桂枝芍药知母汤加减配方颗粒治疗痛风性关节炎临床研究

刘道银　于瑞波　张秀芳

摘要：目的 通过桂枝芍药知母汤加减配方颗粒治疗痛风性关节炎临床研究，评价中药配方颗粒治疗痛风的有效性。方法 选取痛风性关节炎患者90例，采用随机数表法将患者分为三组，每组各30例，观察组在常规治疗的基础上加用桂枝芍药知母汤加减中药配方颗粒治疗，治疗组患者在常规治疗的基础上加用桂枝芍药知母汤中药饮片汤剂治疗；对照组予以常规治疗。三组均治疗2w后，观察三组治疗前后临床疗效。结果 治疗2w后，观察组总有效率93.3%，治疗组治疗有效率96.6%，对照组治疗有效率70%，观察组与治疗组治疗有效率对比无显著差异（P>0.05），观察组与对照组、治疗组与对照组治疗有效率有显著差异（P<0.05）。结论 桂枝芍药知母汤加减免煎配方颗粒对痛风性关节炎治疗疗效确切，并且安全，便于患者携带与使用，建议临床推广应用。

关键词：桂枝芍药知母汤；配方颗粒；传统汤剂；痛风性关节炎

桂枝芍药知母汤，始载于医圣张仲景的《金匮要略》206前，由桂枝、芍药、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、炮附子九位中药组合而成，其功效为祛风除湿、温阳散寒，佐以清热。传统汤剂现多用于治疗痛风、类风湿性关节炎、肩周炎、坐骨神经炎等。传统中药饮片汤剂是按处方配药，加水共煎而成，应用过程十分繁琐，质量控性差。中药配方颗粒，从概念上来讲，指的是将传统的中药饮片作为原材料，经过现代的加工工艺和制药技术提取、分离、浓缩出有效成分后再进行干燥、制粒、精致包装，从而制成不需要煎煮，直接冲服的纯中药制剂[1]。中药配方颗粒便于使用，但其疗效是否与传统中药饮片汤剂存在差异，我们因此进行了桂枝芍药知母汤中药配方颗粒与饮片汤剂的临床疗效比较研究，观察其有效性，为中药配方颗粒临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 所有病例均为2011年1月～2014年3月于我院中医科门诊及住院的痛风性关节炎患者，其中住院52例，门诊38例，男性85例，女性5例。其中治疗组男27例，女3例，年龄25～70岁，平均48.3岁，病程1d～13年，首次发病20例，多次发病10例，单发膝关节3例，单发踝关节7例，单发跖趾关节17例，多关节发病3例；对照组男28例，女2例，年龄28～72岁，平均49.2岁，病程2d～12年，首次发病22例，多次发病8例，单发膝关节4例，单发踝关节8例，单发跖趾关节16例，多关节发病2例；观察组男28例，女2例，年龄23～69岁，平均47.9岁，病程1d～12年，首次发病19例，多次发病11例，单发膝关节5例，单发踝关节7例，单发跖趾关节14例，多关节发病4例。随机分为三组，三组病例性别、年龄、病程、病情比较均无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 三组患者均以低嘌呤饮食为主，戒烟酒，多休息，避免患肢活动，多饮水，避免急性诱发因素，停止口服利尿剂、糖皮质激素等其他影响尿酸代谢与排泄的药物。观察组予以秋水仙碱口服，24h内0.5mg/次，口服1次/2h，24h后改为0.5mg/次，3次/d，根据尿pH值（pH<6.0口服碳酸氢钠片）碱化尿液。对照组在观察组治疗的基础上加用桂枝芍药知母汤加减：具体方药如下：桂枝20g、芍药15g、知母20g、白术15g、防风12g、炮附子10g、川牛膝15g、土茯苓12g、川萆薢20g。辨证加减用药：如关节红肿明显可去炮附子，加黄柏10g、忍冬藤10g，以加强清热利湿功效；如关节疼痛屈伸不利者，可加活鸡血藤15g，木瓜10g，以加强活血通络，舒经止痛的功效。1剂/d，水煎2次，武火煮沸，文火续煎，取汁约200ml/次，混合均匀，早晚2次温服，2w为1疗程。治疗组在观察组治疗的基础上加用桂枝芍药知母汤加减配方颗粒（由济人药业生产）：桂枝、知母、川萆薢、芍药、白术各2袋，防风、炮附子、川牛膝、土茯苓各1袋，随症加减，温开水冲服。

1.3诊断标准 西医诊断参照美国风湿病协会于1977年制定的诊断标准[2]。中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[3]关于痛风症候分类标准。

1.4纳入标准 ①符合西医诊断和中医诊断的患者；②年龄为18～70岁者；③受试者知情同意，并自愿签署知情同意书。

1.5排除标准 ①不符合上述纳入标准者；②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者；③因晚期关节炎致重度畸形、丧失劳动力者；④精神病患者、合并心脑血管疾病，严重肝肾功能不全者；⑤继发性痛风患者。

