短暂性脑缺血发作患者的纤维蛋白原和D-二聚体的变化及临床意义*

徐东升　黄　伟　陈　炜　胡玲玲

南通大学第三附属医院　无锡市第三人民医院，江苏省无锡市　214041

论著

短暂性脑缺血发作患者的纤维蛋白原和D-二聚体的变化及临床意义*

徐东升黄伟陈炜胡玲玲

南通大学第三附属医院无锡市第三人民医院，江苏省无锡市214041

摘要目的：测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)和血浆D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)含量，借此研究这四个检测指标与短暂性脑缺血发作的内在联系。方法：设有二组，分别是76例TIA患者(TIA组)和70例健康人(对照组)。获取二组的空腹血液标本,立即用全自动生化分析仪日立7600检测血清hs-CRP、UA的浓度，sysmexCA8000全自动血凝仪测定血浆DD、FIB水平。结果：与对照组相比，TIA组的血清hs-CRP、UA及血浆DD、FIB含量有明显升高(P<0.05)。TIA组FIB与UA、DD无相关性，与hs-CRP正相关。二组在UA、DD阳性检出率方面相比较，TIA组中UA、DD阳性检出率较高，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论：DD、FIB水平升高和TIA密切相关，可将二者作为有价值的临床参考指标，对临床诊疗工作有重要的指导作用。

关键词C反应蛋白尿酸 D-二聚体纤维蛋白原短暂性脑缺血发作

Changes of Fibrin Original and D-dimer in Patients with Transient Ischemic Attack and Their Clinical Significance

XU Dongsheng,HUANG Wei,CHEN Wei,etal.TheThirdAffiliatedHospitalofNantongUniversity&theThirdPeople’sHospitalofWuxiCity,JiangsuProvince214041

ABSTRACT Objective:Determination of serum uric acid(UA) and ultra sensitive C reactive protein (hs-CRP) and plasma D-dimer (DD) and fibrin original (FIB) content,take the study of intrinsic relationship between the four indexes and transient ischemic attack (TIA).Methods:There were two groups, 76 patients with TIA (TIA group) and 70 healthy subjects (control group). The fasting blood samples of the two groups were obtained.Immediately the concentrations of serum hs-CRP,UA were detected by the HITACHI 7600 fully automatic biochemical analyzer. And the levels of plasma D-dimer and Fib was measured by the sysmex CA8000 fully automatic coagulometer.Results:The contents of serum hs-CRP,UA and plasma D-dimer and Fib in the TIA group were significantly increased compared with the control group(P<0.05).There was significantly positive correlation between Fib with hs-CRP in the TIA group(P<0.05),but there was no significant correlation between Fib and UA, D-dimer in the TIA group. The UA and DD positive rate in the TIA group were significantly higher, the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion:High DD,high FIB and TIA were closely related.FIB and DD can have important guidance for clinical diagnosis and treatment.

KEY WORDS C-reactive protein,Uric acid,D-dimer,Fibrinogen,Transient ischemic attack

短暂性脑缺血发作(Transcient ischemic attacks, TIA)的定义是突发的短暂性、局灶性视网膜或脑功能缺损，持续时间在24h以内(大多数病例持续时间在2h以内)，无任何急性脑梗死的证据。已发生TIA患者若未经临床系统治疗，大约有1/3患者可发展为急性脑梗死。而TIA患者的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)和血浆D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)之间联系的研究报道国内少见。因此研究者有必要分析TIA患者血清hs-CRP、UA和DD、FIB水平表达及意义以便能有效指导临床诊疗工作，为临床判断提供有效参考。本研究收集了2012年1月-2015年4月在本院内科病房住院治疗的76例TIA患者作为研究对象，对这些患者进行相关的研究分析，做出如下报告。

