复方新诺明联合卡泊芬净治疗耶氏肺孢子菌肺炎的临床疗效

刘海霞 程云霞

复方新诺明联合卡泊芬净治疗耶氏肺孢子菌肺炎的临床疗效

刘海霞 程云霞

目的观察复方新诺明片联合卡泊芬净治疗非免疫缺陷病毒感染(AIDS)者耶氏肺孢子菌肺炎(PCP )的疗效和不良反应。方法根据患者住院时间选取非AIDS PCP 患者10例作为治疗组,24例为对照组,治疗组使用复方新诺明片联合卡泊芬净治疗,对照组单用复方新诺明治疗,比较两组临床治疗效果。结果治疗组有效率为 80.00%,高于对照组的 45.83%,差异有统计学意义(P＜0.01)；两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论复方新诺明片联合卡泊芬净治疗非AIDS PCP 肺炎效果满意,不良反应轻微,值得临床推广。

复方新诺明片; 卡泊芬净; 耶氏肺孢子菌肺炎

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.066

耶氏肺孢子菌(peneumocystis jiroveci,PJ)是一种机会性致病菌,能引起免疫低下患者严重的间质性肺炎(pneumocystis pneumonia,PCP)。近年,随着器官移植和免疫抑制剂的广泛应用,非AIDS PCP患者呈增多趋势[1］。目前用于防治PCP的一线药物是复方新诺明(TMP-SMZ),然而在非AIDS人群中,其疗效较差,因此迫切需要寻找新的治疗方案以改善PCP患者的预后。卡泊芬净属于棘白菌素类抗真菌药物,美国FDA在2004年批准此药用于真菌感染的治疗,随后在2008年批准此药用于治疗儿童念珠菌感染[2］。 Beltz等[3］报道1例淋巴瘤并发PCP患儿应用TMP-SMZ联合卡泊芬净治疗获得成功。本实验观察TMP-SMZ联合卡泊芬净治疗成人非AIDS PCP疗效,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2013年1月～2015年1月非AIDS PCP患者10例作为治疗组,2000年1月～2012年12月非AIDS PCP患者24例作为对照组,两组患者均有不同程度发热、呼吸困难、胸片提示间质性炎症,动脉血氧分压降低。两组患者年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者治疗前均完善肝肾功能、 血常规、尿常规、肺部CT等检查,均给予一般治疗,包括休息、营养支持、减轻胃肠道反应、保护肝功能,合并其他病原微生物感染的给予相应抗感染治疗。在此基础上,治疗组给予TMP-SMZ 120 mg/(kg·d),分3次口服,卡泊芬净60 mg加入250 ml生理盐水静脉滴注,1次/d,14 d为1个疗程。对照组单独给予TMP-SMZ治疗,方法同治疗组。两组中出现严重呼吸困难,动脉血氧分压＜60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) 者,予辅助通气。14 d后存活患者均复查肝肾功能、血常规、尿常规、肺部CT。

1.3 疗效判定标准 有效∶临床症状消失,无发热、咳嗽及呼吸困难,肺CT提示较治疗前明显吸收；无效∶临床症状无改善、加重或死亡。

1.4 不良反应判断标准 重度∶出现肝坏死和(或)急性肾衰竭,伴或不伴恶心、呕吐、皮疹；轻度:有转氨酶升高但无肝坏死和(或)蛋白尿、血肌酐升高但未达到肾衰竭水平,伴或不伴恶心、呕吐、皮疹；轻微∶有恶心、呕吐或皮疹,无肝肾损害。

1.5 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组有效率80.00%明显优于对照组45.83%,差别有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2.2 两组不良反应比较 对治疗有效患者,治疗组总不良反应发生率25.00%高于对照组18.18%,但差异无统计学意义(P＞0.05)；两组均未出现重度不良反应。见表2。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

表2 两组发生不良反应情况比较(n,%)

3 讨论

PJ广泛存在于人和哺乳动物肺组织内,当宿主免疫功能低下时,可诱发PCP,PCP一旦发生,病情进展迅速,不经治疗,几乎100%死亡。TMP-SMZ长期作为抗PCP的一线药物,其作用机制为TMP和SMZ分别作用于耶氏孢子菌的二氢叶酸还原酶和合成酶,双重阻断其叶酸合成,干扰蛋白质合成,从而起到杀灭病原体作用。但近年伴随二氢叶酸合成酶基因突变,对TMP-SMZ的耐药的PCP增多[4］。卡泊芬净可通过抑制真菌细胞壁上的β-(1,3)-D-葡聚糖合成导致真菌细胞壁的完整性和渗透性破坏,引起细胞溶解。PJ的细胞壁中也含有 β-(1,3)-D-葡聚糖,因此卡泊芬净对 PJ 也同样有效。TMP-SMZ干扰PJ的营养,卡泊芬净对包囊更有效,TMP-SMZ联合使用卡泊芬净可以抑制PJ的整个生命周期,这在对抗PJ时也许可以起到协同效应[5］。本实验观察到两药联合应用,提高了非AIDS PCP疗效,且不良反应无明显增加。非AIDS PCP患者临床多表现为重症,病死率极高,TMP-SMZ联合卡泊芬净为较好的治疗方案。

[1]李晓亮,马希涛.国内近 5年肺孢子菌肺炎4153 例分析.医药论坛志,2014,35(5):61-63.

[2]杨岩,孙健,薛祖光,等.23例血液病患者侵袭性真菌感染临床分析.临床血液学杂志,2011,24(2):135-138.

[3]Beltz K,Kramm CM,Laws HJ,et al.Combined trimethoprim and caspofungin treatment for severe Pneumocystis jiroveci pneumonia in a five year old boy with acute lymphoblastic leukemia.Klin Padiatr ,2006,218(3): 177-179.

[4]Kazanjian PH,Fisk D,Armstrong W,et al.Increase in prevalence of Pneumocystis carinii mutations in patients with AIDS and P.carinii pneumonia,in the United States and China.J Infect Dis.2004,189(9): 1684 -1687.

[5]Utili R,Durante-Mangoni E,Basilico C,et al.Efficacy of Caspofungin Addition to Trimethoprim-Sulfamethoxazole Treatment for Severe Pneumocystis Pneumonia in Solid Organ Transplant Recipients.Transplantation,2007,84(6): 685-688.

2015-06-04］

∶466200 项城市第一人民医院呼吸内科