PCT、hs-CRP、WBC联合检测对脓毒症患儿感染类型及病情严重程度的诊断价值研究

钟延法，雷朝英，郭学敏

(德州市中医院检验科，山东 德州 253000)



PCT、hs-CRP、WBC联合检测对脓毒症患儿感染类型及病情严重程度的诊断价值研究

钟延法※，雷朝英，郭学敏

(德州市中医院检验科，山东 德州 253000)

摘要：目的研究血清降钙素原(PCT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)联合检测对脓毒症患儿感染类型及病情严重程度的诊断价值。方法选择2012年5月至2014年12月德州市中医院收治的60例脓毒症患儿作为研究对象，根据感染的类型分为细菌感染组和病毒感染组，每组30例；另外根据感染的严重程度又分为重度脓毒症组和轻度脓毒症组，每组30例。另随机选取同期健康体检儿童30例作为对照组。采用相关检测试剂盒测定各组患儿血清PCT、hs-CRP，并统计WBC。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析PCT、hs-CRP、WBC联合诊断对脓毒症患儿的诊断价值。结果细菌感染组和病毒感染组PCT、hs-CRP、WBC水平均显著高于对照组，细菌感染组PCT、hs-CRP水平均显著高于病毒感染组[(23.3±3.3) μg/L比(2.2±1.0) μg/L,(41.1±2.2) mg/L比(22.0±2.2) mg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度脓毒症组和重度脓毒症组PCT、hs-CRP和WBC水平显著高于对照组(P<0.05)，重度脓毒症组PCT和hs-CRP水平均显著高于轻度脓毒症组[(23.0±1.9) μg/L比(2.4±0.3) μg/L,(45.5±2.9) mg/L比(17.7±3.0) mg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。PCT、hs-CRP、WBC诊断细菌感染、病毒感染的ROC曲线下面积最大的是PCT，其次是hs-CRP、WBC。PCT、hs-CRP、WBC诊断重度脓毒症、轻度脓毒症的ROC曲线下面积最大的是hs-CRP，其次是WBC、PCT。结论血清中PCT、hs-CRP、WBC联合诊断不同感染类型和不同严重程度的脓毒症患者有一定的临床指导价值，其中PCT诊断相比hs-CRP、WBC效果更优。

关键词：脓毒症；降钙素原；高敏C反应蛋白；白细胞计数；诊断价值

降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种降钙素前体，存在于人体血清中，正常人体血清中PCT的含量极少，在受到细菌感染或者产生败血症时，血清中的PCT水平会显著升高，因而有研究者将血清中PCT作为诊断和鉴别细菌感染的一种标志物[1]。近年来的研究显示，血清PCT在诊断细菌感染引起的一系列炎症反应包括败血症、全身炎症反应综合征以及脓毒血症等方面有很高的诊断价值[2]。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是判断炎症反应的一种标志物，正常人体内含量较少，据有关研究显示，普通人血清中的CRP的水平为0.057～8.200 g/L，一旦人体受到组织损伤或者受到感染后血清CRP的水平会明显升高，甚至可以升高上千倍[3]。高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是人体内的一种急性期蛋白，是由肝脏合成并且释放到血液中的炎症标志物，其诊断的灵敏度较高，但是特异性不强，因而在诊断特异性方面存在一定的局限性[4]。白细胞计数(white blood cell count，WBC)是一种人体血液中重要的免疫细胞，在病原微生物感染机体后白细胞往往处于防御的第一线，在非特异性免疫中起着非常重要的作用，在机体发生炎症或者其他疾病时，血液中的白细胞总数或分类百分比会相应发生变化[5]，因而常作为临床研究中炎症的标志物之一。本研究主要探讨PCT、hs-CRP和WBC在脓毒症患儿诊断中的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年5月至2014年12月德州市中医院收治的60例脓毒症患儿作为研究对象，均符合胡亚美[6]主编的第8版《诸福棠实用儿科学》中脓毒症的诊断。引起组织低灌注、器官功能障碍、或低血压的视为严重脓毒症，所有脓毒症患儿均无休克症状，根据感染的类型分为细菌感染组和病毒感染组，每组30例；另外根据感染的严重程度又分为重度脓毒症组和轻度脓毒症组，每组30例。另随机选取同期健康体检儿童30例作为对照组,其中男15例、女15例，年龄3个月至14岁，平均(5.3±2.1)岁。各组受试者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患儿均由其法定监护人签署知情同意书，该方案经院内伦理委员会批准。

1.2 方法血清PCT的检测方法：使用Roche公司生产的Cobas全自动免疫分析仪和血清PCT检测试剂盒检测(YZB0098-2013)。检测方法为双单克隆抗体检测法，分别使用降钙素抗体和抗钙素抗体，其中一个抗体固定在试管内壁，另一个抗体带有荧光标记，PCT分别和两种抗体结合后在试管表面发光，然后通过荧光检测即可。这种检测方法最低可检测PCT的浓度为0.01 μg/L。hs-CRP检测：使用上海荣盛生物制药有限公司生产的hs-CRP测定试剂盒(免疫比浊法，批号：057815437)和罗氏全自动生化分析仪测定。WBC检测：使用SEMENASSAYTM POX白细胞检测试剂盒检测(批号：927810231)。

