寻常型银屑病患者血清白介素-21、白介素-31水平及其与病情严重程度的相关性研究

姚宏艳, 高以红, 高　洁

(江苏省江阴市中医院 皮肤科, 江苏 江阴, 214400)



寻常型银屑病患者血清白介素-21、白介素-31水平及其与病情严重程度的相关性研究

姚宏艳, 高以红, 高洁

(江苏省江阴市中医院 皮肤科, 江苏 江阴, 214400)

摘要:目的检测寻常型银屑病患者血清白介素-21(IL-21)、白介素-31(IL-31)水平，并探讨其与银屑病面积与严重性指数(PASI)评分之间的相关性。方法采用ELISA法检测25例寻常型银屑病患者(观察组)与25例健康人(对照组)的血清IL-21、IL-31水平，并进行比较。对寻常型银屑病患者血清IL-21及IL-31水平与其PASI评分进行相关性分析。结果观察组血清IL-21及IL-31水平均明显高于对照组(P<0.05); 进展期组患者血清IL-21及IL-31水平明显高于稳定期组(P<0.05)。IL-21水平与PASI评分呈正相关(r=0.425,P=0.026); IL-31水平与PASI评分呈正相关(r=0.352,P=0.015)。结论寻常型银屑病患者血清IL-21、IL-31水平显著高于正常水平，且与疾病严重程度呈正相关，提示IL-21、IL-31可能在寻常型银屑病的发生发展中发挥重要作用。

关键词:白介素-21; 白介素-31; 银屑病; PASI评分

银屑病为常见慢性炎症性皮肤科疾病，易复发，具体发病机制目前尚不清楚。研究显示，银屑病的发病机制可能与机体内CD4+T淋巴细胞功能异常有关[1-2]，辅助性T细胞17(Th17)在银屑病患者的血清中有明显表达[3]。近年来，大量研究结果也证实，白介素-21(IL-21)、白介素-31(IL-31)等细胞因子均参与了Th17细胞在银屑病发病中的作用过程[4]。本研究旨在探讨寻常型银屑病患者血清IL-21、IL-31水平与银屑病发病严重程度的关系，为银屑病发病机制的深入研究及临床诊疗提供理论基础。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2013年3月—2014年9月江阴市中医院收治的寻常型银屑病患者25例设为观察组，其中男14例，女11例；年龄20～55岁，平均年龄(36.6±3.0)岁。根据病程分为进展期组(13例)和稳定期组(12例)。纳入标准: ① 有典型寻常型银屑病临床表现; ② 入院前1个月内未服用任何激素或免疫抑制药物; ③ 患者或家属签署《知情同意书》。排除标准: ① 患有其他严重慢性系统疾病; ② 患有自身免疫性疾病。另选同期健康体检者25例设为对照组，其中男13例，女12例，年龄20～50岁，平均年龄(35.5±3.5)岁，均无急、慢性疾病史。观察组与对照组性别、年龄等一般资料比较无显著差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2　方法

采集2组肘静脉血3 mL, 1 500 r/min 离心20 min后收集血清，-20℃冰箱保存待测。将收集到的血清标本按照ELISA试剂盒(购自欣博盛生物科技有限公司)说明书步骤进行IL-21、IL-31水平测定。

1.3　观察指标

观察2组IL-21、IL-31水平；对观察组25例患者分别进行银屑病面积与严重性指数(PASI)评分，并分析患者血清IL-21及IL-31水平与PASI评分的相关性。PASI评分总分72分，评分越高表明病情越严重。

1.4　统计学处理

2结果

2.1　2组血清IL-21及IL-31水平比较

观察组血清IL-21及IL-31水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01); 进展期组患者血清IL-21及IL-31水平显著高于稳定期组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　2组血清IL-21及IL-31水平比较

与对照组比较，**P<0.01; 与稳定期比较，##P<0.01。

2.2　观察组血清IL-21及IL-31水平与其PASI评分相关性分析

观察组25例患者PASI评分为2.3～29.8分，平均(8.2±2.1)分。经Pearson直线相关分析，IL-21水平与PASI评分呈正相关(r=0.425,P=0.026); IL-31水平与PASI评分呈正相关(r=0.352，P=0.015)。见图1、2。

