加替沙星滴眼液治疗急性细菌性结膜炎的有效性和安全性

张荣霞，史素恩，孙 鹏，吴 静，郭春莲

（1.河北省石家庄市第三医院眼科，河北 石家庄050011；2.石家庄爱尔眼科医院眼科，河北 石家庄050000；3.河北省石家庄市第一医院眼科，河北 石家庄050011）

急性细菌性结膜炎是最常见的眼部感染性疾病，常见致病菌为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌。近年来，有文献报道表皮葡萄球菌已成为最主要的致病菌群［1-3］。临床表现主要为眼睑肿胀、结膜充血和结膜表面脓性分泌物［4］。该病具有明显的自限性，一般为10～14d，并且不会引起永久性损伤或眼部结构性破坏，如局部使用抗生素滴眼液可以缩短其疗程。加替沙星是新一代喹诺酮类药物，为验证加替沙星滴眼液的有效性和安全性，本研究选取国内目前普遍用于治疗细菌性结膜炎的左氧氟沙星滴眼液进行对照比较，旨在客观评价加替沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎的临床效果、药物不良反应。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年2月—2013年12月河北省石家庄市第三医院眼科、石家庄爱尔眼科医院眼科和河北省石家庄市第一医院眼科收治的急性细菌性结膜炎患者296例，采用随机数字表法分为2组。试验组147例，男性75例，女性72例，年龄12～71岁，平均（23.5±4.7）岁；对照组149例，男性74例，女性75例，年龄12～75岁，平均（25.0±8.0）岁。

本研究经作者所在医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准［5］①均确诊为急性细菌性结膜炎（表现应具有特征性的眼睑肿胀、结膜充血、结膜水肿、结膜囊脓性结膜分泌物等特征，眼部分泌物细菌培养结果阳性）；②发病时间≤72h；③年龄＞11岁；④双眼最佳矫正视力为0.1，儿童患者也应尽可能随访视力，排除不能获得儿童患者视力的病例；⑤研究期间不允许佩戴角膜接触镜。

1.3 排除标准 ①在研究过程中或之前14d内使用过抗生素眼药或糖皮质激素眼药，72h内口服抗生素者；②疑为沙眼、真菌感染、病毒性结膜炎或过敏性结膜炎（如急性滤泡性结膜炎）、虹膜睫状体炎的患者（如出现小瞳孔、畏光、流泪等症状）；③角膜炎患者；④局部或全身合并感染，需要其他抗菌药物治疗的患者；⑤严重心、肝、肺、肾功能障碍者；⑥研究者认为不适合入选的患者。

1.4 治疗方法 试验组给予加替沙星滴眼液治疗，每次2滴，第1～2天，每2h滴1次，8次／d；以后每4h滴1次，4次／d，滴入结膜囊内。对照组给予左氧氟沙星滴眼液治疗，每次2滴，第1～2天，每2h滴1次，8次／d；以后每4h1次，4次／d。为了观察用药时间长短的疗效有无差别，再次依据随机数字表法进行分组。试验组分为试验组1（用药4d后停止给药）和试验组2（继续给药至7d）；对照组分为对照组1（用药4d后停止给药），对照组2（继续给药至7d）；

1.5 临床疗效判断标准［6］痊愈：治疗后眼部异物感消失，结膜红肿、充血、畏光、流泪等症状消失，无分泌物。好转：治疗后眼部异物感基本消失，结膜红肿、畏光、流泪等症状消失，结膜轻度充血，有少许分泌物。无效：治疗后临床症状无明显改善。总有效率＝（痊愈＋好转）例数／总例数×100%。

治疗期间，如某患者同时发生多种不良反应，数据统计时以症状最严重的不良反应计1次。

1.6 统计学方法 应用PEMS 3.1版统计软件处理数据。计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗4d临床疗效比较 试验组147例至治疗第4天失访11例剩余136例，对照组149例失访10例剩余139例，试验组总有效率高于对照组（χ2＝4.517，P＝0.034），见表1。

