伤程度来预测心功能水平。本研究测定了健康对照组及CHF患者的超声心动图指标，结果显示随着心功能水平的下降，IVS、LVPW厚度及LVEDD均增加，表明CHF患者心房及心室均扩张，心肌收缩力明显下降，导致心肌重构。相关性分析显示，Cys C与LVEDD及IVS厚度均呈正相关(P<0.05)，表明心室容量扩张和和心室压力负荷过大均与Cys C密切相关。Cys C水平越高，证明心室重构越明显，心功能水平越差，可作为评价心功能水平的一项指标。

Fg在凝血系统的激活中起着重要作用,大量研究发现血浆Fg水平与心血管疾病的发生、发展及转归关系密切[13-14]。Fg水平与CHF的发病同样有着密切关系，研究表明CHF患者的血液处于高凝状态[14-15]。同时心脏血液淤滞，血液黏稠度增加，均是促使血栓形成的危险因素，在激活凝血系统的同时，纤溶系统也被激活，从而出现Fg水平的升高[16]。本研究结果显示，Fg水平随心功能严重程度的增加而上升，与心功能NYHA分级呈正相关(P<0.05)。分析原因可能是：(1)CHF患者心排出量减少，反射性激活交感-肾上腺系统，使儿茶酚胺释放增加，通过α肾上腺能受体激活血小板，并通过其内容物的释放影响纤溶活性；(2)心力衰竭时交感-肾上腺系统被激活，血管紧张素Ⅱ强烈刺激血小板聚集，并能阻碍组织纤溶酶原激活物激活纤溶酶原的作用，导致微血栓形成；(3)发生CHF时组织缺血缺氧，血管内皮细胞受损，内皮下胶原蛋白暴露，促进血小板的黏附并激活内源性凝血途径，进一步导致机体高凝状态的进展及微血栓的形成[17]。

本研究结果还显示，三酰甘油和胆固醇为老年CHF患者的保护因素，这与May等[18]的研究一致。老年CHF患者长期的低盐低脂饮食使脂质合成原料减少，且心力衰竭患者易合并代谢紊乱，胃肠及肝脏循环淤血导致脂质吸收及合成障碍。胆固醇及三酰甘油水平越低，说明患者的营养状态越差，抵抗力越低，患者的病死率明显增加。

综上所述，定期监测老年CHF患者血清Cys C及Fg水平对预测患者的心功能水平有重要意义。必要时可采取措施降低Cys C水平并加用抗凝药物治疗，积极提高患者的营养状态，可改善CHF患者的预后，有效降低老年CHF患者的再住院率和病死率。

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Change trend and significance of cystatin C and fibrinogen levels in elderly patients with chronic heart failure

WANGJing1,LIUDa2△,LUOWen-li2,GAOYin-feng1

(1.SchoolofMedicine,ShiheziUniversity,Shihezi,Xinjiang832000,China;2.DepartmentofGeriatrics,FirstAffiliatedHospitalofSchoolofMedicine,ShiheziUniversity,Shihezi,Xinjiang832000,China)

Objective To investigate the change trend of serum cystatin C(Cys C) and fibrinogen(Fg) levels and its clinical significance in the elderly patients with different NYHA grades of chronic heart failure(CHF).Methods 191 inpatients with CHF in the First Affiliated Hospital of School of Medicine,Shihezi University were included in the observation group,including 69 cases of NYHA grade Ⅱ,58 cases of NYHA grade Ⅲ,64 cases of NYHA grade Ⅳ;contemporaneous 50 individuals with physical examination were selected as the healthy control group.The detection results of Cys C and Fg levels,and indexes of Doppler echocardiography were compared among 4 groups.The correlation between the Cys C and Fg levels with the NYHA classification was analyzed.Results Fg,Cys C,EF,LVEDD,LVPW,IVS were statistically different between different cardiac function grades of the observation group and the healthy control group(P<0.05);the Cys C and Fg levels were positively correlated with the cardiac function grade(r= 0.255,0.165 respectively,P<0.05);the Cys C level was positively correlated with LVEDD,IVS(r=0.136,0.166 respectively,P<0.05);the Logistic regression analysis showed that Cys C and Fg were the risk factors of elderly CHF,while triglycerides and cholesterol were the protective factors(P<0.05).Conclusion The serum Cys C and Fg levels are closely related with the severity of chronic heart failure,moreover Cys C may also be involved in the process of ventricular remodeling,the combined detection of Cys C and Fg levels may serve as the reference index in the judgment of severity of CHF.

chronic heart failure； cystatin C； fibrinogen

王婧，女，在读硕士，住院医师，主要从事老年高血压与冠心病的临床与基础方面研究。

△通讯作者，E-mail：liuda1964@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.015

A

1672-9455(2015)05-0616-03

2014-10-26

2014-12-28)