醒脑静联合纳洛酮治疗57例缺血性脑卒中的疗效观察

周殿儒，熊鑫艳

(达州市中西医结合医院 a.药学部，b.神经内科，四川 达州 635000)

临床研究

醒脑静联合纳洛酮治疗57例缺血性脑卒中的疗效观察

周殿儒a，熊鑫艳b

(达州市中西医结合医院 a.药学部，b.神经内科，四川 达州 635000)

摘要：目的探讨醒脑静联合纳洛酮治疗缺血性脑卒中的疗效。方法选取2012年1月至2013年11月达州市中西医结合医院收治的缺血性脑卒中患者114例，采用随机数字表法将患者分为纳洛酮组和联合治疗组,各57例；纳洛酮组患者给予纳洛酮10 mg，将其加入0.9%氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，每日1次；联合治疗组在纳洛酮组治疗的基础上将20 mL醒脑静加入0.9%氯化钠溶液250 mL中静脉滴注治疗，每日1次。两组患者均治疗14 d。治疗结束后比较两组患者的疗效及治疗前后神经功能缺损评分、C反应蛋白、D-D二聚体水平的变化情况。结果联合治疗组的总有效率为92.98%，显著高于纳洛酮组的77.19%(χ2=5.600，P=0.018)，联合组的疗效显著高于纳洛酮组(Z=4.192，P=0.000)；治疗后，两组患者神经功能缺损评分、C反应蛋白、D-D二聚体水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且联合治疗组较纳洛酮组更低(P<0.05)。结论醒脑静联合纳洛酮治疗缺血性脑卒中的疗效显著，其能显著改善患者的神经功能缺损评分，减轻炎性反应，值得临床推广应用。

关键词：缺血性脑卒中；醒脑静；纳洛酮

缺血性脑卒中是临床的常见病和多发病，其是由于局部脑组织供血不足导致局部脑细胞缺氧、坏死，或形成脑血栓造成脑动脉堵塞或梗死，进而引起肢体偏瘫和意识障碍[1]。缺血性脑卒中是高血压、糖尿病、心脏病的并发症，发病率占全部脑血管疾病的70%以上[2]，该病多见于中老年人，近年来发病率有逐年升高的趋势，该病致残率和致死率较高，且易反复发作，严重影响着患者的身体健康及生活质量[3]。西医对缺血性脑卒中的治疗以抗凝、扩张血管、溶栓为主，虽然在改善患者临床症状方面取得了一定效果，但未能彻底治愈该病[4]。为寻找更有效的治疗方案，本研究根据多年的临床经验，采用醒脑静联合纳洛酮治疗缺血性脑卒中，取得了较好的疗效，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2013年11月达州市中西医结合医院收治的缺血性脑卒中患者114例，患者均符合第4届脑血管病学术会议制订的缺血性脑卒中的诊断标准[5]。纳入标准：①经头颅CT或磁共振成像检测确诊为缺血性脑卒中者；②年龄40～85岁。排除标准：①脑出血或伴有意识障碍者；②存在心、肝、肾等严重疾病及精神病患者；③既往有脑血管病史且遗留严重神经系统损害体征者；④合并消化道溃疡者；⑤全身性出血性疾病患者；⑥对本研究所使用的药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为纳洛酮组和联合治疗组，每组57例。纳洛酮组中男31例、女26例，年龄42～81岁，平均(64±5)岁，病程14～161 d，平均(104±13)d，其中伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病者(冠心病)11例、高血压9例、糖尿病13例；联合治疗组中男35例、女22例，年龄41～82岁，平均(61±6)岁，病程12～170 d，平均(108±13)d，其中伴有冠心病13例、高血压11例、糖尿病10例；两组患者的性别、年龄、病程及并发症等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理会批准，经患者知情同意并签订知情同意书。

1.2治疗方法纳洛酮组：在常规西医支持治疗如卧床休息、低流量吸氧、低盐饮食、降血压、改善微循环等的基础上将注射用盐酸纳洛酮(成都天台山制药有限公司生产，批号:111201，规格：1.2 mg)10 mg加入0.9%氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，30 min内滴注完，每日1次，14 d为1个疗程。

联合治疗组：在纳洛酮组治疗的基础上将醒脑静注射液(大理药业股份有限公司生产，批号:1110161，规格5 mL)20 mL加入0.9%氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，每日1次，14 d为1个疗程。

1.3疗效评价标准参照王晋容[6]制定的标准：①治愈：临床主要症状消失，神经功能缺损评分降低>90%，残疾程度0级，能进行正常的生活工作；②显效：临床主要症状减轻，神经功能缺损评分降低46%～90%，残疾程度1～3级，生活能够自理；③有效：失语、偏瘫等临床症状有所改善，神经功能缺损评分降低18%～45%；④无效：神经功能缺损评分降低<18%甚至增加。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