图1 观察组血清IL-21水平与PASI评分的相关性

图2 观察组血清IL-31水平与PASI评分的相关性

3讨论

银屑病为常见炎症性皮肤病，具有一定的遗传性，发病率占皮肤科门诊患者总数的5%左右。目前，银屑病的具体发病机制尚不清楚，也无具体根治办法，主要治疗原则为控制病情、延缓进程、提高患者的生活质量。研究者们对银屑病的发病机制进行了诸多深入研究，发现某些生物学介质、活性酶等在银屑病患者血清中的表达高于正常水平，推测该疾病与细胞分化异常有关[5]。随后的研究[6]中发现，给予银屑病患者抑制T淋巴细胞药物能够明显改善疾病症状。近年来，有报道[7]证实CD4+T细胞与银屑病的关系密切，即Th细胞分化异常与其发病有关。

IL-21为IL-2的新家族，两组具有同源性，正常机体内IL-21水平很低，但是在T淋巴细胞活化时，CD4+T细胞能够表达较高水平的IL-21，且发挥广泛的生物学功能。大量研究发现[8]，IL-21表达水平与自身免疫性疾病、肿瘤等的发生密切相关，提出将调节IL-21作为治疗上述疾病靶点的新观点。Sarra等[9]发现，IL-21参与了银屑病上皮增生过程，推测IL-21 可能通过影响Th17细胞参与该病的发病过程。Costanzo等[10]发现，IL-21由Th17细胞以STAT-3形式分泌，与此同时，分泌的IL-21能够激活STAT-3信号通路，促进Th17细胞的分化。Soboleva等[11]将抗IL-21抗体注射进银屑病小鼠动物模型体内，结果发现小鼠皮肤炎症反应减轻。本研究结果亦证实，银屑病患者血清中IL-21水平明显高于正常水平，且进展期明显高于稳定期，进一步分析还表明，IL-21水平与皮疹面积和病情的严重程度(PASI)评分呈显著正相关。

IL-31属于IL-6细胞因子家族成员，激活的CD4+T细胞可以高表达IL-31。正常生理状况下，机体内IL-31水平较低。研究发现[12-14]，Th2细胞及其产生的细胞因子介导了急性特异性皮炎的发生发展，Th1细胞主要介导慢性特异性皮炎的发生。而上述两种T细胞均能分泌IL-31，可见IL-31参与了这两种细胞之间的亚型转换。有学者[15]发现，IL-31可以促进小鼠CD4+T细胞分化为Th1细胞和Th17细胞，IL-31在特应性皮炎的皮损中表达增加，且表达水平与皮炎严重程度呈正相关，说明了IL-31可能是皮肤炎症发生的致病因子。但目前国内关于IL-31与银屑病之间的关系研究甚少。本研究结果显示，银屑病患者血清中IL-31水平显著高于正常水平，且进展期显著高于稳定期，进一步分析还表明，IL-31水平与皮疹面积和病情的严重程度(PASI)评分呈显著正相关。

综上所述，本研究的结论证实了IL-21与IL-31在寻常型银屑病的发病机制中发挥作用，且两者的表达水平与患者病情的严重程度呈正相关关系。IL-21与IL-31可作为评价寻常型银屑病病情严重程度的重要指标。但两种细胞因子之间是否存在某种关系还有待进一步研究。

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Relevance between levels of serum IL-21 and IL-31 and disease severity in patients with psoriasis vulgaris

YAO Hongyan, GAO Yihong, GAO Jie

(DepartmentofDermatology,JiangyinHospitalofTCM,Jiangyin,Jiangsu, 214400)

ABSTRACT:ObjectiveTo detect the levels of serum interleukin (IL)-21 and IL-31 in patients with psoriasis vulgaris, and to explore their relationship with psoriasis area and severity index (PASI). MethodsEnzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was applied to detect the levels of serum IL-21 and IL-31 in 25 patients with psoriasis vulgaris (observation group) and 25 healthy people (control group), and the results were compared. And the relationships between the levels of serum IL-21 and IL-31 and PASI score in observation group were analyzed. ResultsObservation group was evidently higher in the levels of serum IL-21 and IL-31 than control group (P<0.05), and progression group significantly higher than stable group (P<0.05). Both IL-21 and IL-31 were in positive association with PASI score (r=0.425,P=0.026;r=0.352,P=0.015). ConclusionSerum IL-21 and IL-31 levels are higher in patients with psoriasis vulgaris than in normal people, and are in positive association with disease severity, suggesting that IL-21 and IL-31 may play an important role in the development and progression of psoriasis vulgaris.

KEYWORDS:interleukin-21; interleukin-31; psoriasis vulgaris; psoriasis area and severity index

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11523004)

收稿日期:2015-04-16

中图分类号:R 758.63

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)17-071-03

DOI:10.7619/jcmp.201517022