表1 2组治疗4d临床疗效比较 （例数，%）

2.2 各亚组临床疗效比较 观察结束后试验组1的68例失访4例剩余64例，试验组2的68例失访2例剩余66例，对照组1的68例失访例2剩余66例，对照组2的71例失访5例剩余66例。治疗4d时试验组1与对照组1临床疗效差异有统计学意义（P＜0.05），治疗7d时试验组2和对照组2临床疗效差异也有统计学意义（P＜0.05）。试验组1与试验组2之间、对照组1与对照组2之间临床疗效差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 各亚组临床疗效比较 （例数）

2.3 不良反应 用药4d时两亚组均未发现不良反应。用药7d时，试验组2中6例（9.1%）发生不良反应（眼部刺激3例，眼睑水肿2例，流泪1例），对照组2中15例（22.7%）发生不良反应（角膜炎6例，眼干5例，眼部刺激4例），试验组2不良不应发生率低于对照组2（χ2＝4.587，P＝0.032），但不良反应相对轻微，无需进行特殊处理。

3 讨 论

急性细菌性结膜炎是因细菌感染而发病的，结膜急性炎症夏秋季节多发，传染性极强，临床上常因滥用抗生素，导致耐药菌株逐渐增多，且抗生素滴眼液的种类繁多，给临床药物选择增加了困难。如何选择一种抗菌谱广、疗程相对短、不良反应少、价格适当的滴眼液成为亟待解决的问题。

加替沙星和左氧氟沙星均为第四代氟喹诺酮类抗菌药，其药理作用机制是抑制核细胞DNA旋转酶的复制，不同于β内酰胺类、氨基糖甙类等抗生素，故交叉耐药现象明显减少。其广泛的抗菌谱以及较强的抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌群均有较强的抗菌作用［7］。加替沙星是新一代8-甲基氟喹诺酮类抗生素，它比传统的抗菌药物（氯霉素、红霉素等）具有更广阔的抗菌谱及更强的抗菌活性，弥补了环丙沙星和氧氟沙星等第三代喹诺酮类药物对革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体和分枝杆菌等活性不强的缺点，且无交叉耐药性，毒性及不良反应小［8］。加替沙星在发挥抗菌作用的同时，可迅速缓解眼部干、涩、痒、痛症状，促进创面快速愈合和修复，可用于治疗角膜炎、结膜炎、角膜溃疡、眼睑炎、麦粒肿、泪囊炎等。本研究结果显示，用药4d时两亚组临床疗效差异有统计学意义（Uc＝2.157，P＝0.031），用药7d时两亚组临床疗效差异也有统计学意义（Uc＝2.356，P＝0.019）。说明不论是4d还是7d，加替沙星滴眼液疗效均优于左氧氟沙星滴眼液。

鉴于该病的明显自限性，眼局部使用抗菌药物治疗急性结膜炎的疗程通常选择为5～7d，炎症消退即可。有报道显示加替沙星的治疗时间是7 d［9-10］，左氧氟沙星治疗时间是3天［11］。用药4d后继续给药与停止给药的临床疗效差异鲜见报道。为此，本研究给药4d后随机分成2组，一组继续给药，另一组停止给药，观察组间差异，结果显示加替沙星滴眼液用药4d与用药7d之间疗效差异无统计学意义。提示加替沙星早期的疗效已经十分显著，可以考虑用药4d后停药，以减少耐药性的产生以及患者的经济负担。另外，本研究结果还显示，用药时间延长增加了不良反应发生率，用药7d时加替沙星滴眼液不良反应发生率低于左氧氟沙星滴眼液，但2种药物不良反应均轻微，无需进行特殊处理。显示了2种药物在安全性方面是值得信赖的。

综上所述，加替沙星滴眼液对细菌性结膜炎有良好的治疗作用，早期临床治愈率较高，不良反应少，其疗效优于左氧氟沙星，具有良好的临床应用前景。

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