神经缺损评分参照《脑卒中神经功能缺损程度评分标准》中相关标准[7]。

1.4观察指标观察并记录两组患者治疗前后神经功能缺损评分的变化情况；检测两组患者治疗前后炎性因子C反应蛋白和D-二聚体水平的变化情况；C反应蛋白采用免疫比浊法检测，试剂盒为Orion Diagnosticaoy公司生产；D-二聚体采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由贝克曼公司生产。

2结果

2.1两组缺血性脑卒中患者治疗后疗效的比较联合治疗组患者治疗后的总有效率为92.98%(53/57)，显著高于纳洛酮组的77.19%(44/57)(χ2=5.600，P=0.018)，联合组的疗效显著高于纳洛酮组(Z=4.192，P=0.000)，见表1。

表1　两组缺血性脑卒中患者治疗后疗效的比较　(例)

2.2两组缺血性脑卒中患者治疗前后神经功能缺损评分情况治疗前，两组患者神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者神经功能缺损评分均显著低于治疗前(P<0.05)，且联合治疗组患者神经功能缺损评分较纳洛酮组更低，治疗后两组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2　两组缺血性脑卒中患者治疗前后

2.3两组缺血性脑卒中患者治疗前后炎性因子水平的变化情况治疗前，两组患者血清C反应蛋白和D-二聚体水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的C反应蛋白及D-二聚体的水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且联合治疗组显著低于纳洛酮组(P<0.05)，见表3。

表3　两组缺血性脑卒中患者治疗前后炎性因子水平比较　(±s)

3讨论

导致缺血性脑卒中的原因主要是动脉粥样硬化，其是由于血管内膜损伤或血小板黏附形成血栓，造成血管闭塞，导致血流减少形成动脉粥样硬化。缺血性脑卒中还与感染性大动脉炎、多发性大动脉炎、红细胞增多症有关[8-9]。改善患者脑组织的微循环、减少缺血脑组织再灌注损伤、及时恢复未坏死的脑细胞可最大限度降低患者脑损伤程度，减轻患者肢体和语言残疾[10]。纳洛酮是一种羟二氢吗啡酮衍生物，其能快速透过血脑屏障，与脑细胞内的吗啡受体结合，抑制内源性阿片样物质β-内啡呔的活性，从而改善患者脑水肿的神经功能障碍，有效增加缺血区域的血流量，抑制花生四烯酸代谢，调节血栓素、前列环素的平衡，改善患者脑组织微循环，减轻患者脑水肿和再灌注损伤，促进缺血神经元功能的恢复[11-12]。

中医认为，缺血性脑卒中属中医“中风”的范畴，与患者心、肝、肾阴阳失调和气血亏虚有关，加上忧思恼怒、饮酒饱食、外邪侵袭，导致气血运行受阻，络脉失于濡养[13]。醒脑静具有清热解毒、开窍醒脑、凉血活血等功效，其主要成分包括天然麝香、栀子、冰片、郁金等，其中栀子的有效成分熊果酸具有中枢镇静作用；冰片能抑制炎性因子的释放，改善炎性反应，减轻脑细胞损伤；郁金能改善脑组织的血液循环[14]。醒脑静常用于治疗脑脉瘀滞所致脑卒中昏迷、气血逆乱、偏瘫口歪、外伤头痛、酒精攻心、昏迷抽搐、头疼呕恶、脑栓塞等[15]。醒脑静的作用机制为：通过血脑屏障直接作用于患者的中枢神经系统，降低颅内压，消除脑水肿，改善大脑血供，防止脑疝发生；其还能消除自由基反应，调节脑细胞新陈代谢，促进脑细胞恢复。

纳洛酮与醒脑静均为临床治疗缺血性脑卒中的常用药，其各自的疗效已得到广泛的认可，但两者联合应用是否能更一步的提高疗效，发挥更好的协同作用，这方面的研究较少。本研究通过比较两者联合与单一使用纳洛酮治疗缺血性脑卒中的疗效，探讨联合用药的可行性，结果显示，醒脑静联合纳洛酮治疗缺血性脑卒中的总有效率显著高于单纯采用纳洛酮治疗(P<0.05)，其神经功能缺损评分及炎性因子的水平也显著低于纳洛酮组(P<0.05)，表明醒脑静与纳洛酮联合应用具有良好的协同作用，能显著改善患者神经功能缺损，降低炎性因子水平，有效提高治疗效果。

综上所述，醒脑静联合纳洛酮治疗缺血性脑卒中的疗效显著，能明显改善患者神经缺损功能评分，减轻炎症反应，可作为一较为有效的治疗缺血性脑卒中的方案。

参考文献

[1]刘琳,霍墨菲,孙瑞华,等.前列地尔注射液治疗缺血性脑卒中的疗效和安全性Meta分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(12):1447-1450.