1.6观察指标

1.6.1实验室检查 C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、血尿酸（BUA），上述指标在治疗前后各检测1次。

1.6.2疗效评价标准 根据2012年版《中医病证诊断疗效标准》（中华人民共和国中医药行业标准）[3]中痛风的疗效评定标准。治愈：症状消失，关节活动正常，实验室检查正常；好转：关症状明显好转，实验室检查有改善；未愈：症状及实验室检查无进步。

1.7统计学处理 用SPSS 16.0软件包进行统计。计量资料采用（x±s）表示，两组均数比较用t检验，等级资料采用Ridit分析。P<0.05为差异有统计学意义，P>0.05为差异无统计学意义。

2 结果

2.1三组临床疗效比较 观察组治愈22例，好转6例，未愈2例，总有效率93.3%；治疗组治愈21例，好转8例，未愈1例，治疗有效率96.6%；对照组治愈13例，好转8例，未愈9例，治疗有效率70%。观察组与治疗组治疗有效率对比无显著差异（P>0.05），观察组与治疗组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2三组治疗前后CRP、ESR、BUA的比较 三组治疗后的CRP、ESR、BUA均较前明显下降，与治疗前相比，差异均有显著性意义（P<0.05）。观察组与对照组、治疗组与对照组治疗后血CRP、ESR、UA比较差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后血CRP、ESR、UA比较无明显差异（P>0.05）。见表2。

3 讨论

桂枝芍药知母汤源自于张仲景《金匮要略·中风历节病脉证并治》"诸肢节疼痛，身体魁羸，脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐，桂枝芍药知母汤主之"方用桂枝四两，芍药三两，甘草二两，麻黄二两，生姜五两，白术五两，知母四两，防风四两，附子二枚（炮）。该方涵盖了麻黄加术汤、桂枝汤、甘草附子汤的变化运用，方中桂枝、芍药调和肌凑间的营卫之气；麻黄、防风祛除肌表之风寒；白术走肌肤关节湿邪，以土制水；生姜、甘草运中焦助麻黄、桂枝、白术走肌肤骨节间水气；这几味药体现了固护营卫，通过微发汗从表祛除风寒湿邪；而附子则是走里温运阳气以散寒除湿；风寒湿郁而化热，用知母甘寒滋阴清热，泻其郁火；全方具有祛风除湿、散寒止痛兼滋阴清热之功效，主治风湿历节。有临床报道[4，5]，以此方为基础组成的中药汤剂治疗痛风性关节炎取得一定的临床疗效。但由于传统中药饮片汤剂在煎煮时费时费力，服用量大，难以掌握和建立统一的规范标准，直接影响药物的疗效，存在着许多的不确定性[6]。

中药配方颗粒剂又称"免煎中药"、"单味中药浓缩颗粒"是将单味中药饮片采用现代制药方法提取其有效成分后制成的中药浓缩颗粒，是传统中药饮片的一种新的应用形式。我们为了观察桂枝芍药知母汤配方颗粒与传统饮片是否存在差异，采用多随机、对照设计的方法研究桂枝芍药知母汤中药配方颗粒与饮片汤剂治疗痛风性关节炎的有效性和安全性。通过临床研究证实，桂枝芍药知母汤中药配方颗粒与传统中药饮片汤剂在治疗痛风性关节炎的疗效等级上并无差异。

中药配方颗粒因其具有"三小"（即用量小、毒性小、副作用小）、"三效"（即高效、速效、长效）、"五方便"（服用方便、携带方便、贮藏方便、生产方便、运输方便）的优点[7]，其质量稳定，临床疗效确切，一经上市即取得广大临床中医师及患者的好评，与传统中药饮片相比，优势明显，补充了中药饮片的不足，为中药剂型改革和中药应用提供了一个新的突破口，值得临床推广应用。

参考文献：

[l]崔景朝，赵自明.中药配方颗粒研究进展（I）―文献综合分析[J].国实验方剂学杂志，2011，17（：3）235-238.

[2]中华医学会.临床诊疗指南风湿病分册[M].北京：人民卫生出版社，2005：123.

[3]国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[S].北京：中国医药科技出版社，2012：51.

[4]沈维增，谢峥伟，程晓峰，等，桂枝芍药知母汤加味治疗风寒湿痹型急性痛风性关节炎的临床研究[J].中华中医药学刊，2014，32（1）：167-169.

[5]何晓红，徐侦雄，何羿婷.加味桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎30例[J].中国实验方剂学杂志，2013：19（19）：326-328.

[6]王润芳.中药饮片质量影响汤剂疗效的思考[J].中国执业药师，2007，43（7）：14.

[7]魏兰福，田耀州，夏军权，等，良附丸中药配方颗粒与饮片汤剂治疗胃脘痛临床疗效比较[J].时珍国医国药，2009：20（3）：612-614.

编辑/哈涛