精神疾病住院患者抗精神病药使用分析*

陈金兰，薛欣杰，钟 婵，张明辉

广州市民政局精神病院，广州 510430

精神疾病住院患者抗精神病药使用分析*

陈金兰，薛欣杰，钟 婵，张明辉

广州市民政局精神病院，广州 510430

目的：了解长期住院精神疾病患者抗精神病药使用特点。方法：对我院2014年10月20日住院时间超过1个月的精神疾病患者处方进行调查分析。结果：1196例精神疾病患者，单一用药352例 （29.4%），其中利培酮142例 （40.3%）、氯氮平68例 （19.3%）；联合用药844例（70.6%），常用联合方案为氯氮平+新型非典型抗精神病药、利培酮+丙戊酸盐、氯氮平+新型非典型抗精神病药+丙戊酸盐；氯氮平与其它精神药物联用时剂量低于单用，有显著性差异。结论：住院精神疾病患者使用利培酮比率最高，药物治疗以联合用药为主，联合用药方案基本合理。

住院患者；抗精神病药；处方分析

本院是民政局下属的精神病专科医院，其中普通精神科收治的精神疾病患者一般住院时间较长且长期使用精神药物。为了解此类患者的药物使用特点，现对其处方进行调查，力求总结用药规律和经验，以期对精神疾病长期住院患者合理用药有所助益。

1 资 料

2014年10月20日在HIS系统中检索在普通精神科住院时间超过1个月的精神疾病患者处方信息，包括姓名、性别、年龄、主要诊断、精神药物名称、规格、剂量及用法。11个病区的精神疾病患者共有1196例。男550例，女646例；年龄18～92岁，平均（52．3±11．9）岁；精神分裂症1146例（未定型642例，偏执型482例，紧张型10例，青春型4例，单纯8例），情感障碍22例，精神发育迟滞20例，癫痫5例，舞蹈病3例。所有患者的药物治疗剂量在其说明书推荐的最大剂量之内。

2 方 法

2.1 药物分类

根据2010年《中国药典》，将精神药物分为：抗精神病药（antipsychotics drugs，APDs）；抗抑郁症药（antidepressive drugs，ADDs）；抗焦虑/镇静催眠药；心境稳定剂（mood stabilizers，MSs）。其中抗精神病药分为典型抗精神病药 （typical antipsychotics，TAPs）和非典型抗精神病药（atypical antipsychotics，ANPs）。典型抗精神病药为多巴胺（DA）D2受体拮抗剂，对幻觉、妄想、思维障碍等阳性症状有效，锥体外系反应（EPS）发生率较高。非典型抗精神病药为选择性多巴胺D2、5-HT2受体拮抗剂，除对阳性症状与典型抗精神病药等效外，还对阴性症状、冲动兴奋、情感症状、认知功能损害等多维症状有效，EPS发生率较低。见表1。

2.2 治疗评价标准

依据《精神分裂症防治指南》[1]和《临床诊疗指南（精神病学分册）》[2]，结合精神科专家意见及本院实际情况，建立精神分裂症药物治疗评价标准：①急性期：疗程3个月以内，首选新型非典型抗精神病药（利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮等）。若治疗无效，可谨慎使用氯氮平。伴躁狂症状，加心境稳定剂（碳酸锂、丙戊酸盐）；伴抑郁症状，加抗抑郁药。②巩固期：急性期治疗有效，继续疗程3～6个月，治疗药物剂量及方案不变。③维持期：患者精神症状消失3个月，自知力恢复，可以考虑降低药物剂量，继续治疗1～2年。④对难治性精神分裂症，单用氯氮平或将氯氮平与另一种结构不同的非典型抗精神病药（利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮等）联用，减少氯氮平用量，增强疗效，改善阳性和阴性症状，具较高安全性和耐受性；或以非典型抗精神病药联用心境稳定剂（如丙戊酸盐），心境稳定剂可增强利培酮、氯氮平等治疗兴奋躁动、攻击行为的疗效。

表1 抗精神病药分类及简介

3 结果与讨论

3.1 精神药物使用频率

本院使用率前五位的精神药物为利培酮537例（44．9%）、氯氮平433例（36．2%）、阿立哌唑198例（16．6%）、氯丙嗪179例（15．0%）、丙戊酸钠173例（14．5%）。

3.2 抗精神病药单一用药情况

本院慢性精神疾病患者单一用药352例（29．4%），以非典型抗精神病药治疗为主，单用时主要为利培酮（142例）、氯氮平（68例）、氯丙嗪（37例）、阿立哌唑（33例）、齐拉西酮（18例）。以利培酮为代表的非典型抗精神病药为选择性单胺能拮抗剂，与5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力，因而有较强的抗精神症状的作用。与典型抗精神病药相比，对阳性症状及阴性症状的治疗及认知症状、心境和冲动控制的治疗有较大的优越性，同时较少出现锥体外系反应及认知功能损害，故广为应用。氯氮平为最早的非典型抗精神病药，虽然能引起粒细胞下降等严重不良反应，但因其疗效确切，被公认是目前治疗难治性精神分裂症最有效的抗精神病药，可使30%～60%的难治性精神分裂症患者获得显著的临床改善[3]，因此一直受到医患的认可。