[2]李炳东,李国萍.他汀类药物联合普罗布考治疗缺血性脑卒中的效果分析[J].中国医药导报,2013,10(34):77-79.

[3]Chung PW,Kim DH,Kim HY,etal.Differences of Ankle-Brachia Index according to Ischemic Stroke Subtypes: The Peripheral Artery Disease in Korean Patients with Ischemic Stroke(PIPE)Study[J].Eur Neurol,2013,69(3):179-184.

[4]高松.丹红注射液联合奥扎格雷钠治疗缺血性脑卒中32例[J].中国药业,2011,20(18):75-76.

[5]中华医学会全国第四届脑血管病学术会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[6]王晋容.血塞通治疗缺血性脑卒中临床疗效观察[J].浙江中西医结合杂,2005,15(10):605-606.

[7]中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[S].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[8]李颖,黄桢,季晓霞,等.益气活血法治疗缺血性脑卒中研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(9):1112-1114.

[9]陈炳,刘晓萍,杨荣.纳洛酮联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2014,23(6):608-609.

[10]吴德强, 陈武.醒脑静联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中的疗效[J].中国老年学杂志,2012,32(20):4519-4520.

[11]马丽虹,李冬梅,李可建.川芎嗪注射液治疗缺血性脑卒中急性期临床疗效的系统评价[J].中国老年学杂志,2013,33(16):3825-3827.

[12]刘强,戚昉,龙似维,等.阿替普酶联合羟乙基淀粉治疗缺血性脑卒中老年患者的疗效及对血清可溶性肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体和骨保护素的影响[J].中国老年学杂志,2014,8(9):2430-2431.

[13]李丽,白玉龙.针刺及其结合康复训练治疗缺血性脑卒中的研究进展[J].中华物理医学与康复杂志,2011,33(1):70-73.

[14]闫双勇,郑福奎.中西医结合规范化治疗缺血性脑卒中80例临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(1):45-47.

[15]Zirak P,Delgado-Mederos R,Dinia L,etal.Transcranial diffuse optical monitoring of microvascular cerebral hemodynamics after thrombolysis in ischemic stroke[J].J Biomed Opt,2014,19(1):18002.

Observation on the Curative Effect of Xingnaojing Combined with Naloxone in 57 Cases of Cerebral Ischemic StrokeZHOUDian-rua，XIONGXin-yanb.(a.DepartmentofPharmacy,b.DepartmentofNeurology,DazhouCityTraditionalChineseandWesternMedicineHospital,Dazhou635000,China)

Abstract:ObjectiveTo Observe the curative effect of Xingnaojing combined with naloxone treatment of cerebral ischemic stroke patients.MethodsTotal of 114 cases of hospitalized patients with cerebral ischemic stroke in Dazhou City Traditional Chinese and Western Medicine Hospital during Jan.2012 and Nov.2013 were included,the patients were randomly divided into naloxone group(n=57) and combined treatment group(n=57).Naloxone group was given naloxone 10 mg+250 mL 0.9% physiological saline,intravenous drip,1 time a day.Combined treatment group was given 20 mL Xingnaojing + 250 mL 0.9% physiological saline at the basis of naloxone group,intravenous drip,1 time a day.Both of them were treated for 14 d.The curative effect,neurologic impairment score,C-reactive protein and D-D dimer of the two groups were compared after treatment.ResultsThe total effective rate of the combined treatment group(92.98%) was significantly higher than that of naloxone group(77.19%)(χ2=5.600,P=0.018),the curative effect was significantly higher than naloxone group(Z=4.192, P=0.000).After treatment, the neurological deficit scores,C-reactive protein level and D-D dimer level of both groups were significantly lower than before treatment(P<0.05), and the combined treatment group was lower than the naloxone group(P<0.05).ConclusionThe therapeutic effect of Xingnaojing combined with naloxone treatment of cerebral ischemic stroke is good,which can significantly improve the neurological deficit scores, relieve the inflammatory reaction,thus is worthy of clinical application.

Key words:Cerebral ischemic stroke； Xingnaojing; Naloxone

收稿日期：2014-11-04修回日期：2015-03-15编辑：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.049

中图分类号：R969

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)22-4162-03