2结果

2.1不同脓毒症的感染类型和对照组PCT、hs-CRP和WBC水平比较细菌感染组和病毒感染组PCT、hs-CRP、WBC水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；细菌感染组PCT、hs-CRP水平均显著高于对照组(P<0.05)，WBC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1不同脓毒症的感染类型和对照组PCT、hs-CRP

和WBC水平比较

组别例数PCT(μg/L)hs-CRP(mg/L)WBC(×109/L)细菌感染组3023.3±3.3ab41.1±2.2ab17.1±2.9a病毒感染组302.2±1.0a22.0±2.2a15.9±2.4a对照组 300.6±0.14.8±1.37.1±2.4F12.22724.1636.106P0.0000.0000.003

PCT：降钙素原；hs-CRP：高敏C反应蛋白；WBC：白细胞计数；a与对照组比较，P<0.05；b与病毒感染组比较，P<0.05

2.2不同脓毒症程度与对照组PCT、hs-CRP和WBC水平比较轻度脓毒症组和重度脓毒症组PCT、hs-CRP和WBC水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；重度脓毒症组PCT和hs-CRP水平均显著高于轻度脓毒症组(P<0.05)，WBC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3PCT、hs-CRP、WBC诊断细菌感染的ROC曲线分析PCT、hs-CRP、WBC诊断细菌感染的ROC曲线下面积最大的是PCT，其次是hs-CRP、WBC。见图1、表3。

2.4PCT、hs-CRP、WBC的诊断病毒感染的ROC曲线分析PCT、hs-CRP、WBC诊断病毒感染的ROC曲线下面积最大的是PCT，其次是hs-CRP、WBC。见图2、表4。

表2不同脓毒症程度与对照组PCT、hs-CRP

和WBC水平比较

组别例数PCT(μg/L)hs-CRP(mg/L)WBC(×109/L)重度脓毒症组3023.0±1.9ab45.5±2.9ab16.1±2.7a轻度脓毒症组302.4±0.3a17.7±3.0a14.9±3.2a对照组 300.6±0.14.8±1.37.1±2.4F12.10641.1625.577P0.0000.0000.005

PCT：降钙素原；hs-CRP：高敏C反应蛋白；WBC：白细胞计数；a与对照组比较，P<0.05；b与轻度脓毒症组比较，P<0.05

图1　　PCT、hs-CRP、WBC诊断细菌感染的受试者工作特征曲线

检测指标AUCP标准误95%置信区间PCT0.7500.0000.0900.600~0.820hs-CRP0.7300.0000.1000.610~0.870WBC0.6800.0000.0800.560~0.790

PCT：降钙素原；hs-CRP：高敏C反应蛋白；WBC：白细胞计数；ROC:受试者工作特征曲线；AUC:曲线下面积

图2　PCT、hs-CRP、WBC诊断病毒感染的受试者工作特征曲线

2.5PCT、hs-CRP、WBC的诊断重度脓毒症的ROC曲线分析PCT、hs-CRP、WBC诊断重度脓毒症的ROC曲线下面积最大的是hs-CRP，其次是WBC、PCT。见图3、表5。

表4　PCT、hs-CRP、WBC诊断轻度病毒感染组的

PCT：降钙素原；hs-CRP：高敏C反应蛋白；WBC：白细胞计数；ROC:受试者工作特征曲线；AUC:曲线下面积

图3　PCT、hs-CRP、WBC诊断重度脓毒症的受试者工作特征曲线

检测指标AUCP标准误95%置信区间PCT0.6700.0000.0900.550~0.790hs-CRP0.7900.0000.0800.670~0.910WBC0.6800.0000.0500.570~0.800

PCT：降钙素原；hs-CRP：高敏C反应蛋白；WBC：白细胞计数；ROC:受试者工作特征曲线；AUC:曲线下面积

2.6PCT、hs-CRP、WBC的诊断轻度脓毒症的ROC曲线分析PCT、hs-CRP、WBC诊断轻度脓毒症的ROC曲线下面积最大的是hs-CRP，其次是WBC、PCT。见图4、表6。

图4　PCT、hs-CRP、WBC诊断轻度脓毒症受试者工作特征曲线

检测指标AUCP标准误95%置信区间PCT0.6900.0000.0700.580~0.810hs-CRP0.5800.0000.0600.460~0.700WBC0.5600.0000.0900.430~0.680