1对象和方法

1.1对象选择我院内科2012年1月-2015年4月住院的TIA患者76例作为TIA组，其中男41例，女35 例，年龄38～92岁，平均年龄(65.87±11.58)岁，对照组为我院同期健康体检者70例，男37例，女33 例，年龄37～88岁，平均年龄(66.67±10.40)岁，均为体健、无急慢性病者。经严格的统计学处理，两组在性别、年龄方面的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入及排除标准纳入标准：按照全国第四届脑血管病会议制定的TIA诊断标准，并经头颅CT和(或)MRI排除脑梗死及脑出血。排除标准：严重心、肝、肾等脏器病变；白血病等血液系统疾病、恶性肿瘤、甲状腺疾病、消耗性疾病、其他慢性病；如系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病、急性感染性疾病、服用激素类药物及近期有外伤或手术史。体检对象为身体健康，且行头颅CT检查无任何卒中影像学证据，也无TIA发作病史, 设为正常对照组。

1.3方法

1.3.1标本的采集：受检者空腹状态，抽取静脉血约6ml，其中3ml血液放入有肝素的抗凝试管，混匀，立即予离心处理后，取出血浆快速检测。另外3ml血液不加抗凝剂置于另一试管中，分离血清后检测。

1.3.2各实验指标测定：用日本生产的sysmexCA8000血凝仪自动检测FIB及DD浓度，使用CLAUSS凝固法。用胶乳增强免疫透射比浊法测定hs-CRP数值，酶比色法测定UA，使用仪器为日本生产的日立7600全自动生化分析仪。以上操作过程严格按照说明书进行，试剂由四川迈克生物科技有限公司提供。

2结果

2.1两组血清hs-CRP、UA和血浆DD、FIB水平的比较与对照组相比，TIA组hs-CRP、UA、DD和FIB的水平均有显著升高，二者比较差异有统计学意义(P均<0.05)，见表1。

表1　两组患者hs-CRP、UA、DD和FIB水平比较

注: 与对照组比较，*P<0.05。

2.2TIA组患者血清hs-CRP、UA和血浆DD、FIB之间直线相关性分析经直线相关分析，TIA组患者FIB和UA、DD水平之间未见明显相关性 (P均>0.05)，和hs-CRP呈正相关(P<0.05)，见表2。

表2　TIA 组FIB和hs-CRP、UA、DD的相关性分析

2.3二组血清hs-CRP、UA和血浆DD、FIB阳性检出率的比较TIA组与对照组相比，TIA组的UA和DD阳性检出率均较高(P均<0.05)，而hs-CRP、FIB阳性检出率无显著性差异(P均>0.05)，见表3。

表3　两组血清hs-CRP、UA和血浆DD、FIB

注:与对照组比较，*P<0.05。

3讨论

TIA的传统病因有很多，如脑动脉微栓塞、高纤维蛋白原血症、脑动脉受压、脑动脉炎等。但这些病因大多缺乏进一步的深层次的研究。本文运用一些分子生物学、病理生理学、病理学等基础理论知识全面细致地阐明了TIA的基本发病机理。

DD本质是经体内凝血酶降解后形成的一种产物。DD能够很好地反映血浆呈现出高凝状态，是一个理想的检测标志物。它与TIA的形成、发展有密切关系，是纤维蛋白经降解形成的单体，在某些血管活性物质作用下，发生了聚合反应，再经机体有关的酶降解作用，而生成的一种小分子产物。故当体内出现凝血功能异常，甚至形成微血栓时，DD水平通常会升高。故它被公认是反映血液凝固性增加的一个临床有用的检测指标[1]。本研究结果，TIA患者DD含量、阳性检出率显著高于对照组，其可能原因在于发生TIA时，累及的脑组织受到短暂性的缺血缺氧性损害后，释放出某些具有凝血活性的物质，使机体血液呈现高凝状态，进一步激活纤溶系统，使纤溶酶活性进一步增强，造成DD生成量明显增加，可不断损伤动脉内皮细胞，并刺激血小板发生聚集反应，最终在受损动脉的局部形成一些微栓子，最终导致TIA的发生。