3.3 抗精神病药联合使用情况

本院联合用药844例（70．6%）。联合用药方案包括：多种抗精神病药联用；抗精神病药与心境稳定剂联用、抗抑郁药、抗焦虑/镇静催眠药联用。

由表2及表3可知，精神药物联用时，使用率最高的非典型抗精神病药为利培酮，其次是氯氮平；使用率最高的典型抗精神病药为氯丙嗪；使用率最高的心境稳定剂为丙戊酸盐。氯氮平+新型非典型抗精神病药、利培酮+丙戊酸盐、氯氮平+新型非典型抗精神病药+丙戊酸盐，是常见的组合方案。多重联合用药已引起广泛关注，学术界因此开展了大量相关研究。资料显示，利培酮联合阿立哌唑能有效治疗慢性精神分裂症，且减少不良反应[4]；联合丙戊酸钠能有效治疗精神分裂症的兴奋躁动[5]。氯氮平联用阿立哌唑、齐拉西酮等新型非典型抗精神病药，对单用氯氮平无效的难治性分裂症仍有效，能减少代谢相关的不良反应的发生，并可减少用药量；联用丙戊酸钠[6]等心境稳定剂能改善难治性分裂症的核心症状，对幻觉、兴奋激越、攻击行为疗效肯定，还可预防氯氮平的致癫痫效应[3]。合理的精神药物联用能够增强精神疾病患者的治疗效果，减少不良反应，提高患者的依从性。

表2 2种精神药物联用日使用情况

表3 2种抗精神药联用心境稳定剂日使用情况

3.4 抗精神病药单用与二种药物联用的剂量比较

在联用其它精神药物时，氯氮平的剂量低于单用，差异有显著性；氯丙嗪剂量低于单用，差异有统计学意义；利培酮剂量高于单用，差异有统计学意义；阿立哌唑、齐拉西酮剂量差异均无统计学意义。见表4。

表4 抗精神病药单用与二联用药剂量差异比较（秩和检验法）

4 结 语

利培酮具有可靠的疗效，在临床上使用广泛。本院患者一般为慢性精神疾病患者，平均年龄偏向老化，部分患者因多次复发，已发展成为难治性重症精神病而长期住院治疗。为较好地控制病情，大多采用联合用药，联合用药方案与评价标准基本一致。

因大多数精神药物主要在肝脏由一种或多种细胞色素P450酶催化代谢，联用时极容易发生药物间相互作用，导致血药浓度升高或降低。利培酮在体内主要代谢酶是CYP2D6，其次是CYP3A4；氯丙嗪、氟哌啶醇、三环类抗抑郁药抑制其代谢，导致血药浓度升高；而卡马西平为强效酶诱导剂，加速利培酮的代谢。氯氮平主要代谢途径之一是去甲基化，在肝脏由CYP1A2催化，CYP3A4、CYP2D6等也参与这一代谢。利培酮竞争性抑制CYP2D6酶的活性，阿立哌唑、奥氮平、喹硫平的代谢酶系也与氯氮平相同或相似；氯丙嗪、奋乃静抑制CYP2D6酶，均可升高氯氮平的血药浓度，增加氯氮平的临床疗效和毒性作用。丙戊酸盐的丙戊酸为单支链脂肪酸，与白蛋白高度结合，极容易与其它药物发生相互作用，且其常见不良反应为肝损害。因此，精神药物联用时，应充分考虑药物相互作用的影响，密切关注患者的临床表现及不良反应；加强对联用药物尤其是氯氮平、丙戊酸盐的血药浓度监测，及时调整剂量，以达到最佳的治疗效果并降低毒副作用，做到安全、有效的个体化合理用药。

本调研显示，氯氮平二联用药的剂量低于单用剂量，有显著差异，临床应充分考虑其它药物对氯氮平血药浓度的影响。

[1]舒良．精神分裂症防治指南 [M]．北京：北医联合出版社，2007．

[2]张明圆，周东丰．临床诊疗指南（精神病学分册）[M]．北京：人民卫生出版社，2006，35-8．

[3]汪志良．氯氮平联合其他精神药物及电休克治疗难治性精神分裂症[J]．临床精神医学杂志，2012，22（3）：209-10．

[4]杨永秀，陈斌华，徐小杰，等．阿立哌唑联合利培酮治疗慢性精神分裂症对照研究 [J]．中国临床药理学杂志，2013，29（6）：419-21．

[5]周龙川，农玉贤，陈秋明．利培酮单药或与丙戊酸钠联用对精神分裂症兴奋躁动的作用及安全性比较[J]．临床精神医学杂志，2013，23（4）：261-2．

[6]房金涛，游秋萍，刘 学．情感稳定剂在难治性精神分裂症治疗中的应用 [J]．中国健康心理学杂志，2013，21（3）：336-8．

Analysis on Antipsychotic Drugs Used in Inpatients in a Psychiatric Hospital*

CHEN Jin-lan,XUE Xin-jie,ZHONG Chan,ZHANG Ming-hui
Guangzhou Bureau of Civil Affairs Psychiatric Hospital,Guangzhou 510430,China

Objective:To understand the usage of antipsychotic drugs in long-term inpatients of our hospital．Methods:Prescriptions on 20 October 2014 of the psychiatric patients in the hospital for more than one month were analyzed．Results:Among the 1196 psychiatric patients,352 patients (29．4%)were given single drug,including 142 patients(40．3%)used risperidone and 68 patients(19．3%)used clozapine; 844 patients (70．6%)were given combination drugs,the combination drugs mainly included clozapine combined new atypical antipsychotics,risperidone combined valproate,clozapine combined new atypical antipsychotics and valproate．The dosage of clozapine in combination medication is lower than in single use,and there were obvious differences between them．Conclusion:Psychiatric inpatients received the treatment of risperidone with the highest proportion．Drug therapy for the psychiatric inpatients was mostly combination drugs,which were basically reasonable．

Inpatients;Antipsychotics drugs;Prescription analysis

R969.3

A

1673-7806（2015）03-306-03

广东省科学技术厅科技计划项目［（粤科规划字〔2013〕137号）］

陈金兰，女，副主任药师 E-mail:1354957802@qq.com

2014-11-09

2015-01-19