NB-UVB联合卡泊三醇软膏及消银颗粒治疗寻常性银屑病临床疗效观察

王军，肖汉龙，罗建华，汪莹

（湖北省武汉市武警湖北总队医院，武汉430061）

银屑病是一种常见的慢性红斑鳞屑性皮肤病，具有反复发作的特点；其病因和发病机制目前尚不清楚，临床治疗较为困难。窄谱中波紫外线（NBUVB）、卡泊三醇软膏、消银颗粒在临床上单独治疗银屑病虽然均已取得一定的疗效，但同时各自仍具有不可避免的局限性及不良反应等缺点。我们于2014 年6 月—2014 年12 月使用NB-UVB 联合卡泊三醇软膏及消银颗粒治疗90 例寻常性银屑病患者，疗效较为满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 90 例寻常性银屑病患者均为本院皮肤科门诊患者，符合寻常性银屑病的诊断标准，并签署知情同意书。排除标准:①合并有严重心、肝、肾等内脏疾病者；②4 周内接受过系统抗银屑病治疗或2 周内接受过局部抗银屑病治疗；③孕期、哺乳期妇女及短期内计划怀孕者；④对试验药物和紫外线过敏者；⑤伴发甲状旁腺疾病、钙代谢异常、库欣综合征和糖尿病等内分泌疾病者。所有入选患者随机分为3 组。治疗组30 例，男17 例，女13 例，平均年龄（28.65±4.17）岁，平均病程（6.32±3.26）年，平均PASI 评分（银屑病皮损面积严重度评分）为（16.37±3.82）分。对照1 组30 例，男16 例，女14例，平均年龄（30.20±4.52）岁，平均病程（6.55±3.71）年，平均PASI 评分为（17.15±4.05）分。对照2 组30 例，男15 例，女15 例，平均年龄（27.50±3.98）岁，平均病程（6.13±3.08）年，平均PASI 评分为（15.85±3.56）分。

3 组患者间的性别、年龄、病程及PASI 评分比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组患者采用SS-03 型紫外光治疗仪（上海希格玛高科技有限公司生产）行全身NB-UVB 照射，波长310～315 nm，峰值波长311 nm，距离20～25 cm，3 次/周。初始剂量为0.3 J/cm2，后每次增加0.1 J/cm2，如果出现红斑灼痛或明显瘙痒，则维持原剂量或者适当减量，最大单次剂量为1.8 J/cm2。患者光疗时戴护目镜，遮盖面部和生殖器部位。同时每晚皮损处予卡泊三醇软膏均匀外搽1 次。对照1组患者仅给予NB-UVB 照射，方法同治疗组。对照2 组患者仅给予卡泊三醇软膏外用，方法同治疗组。3 组患者均给予消银颗粒（陕西康惠制药股份有限公司）口服，3.5 g/次，3 次/d。所有患者分别在治疗前和治疗第2，4 和8 周时进行PASI 评分和疗效判定，同时记录各组患者的不良反应和NB-UVB 的照射累积量。

1.3 疗效判定标准[1]PASI 评分下降指数（%）=（治疗前PASI 评分-治疗后PASI 评分）/治疗前PASI 评分×100%。PASI 评分下降指数≥90%为痊愈；60%～89%为显效；20%～59%为好转；＜20%为无效。有效率以痊愈加显效计算。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0 软件。疗效比较采用χ2检验，两独立样本均数比较采用t 检验。多个样本均数间比较采用单因素方差分析；多个样本均数间的两两比较采用q 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 8 周治疗结束之后，治疗组痊愈5 例，显效19 例，好转6 例，有效率为80.0%；对照1 组显效11 例，好转17 例，无效2 例，有效率为36.7%；对照2 组显效12 例，好转17 例，无效1 例，有效率为40.0%。治疗组有效率与对照1 组相比，χ2=11.60，P＜0.01；与对照2 组相比，χ2=10.0，P＜0.01；差异均有统计学意义。两对照组间有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.07，P＞0.05）。8 周疗程结束后，治疗组的照射累积量[（10．75±2．16）J/cm2] 显著低于对照1组[（17．18±3．85）J/cm2]（t=8.04，P＜0.01）。

3 组不同时间点PASI 评分下降指数见表1。2 周疗程结束后，3 组PASI 评分下降指数比较差异无统计学意义（F=2.78，P＞0.05）；4 周疗程结束后，治疗组PASI 评分下降指数分别显著高于对照1 组和对照2 组（q 值分别为15.23 和14.76，P 值均＜0.01），两对照组比较差异无统计学意义（q=0.82，P＞0.05）；8 周疗程结束后，治疗组PASI 评分下降指数也分别显著高于对照1 组和对照2 组（q 值分别为21.75 和20.48，P 值均＜0.01），两对照组比较差异无统计学意义（q=0.89，P＞0.05）。