FIB本质是在肝脏所生成的一种活性蛋白质。有研究表明血浆FIB可损害血管内皮细胞，还能刺激血管平滑肌细胞发生增殖；血浆FIB也有促凝功能，能导致血小板发生聚集反应，在血管内形成较多量的微血栓。当体内FIB生成增多，可造成动脉不断损伤，导致动脉硬化形成，受损的动脉形成微血栓概率也明显升高[2]。本研究中，TIA组与对照组相比，FIB水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，提示FIB与TIA发生密切相关，可作为预测TIA即将发生的一个可靠指标。另外本研究有一重要的发现，即FIB与hs-CRP有正相关性，提示FIB与hs-CRP二者具有正协同作用，可相互作用，共同促进动脉硬化发生；TIA患者的FIB与UA、DD等检测指标未见有明显的相关性，提示DD和FIB的水平升高可能是TIA相对独立的危险因素，也与解新荣等[3]研究的结论相同。本文认为DD和FIB水平升高和TIA息息相关，对TIA发生发展起重要促进作用。

当机体出现炎症反应时，hs-CRP水平通常会升高[4]。傅颖等认为hs-CRP是反映动脉硬化有价值的炎性指标之一[5]。国内学者李强等[6]研究证实，hs-CRP参与动脉硬化的形成过程。有研究表明，在某些致炎因子持续刺激下，体内一些炎症细胞会发生迁移，并不断增殖。CRP能够抑制NO的生成而造成动脉收缩，引起凝血功能紊乱；并激活补体系统，释放较多量的补体，加剧了炎症反应，造成动脉粥样硬化发生[7，8]。本研究结果显示TIA组的血清CRP含量明显高于对照组(P<0.05)，与以上的分析判断较为一致。

UA通常是体内嘌呤类物质经过代谢的产物。而UA盐不断蓄积可不断损伤动脉内膜，造成血栓形成；也可促进动脉平滑肌细胞发生增殖，并破坏动脉内皮的完整性；UA刺激机体生成大量自由基，消耗体内的还原剂，从而使得机体发生一系列的动脉炎症反应[9]。本文最后还有重要发现，TIA患者UA含量、阳性检出率也高于对照组，可以认为TIA患者体内高UA水平和TIA的发生有一定关系。

总之，DD和FIB水平升高和TIA有密切联系，可将二者列为监测TIA的重要指标和常规检查项目，用于指导实际临床医疗工作。这一举措对于早期预防和发现TIA有不可估量的临床价值，很值得在全国众多的医疗机构普及和推广。

参考文献

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[3]解新荣，宁红霞，曹莹，等.短暂性脑缺血发作患者D-二聚体、纤维蛋白原水平的变化及其临床意义〔J〕.脑与神经疾病杂志，2011，19(3)：226-227.

[4]Okada Y,Shirai K,Reinach PS,etal.TRPA1 is required for TGF-β signaling and its loss blocks inflammatory fibrosis in mouse corneal stroma〔J〕.Lab Invest,2014,94(9):1030-1041.

[5]傅颖，丁健，杨秀苓．脑梗死患者血脂和同型半胱氨酸水平及其相关性研究〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2012,20(1) :7-8.

[6]李强.强化降脂治疗对急性脑梗死患者血清炎症因子hs-CRP、IL-8、IL-6及MMP-9水平的影响〔J〕.中风与神经疾病杂志，2011，28(5) :445-448.

[7]Camerlingo M,Valente L,Tognozzi M,etal.C-reactive protein levels in the first three hours after acute cerebral infarction〔J〕.Int J Neurosci,2011,121(2):65.

[8]Di Napoli M,Papa F,Bocola V.C-reactive protein in ischemic stroke an independent prognostic factor 〔J〕.Stroke,2001,32(4):917.

[9]林丹，郑禄城，许晓玲.高尿酸血症与代谢综合征各组分关系的临床研究〔J〕．中国医药导报，2011，8(20)：85-87．

(编辑雅文)

收稿日期2015-07-28

*基金项目：山东大学开放基金项目(11671423)；无锡市医院管理中心医学科研面上项目(YGZXM14027)。 通讯作者：黄伟

中图分类号：R743.31

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)24-3311-03