PCT：降钙素原；hs-CRP：高敏C反应蛋白；WBC：白细胞计数；ROC:受试者工作特征曲线；AUC:曲线下面积

3讨论

由于脓毒症与肺感染性的炎症反应临床表现类似，对于早期脓毒症的诊断存在一定的困难，寻找合适可靠的诊断标志物显得尤为重要[7]。目前相关研究主要集中于PCT、hs-CRP 与WBC[8]，目前很多研究机构将上述指标作为脓毒症诊断的依据，本研究在此基础上探讨PCT、hs-CRP与WBC联合检测患儿不同感染类型和病情严重程度的诊断价值。

相关研究显示，病毒感染下机体PCT水平一般不升高，但在细菌感染情况下PCT水平会有明显的升高趋势[9-10]。本研究结果显示，细菌感染组PCT水平升高更为显著，分析原因可能样本量小或调查对象有合并感染的现象。

另外有研究显示，随着脓毒症的严重程度加深，患者hs-CRP 水平也会呈现升高的趋势[11]。然而有研究显示，临床上检测hs-CRP水平对脓毒症的诊断价值不大[12]。本研究结果证实，检测hs-CRP水平对于脓毒症的诊断有一定的临床参考意义，hs-CRP较PCT、WBC具有一定优势，其曲线下面积均大于PCT、WBC。细菌感染组hs-CRP高于病毒感染组，轻症脓毒症组hs-CRP低于重症脓毒症组。

作为临床上常用的炎症标志物之一的WBC在微生物感染时发挥着重要作用。研究显示，机体WBC在受到细菌感染时往往会有显著升高，而病毒感染时往往不升高或升高不明显，甚至还会有所下降，但是WBC作为检测指标之一往往受到多种因素的影响，如患者的年龄、感染类型及患者的生理功能、免疫力、应激反应等，某些严重的细菌感染时WBC还可能呈下降趋势[13]，这在一定程度上影响了WBC作为脓毒症早期诊断的准确性。本研究结果显示，细菌感染组和病毒感染组WBC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，重症脓毒症与轻度脓毒症患儿WBC水平比较差异也无统计学意义(P>0.05)，由此可以看出，与PCT和hs-CRP相比，WBC在诊断脓毒症的感染类型和病情严重程度上的临床诊断价值较小。

然而本研究也有一定的局限性，首先样本量偏小；其次所选样本还应该包括更多感染类型，也应包括脓毒性休克组，由于受到样本来源的限制，可能对本研究结果产生一定的影响。但是整体来说，血清中PCT、hs-CRP、WBC联合诊断不同感染类型和严重程度的脓毒症患者有一定的临床指导价值，其中PCT诊断相比hs-CRP、WBC效果更优。

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The Research of Diagnostic Value of PCT Combined with WBC and hs-CRP Detection for the Infection Type and Disease Severity in Children with SepsisZHONGYan-fa，LEIChao-ying,GUOXue-min.(DepartmentofLaboratoryMedicine,TraditionalChineseMedicineHospitalofDezhou,Dezhou253000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the diagnostic value of the serum procalcitonin(PCT) combined with high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP) and white blood cell count(WBC) detection for the infection type and severity of disease in children with sepsis.MethodsA total of 60 children with sepsis in Dezhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2012 to Dec.2014 were included as the research objects,and were divided to bacterial infection group and viral infection group according to the type of infection,30 cases in each group;and are also divided into severe sepsis and mild sepsis group according to the severity of the infection,30 cases in each group.Another 30 healthy children for health checkup during the same period were randomly included as control group.The test kit was used to detect the serum PCT,hs-CRP and WBC count,then ROC curve was drawn to analyze their diagnosis value for sepsis in children.ResultsThe levels of hs-CRP,WBC and PCT of bacterial infection group and viral infection group were significantly higher than those in the control group,and the levels of PCT and hs-CRP of the bacterial infection group were significantly higher than those in the viral infection group [(23.3±3.3) μg/L vs (2.2±1.0) μg/L,(41.1±2.2) mg/L vs (22.0±2.2) mg/L,P<0.05].The levels of hs-CRP,WBC and PCT of the mild sepsis group and the severe sepsis group were significantly higher than those in the control group(P<0.05),and the PCT and hs-CRP levels of the severe sepsis group were significantly higher than those of the mild sepsis group[(23.0±1.9) μg/L vs (2.4±0.3) μg/L,(45.5±2.9) mg/L vs (17.7±3.0) mg/L,P<0.05].The PCT area under the bacterial/viral ROC curve was the biggest,followed by hs-CRP and WBC,and the hs-CRP area under the mild/severe sepsis ROC curve wasthe biggest,followed by WBC,PCT.ConclusionSerum PCT and hs-CRP combined with WBC can diagnose different types and severity of sepsis in patients,and the levels of PCT is superior to hs-CRP and WBC.

Key words:Sepsis; Procalcitonin; High-sensitivity C reactive protein; White blood cell count; Diagnostic value

收稿日期：2015-05-06修回日期：2015-08-06编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.065

中图分类号：R446

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)19-3631-04