胎儿肺动脉多普勒超声预测肺成熟度的可行性分析

柳　彬, 黄兴涛, 陈秋玲

(1. 重庆市涪陵区妇幼保健院, 重庆, 408000; 2. 重庆市第五人民医院, 重庆 400062)



胎儿肺动脉多普勒超声预测肺成熟度的可行性分析

柳彬1, 黄兴涛2, 陈秋玲1

(1. 重庆市涪陵区妇幼保健院, 重庆, 408000; 2. 重庆市第五人民医院, 重庆 400062)

摘要:目的通过测量胎儿肺动脉多普勒波形中的加速时间/射血时间比值，评价预测胎儿肺成熟度的灵敏度及特异性。方法选取76例接受羊膜腔穿刺术的单胎孕妇作为研究对象，在未知穿刺结果的24 h内进行胎儿肺动脉多普勒超声测量，通过计算加速时间/射血时间比值判断肺成熟度，并与穿刺结果进行比较，评价胎儿肺动脉多普勒超声对肺成熟度预测的准确性及特异性。结果穿刺结果和超声结果成正相关性(r=0.58,P<0.05)，多普勒超声预测胎儿肺成熟度的特异性为94%，灵敏度为74%，阴性预测值为88%，阳性预测值为87%。结论通过测量胎儿肺动脉的多普勒超声波形中的加速时间/射血时间比值，可作为一种非侵入性的检测手段预测肺成熟度，其特异性及灵敏度均较高，值得临床推广。

关键词:多普勒; 肺成熟; 加速时间; 射血时间; 胎儿

目前，医务工作者已经做出了巨大的努力来预测胎儿的肺成熟度，从而判断新生儿是否会因为肺发育不成熟而出现并发症，如新生儿呼吸窘迫综合征或死亡。目前有几种方法可应用于胎儿的肺成熟判断中，如羊膜腔穿刺术[1]。但有约0.7%的行羊膜腔穿刺术的孕妇会出现并发症，包括早产、早产的临产前胎膜破裂、胎盘破裂以及胎儿母体出血[2]。研究[3-4]表明，胎龄及胎儿肺动脉多普勒波形的加速时间/射血时间比值与后期所采用羊膜腔穿刺术确定的胎儿的成熟度是具有相关性的。本研究通过测量胎儿肺动脉多普勒波形中的加速时间(AT)/射血时间(ET)比值(PATET)来预测胎儿的肺成熟度，而后使用羊膜腔穿刺术确定，从而验证PATET对于预测胎儿肺成熟度的可行性。

1材料与方法

1.1　一般材料

选取2012年4月—2014年3月在本院进行产前检查及生产的76例单胎孕妇作为研究对象。所有孕妇在接受羊膜腔穿刺术后24 h内，但还未获得胎儿肺成熟的结果前，进行多普勒超声检查胎儿肺成熟度。所有孕妇或家属均签署知情同意书，研究获得本院伦理委员会审查通过。排除胎儿畸形、溶血及3 d内使用过糖皮质激素的孕妇。使用多普勒超声获得胎儿肺动脉的波形；同时，采用胎儿生物测量确定胎龄，还对羊水指数、胎儿估计重量以及胎儿心率均进行统计。

1.2　仪器及检测方法

使用飞利浦iu22超声仪进行诊断，以频率为3～5 MHz的腹部探头进行超声。孕妇以小于45度的仰卧位静躺，取样框保持在2～3 mm, 置于肺动脉瓣远端。肺主动脉及肺动脉瓣从右心室流出道或肺动脉弓开始超声检测。本研究最少需要得到3个肺动脉主干的波形图，从而分析加速时间及射血时间。加速时间定义为右心室收缩开始到收缩期峰值的时间段，射血时间则定义为从收缩期开始到结束的时间段。计算加速时间(AT)/射血时间(ET)比值(PATET)，从而减少胎儿心率造成的影响。

产科医生和超声科医生在超声引导下进行羊膜腔穿刺术，使用表面活性物质/白蛋白的比值荧光偏极化分析(TDx-FLM II)对胎儿肺成熟度进行检测(雅培，美国)。TDx-FLM II的值大于或等于55 mg/g则判断胎儿肺成熟，灵敏度为100%，特异性为90%。

1.3　统计学分析

采用Pearson相关系数和偏相关分析分析PATET和TDx-FLM II之间的相关性，同时使用接受者操作特征曲线(ROC曲线)确定PATET最佳敏感性及特异性的截断值，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析，若存在显著性差异则采用两独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

将TDx-FLM II和PATET的结果进行统计分析后可知，经TDx-FLM II验证后胎儿肺发育成熟的PATET平均值为(0.368±0.047), 同时发育不成熟的PATET平均值为(0.217±0.052)(P<0.05), 对TDx-FLM II和PATET相关性统计分析可知，二者成正相关(r=0.58,P<0.05)。见表1。

表1　TDx-FLM II标准的特征值

与TDx-FLM Ⅱ显示成熟比较，*P<0.05。

ROC曲线表明, PATET的截断值为0.3011时，预测TDx-FLM II的特异性为94%(95% CI 76%～97%)，灵敏度为74%(95% CI 50%～90%)，阴性预测值为88%(95% CI 72%～96%), 阳性预测值为87%(95% CI 68%～95%)，曲线下面积为0.901。与TDx-FLM II结果比较，PATET正确胎儿肺发育成熟的概率为93.1%(54/58)，正确胎儿肺发育不成熟的概率为88.89%(16/18)。见表2。所有新生儿出生后，有4例出现了呼吸窘迫综合征，而这4例新生儿产前检查的TDx-FLM II和PATET值均显示不成熟。