表1 3 组不同时间点PASI 评分下降指数 （x±s，%）

2.2 不良反应 治疗组和对照1 组各有4 例和3例患者在UVB 照射后出现红斑反应伴轻度灼痛，经调整UVB 照射剂量后红斑减退，灼痛消失。

所有接受UVB 照射患者均出现轻重不等的色素沉着斑。对照2 组有1 例患者出现皮肤瘙痒，症状轻而短暂，未予处理，能耐受完成疗程。

3 讨论

银屑病是一种免疫介导的多基因遗传背景下的炎症性皮肤病，其重要的组织病理基础是角质形成细胞的异常增殖分化及血管增生。NB-UVB 波长峰值为311 nm，与普通UVB 相比穿透性更强。其主要通过促进T 细胞的凋亡、抑制朗格汉斯细胞和自然杀伤细胞的功能，减轻皮肤的炎症反应。NB-UVB还能够诱导角质形成细胞产生紫外线特异性细胞因子，改变细胞因子的表达和分泌，选择性减少前炎症细胞因子产物。同时，NB-UVB 照射治疗无需光敏剂，且错开了易致红斑和色素沉着等有害波段，减少了照射过程中的不良反应。卡泊三醇是人工合成的维生素D 类似物，被认为是治疗轻中度银屑病的一线用药。卡泊三醇可以抑制角质形成细胞的增殖并诱导其分化，从而促进银屑病角化不全的表皮正常化；其作用较激素类药膏起效略慢，疗效较弱。消银颗粒为中成药，方剂中生地、赤芍、玄参、牡丹皮、大青叶可清热解毒、凉血化斑；苦参可祛风止痒；牛蒡子、防风、白藓皮、金银花治风化毒；红花、当归活血润燥以滋养肌肤。现代药理学理论认为其具有抗炎、调节免疫和促进表皮代谢的功效。

研究过程中，笔者采用NB-UVB 照射联合卡泊三醇软膏外用及消银颗粒口服治疗30 例寻常性银屑病患者并评估其疗效。卡泊三醇可明显提升银屑病光化学疗法的疗效[2]，但卡泊三醇联合NB-UVB是否优于单用NB-UVB 却存在着较大的争议。Brands 等[3]认为低剂量的NB-UVB 疗效完全掩盖了卡泊三醇的作用，联合卡泊三醇软膏并不能明显增加低剂量NB-UVB 的疗效。Woo 等[4]发现联合治疗尽管无法提高疗效，但可显著减少NB-UVB 的总照射剂量。国内学者的研究则表明NB-UVB 与卡泊三醇联合治疗银屑病的疗效要优于单独使用NBUVB 光疗，且照射累积量明显降低[5]。本研究中我们发现，8 周疗程结束后治疗组有效率与两对照组相比差异均有统计学意义，治疗组有效率均分别显著高于对照1 组和对照2 组，而两对照组间有效率比较差异无统计学意义；同时治疗组的照射累积量显著低于对照1 组。该结果提示与NB-UVB 及卡泊三醇各自治疗寻常性银屑病相比，两者联合治疗之后的疗效明显提高，且照射累积量显著下降，极大增强了患者的依从性。同时消银颗粒具有纠正银屑病表皮过度增生和角化不全的作用[6]，提高了治疗效果并减少了不良反应的发生。PASI 评分下降指数比较也显示，4 周和8 周疗程结束后，治疗组PASI 评分下降指数均分别显著高于对照1 组和对照2 组；治疗过程中不良反应少见且患者均可耐受。本试验表明，NB-UVB 照射联合卡泊三醇软膏外用及消银颗粒口服治疗寻常性银屑病具有疗效高、不良反应小的特点，值得临床推广。但由于本研究样本数相对较少，且因时间所限未进行长期随访，联合治疗之后患者的远期疗效和复发率还有待进一步研究。

[1] 顾有守.中重度银屑病的联合疗法[J].临床皮肤科杂志，2005，34（3）：196－198．

[2] 王丽，冯文莉，张荣丽，等．卡泊三醇软膏封包治疗斑块状银屑病的疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2003，36（3）：169．

[3] Brands S, Brakman M, Bos JD, et al. No additional effect of calcipotriol ointment on low-dos narrow-band UVB phototherapy in psoriasis[J].J Am Acad Dermatol,1999,41:991-995.

[4] Woo WK, Mckenna KE. Combination TL01 ultraviolet B phototh erapy and topical calcipotriol for psoriasis:a prospective randomized placebo-controlled clinical trial[J].Br J Dermatol, 2003,149:146-150.

[5] 谢晓莉，王玉坤，张骊．外用卡泊三醇软膏联合NB－UVB 治疗银屑病临床疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2007，23（5）：443－444．

[6] 刘晓明，孙秀坤，齐欣，等．20 种中药灌胃对小鼠上皮细胞增殖和表皮细胞分化及血浆内皮素－1 的影响[J].中华皮肤科杂志，2001，34（4）：282－283．