表2　PATET标准的特征值

与PATET显示成熟比较，*P<0.05。

3讨论

本研究发现，PATET值预测胎儿肺成熟度检测(TDx-FLM II)的其特异性为94%，灵敏度为74%,，阴性预测值为88%，阳性预测值为87%。PATET与TDx-FLM II成正相关，随着PATET值的增加，胎儿肺成熟的概率也相应增加。

Kitabatake等[5]曾证明，测量加速时间/射血时间比值是一种无创性的评估肺动脉压阻抗的方法，在对正常人的肺动脉压力进行研究时发现，射血峰值在收缩中期就出现，相比异常的患者，其射血峰值提前出现，也就是加速时间缩短，从而降低PATET值，增加了肺动脉压阻抗，反之亦然。Rasanen等[6]研究发现，随着胎龄的增加，胎儿的肺动脉压阻抗降低，其原因可能是因为新生肺血管的持续生成，从而出现更大的血管腔，增加了血管壁的弹性，同时在妊娠晚期表面活化物质增加，这些因素都使得肺发育成熟[7-8]。

本研究的优点主要有，在测出PATET前，屏蔽了TDx-FLM II的结果，从而减少了人为主观判断误差；在羊膜穿刺术24 h内就进行多普勒超声检查，减少两种检查方式的时间间隔，降低误差。同时本研究也存在一些缺陷，由于受试者数量较少，不能足以说明PATET的意义；由于PATET的灵敏度、特异性及预测值都是从同一样本中获得的，这有可能高估了其意义[9-10]。因此，对于PATET测量还应该开展大样本，多中心，胎龄及孕妇年龄跨度大，只有这样才能更好地评估PATET测量的意义，从而更加准确的预测胎儿的肺成熟程度。

总之，PATET测量给检测胎儿肺成熟度提供了一个很好的非侵入性的检测方法，同时其灵敏度、特异性及预测值也较高，检查结果可信度高，该方法未来可广泛应用于临床中，从而避免过多的羊膜穿刺术，避免并发症。

参考文献

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[2]梁西岚, 陈小乐.羊膜腔穿刺在产前诊断中的应用研究[J]. 国际医药卫生导报, 2014, 20(16): 2456.

[3]Azpurua H, Norwitz E R, Campbell K H, et al. Acceleration/ejection time ratio in the fetal pulmonary artery predicts fetal lung maturity[J]. Am J Obstet Gynecol, 2010, 203(1): 40.

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[5]Kitabatake A, Inoue M, Asao M, et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique[J]. Circulation, 1983, 68(12): 302.

[6]Rasanen J, Huhta J C, Weiner S, et al. Fetal branch pulmonary arterial vascular impedance during the second half of pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol, 1996, 174(8): 1441.

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[8]陈莞春, 吴凤林, 段学蕴, 等. 妊娠晚期妊高征胎儿左、右心室Tei指数对比研究[J]. 南方医科大学学报, 2010(5): 1031.

[9]傅文英, 孙耕妹, 赵佩英. 胎儿侧脑室轻度增宽的超声测量结果与临床预后的关系研究[J]. 中国全科医学, 2011, (11): 1243.

[10]赵婧, 周柳英, 徐亚丽, 等. 胎儿超声心动图诊断永存动脉干的临床价值[J]. 第三军医大学学报, 2010, (24): 2669.

Feasibility of Doppler ultrasound for fetal pulmonary artery in prediction of fetus lung maturity

LIU Bin1, HUANG Xingtao2, CHEN Qiuling1

(1.FulingMaternalandChildHealthCareHospital,Chongqing, 408000; 2.ChongqingFifthPeople′sHospital,Chongqing, 400062)

ABSTRACT:ObjectiveTo evaluate the sensitivity and specificity of Doppler ultrasound for fetal pulmonary artery in prediction of fetus lung maturity by measuring the time ratio of acceleration time/ejection time ratio. MethodsA total of 76 single pregnant women who accepted amniocentesis were selected as the research subjects. The Doppler ultrasound measurement of fetal pulmonary artery was conducted within 24 hours before knowing the outcome, then the acceleration time/ejection time ratio was calculated to determine the lung maturity, the accuracy and specificity of Doppler ultrasound for fetal pulmonary artery in prediction of fetus lung maturity.ResultsPuncture results and ultrasound results were positively correlated (r=0.58,P<0.05),the specificity of prediction for fetal lung maturity by Doppler ultrasound was 94%, the sensitivity was 74%, the negative predictive value was 88% and the positive predictive value was 87%.ConclusionBy measuring the time ratio of acceleration time/ejection time ratio on the Doppler waveform of the fetal pulmonary and using it as a non-invasive means of detection to predict the lung maturity, both the specificity and sensitivity are high, and it is worthy of clinical promotion.

KEYWORDS:Doppler; lung maturity; acceleration time; ejection time; fetus

通信作者:黄兴涛

收稿日期:2015-01-20

中图分类号:R 445.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)17-064-03

DOI:10.7619/jcmp.201517020