热毒宁注射液不同稀释浓度治疗儿童急性上呼吸道感染的疗效与安全性观察

周小琳，宋香清湖南省儿童医院药学部，长沙 40007；湖南省肿瘤医院药学部，长沙 4003

热毒宁注射液不同稀释浓度治疗儿童急性上呼吸道感染的疗效与安全性观察

周小琳1，宋香清2
1湖南省儿童医院药学部，长沙 410007；2湖南省肿瘤医院药学部，长沙 410013

目的：考察热毒宁注射液不同稀释浓度治疗儿童急性上呼吸道感染的疗效与安全性。方法：采用回顾性调查分析的方法，对120例使用热毒宁注射液治疗的急性上呼吸道感染患儿，按热毒宁的不同稀释浓度（药液用量∶溶媒量）分为＞1∶4组（高浓度组）、1∶4～1∶20组（中浓度组）和＜1∶20组（低浓度组），观察3组患儿的疗效和安全性。结果与结论：高、中浓度两组患儿症状和体征恢复时间相当，但疗程均显著短于低浓度组（P＜0.05）；高、中浓度两组总有效率分别为94.59%和91.80%，差异无统计学意义（P＞0.05），但均显著高于低浓度组的63.64%（P＜0.05）；中、低浓度组不良反应发生率分别为4.92%和4.55%，差异无统计学意义（P＞0.05），但均显著低于高浓度组的16.22%（P＜0.05）。热毒宁注射液不同稀释浓度对治疗儿童急性上呼吸道感染的疗效和安全性均有影响，适当稀释（药液用量∶溶媒量为1∶4～1∶20）不仅具有良好的临床疗效，而且安全性也高。

热毒宁注射液；浓度；急性上呼吸道感染；疗效；安全性

急性上呼吸道感染（AURTI）是临床上最常见的呼吸系统感染性疾病，绝大部分由病毒感染所致，并以儿童群体为主要发病对象[1]。据调査，成年人每年平均有2～3次感冒，儿童则有6～10次[2]。虽这类疾病具有自限性，但其并发症（如中耳炎、哮喘恶化、慢性阻塞性肺病等）往往会严重威胁到患儿健康，故需及时采取必要的治疗措施。热毒宁注射液为治疗病毒感冒的良药，该药说明书明确规定其溶液配制稀释度不得低于1∶4（药液用量∶溶媒量）。但我院临床存在着诸多不按照该药浓度稀释要求用药的现象。热毒宁注射液药液浓度稀释不当是否对其临床疗效和安全性产生影响，目前尚无相关报道。鉴于此，本文回顾考察120例患儿使用热毒宁注射液不同稀释浓度对治疗AURTI的疗效和安全性。

1 对象和方法

1.1 病例选择

择取2014年2月～8月在我院接受热毒宁注射液治疗并符合下列入选标准的患儿作为研究对象。入选标准：①临床表现为恶寒、鼻塞、流涕、轻咳、咽痛和扁桃腺红肿为主要症状，白细胞＜10×109/L，符合《实用儿科学》急性上呼吸道感染诊断标准[3]的患儿，年龄3～15岁，无其他系统并发症并能坚持整个疗程治疗者；②发病病程在48h以内；③体温＞38℃；④治疗前未用过抗生素、抗病毒或清热、解毒、镇痛等药物；⑤无药物过敏史。入选病例120例。

1.2 治疗方法及病例分组

所有患儿在常规治疗基础上合用热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司生产）。用药剂量：3～5岁的患儿按0.5～0.8 mL·kg-1·d-1（最大用量不超过10 mL）使用，其余患儿按照说明书推荐用量使用。加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中按规定滴速进行静脉输注，1次/d，视具体情况连续应用3～5 d。在治疗疗程范围内，对于患儿逐日记录治疗前后的症状和体征变化，以及血、尿、便常规，肝、肾功能及心电图检查等一并记录在内。

120例患儿，按热毒宁注射液的溶液配制浓度（药液用量∶溶媒量）不同分为＞1∶4组（高浓度组），37例（占30.83%）；1∶4～1∶20组（中浓度组），61例（占50.83%）；＜1∶20组（低浓度组），22例（占18.33%）。

1.3 观察指标

观察3组患儿临床症状的变化和不良反应的发生情况，并记录其体温恢复正常、咽痛消失、鼻塞流涕停止、止咳及咽部充血消失的时间。

1.4 疗效判定标准及不良反应评价

治疗3天后，按痊愈、显效、进步和无效4级进行疗效判断。痊愈：咽痛、咳嗽和流涕等症状及体征完全消失，体温恢复正常；显效：咽痛、咳嗽和流涕等症状及体征基本消失，体温基本正常；进步：咽痛、咳嗽和流涕等症状及体征有所好转，体温有所下降；无效：咽痛、咳嗽和流涕等症状及体征未见好转甚至有所加重，体温不降。

总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%

不良事件及实验室检验指标异常与药物因果关系，按“与药物最可能有关”的情况分2级评定：①是/不明；②否。是或不明均计为不良反应，计算其发生率。

1.5 统计学方法

应用统计学软件SPSS 18.0对所得数据进行统计分析，计量资料用标准差（±s）表示，多个样本均数两两之间比较采用q检验；计数资料以率（%）表示，对单向有序的R×C表资料考察分组变量，各指标变量的构成情况用行×列表资料的χ2检验分析；对双向有序属性不同的R×C表资料先进行有序分组资料的线性趋势检验判别两分类变量是否存在相关关系，以考察分组变量与指标变量的相关性，通过χ2分解推断其相关是否为线性相关，以考察分组变量与指标变量的线性关系。对双向有序属性不同的R×C表资料的疗效比较，可视为单向有序R×C表资料选用秩转换的非参数检验，而涉及到多个样本的疗效比较时先采用Kruskal-Wallis H检验进行总体判别，两两比较时再采用Nemenyi法检验，对比结果，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 症状、体征恢复时间对比

3组患儿体温恢复正常、咽痛消失、鼻塞流涕停止、咳嗽消失和咽部充血消失时间见表1。各临床症状观察指标的恢复时间进行比较，经q检验，高浓度和中浓度组间差异无统计学意义（P＞0.05），但均显著短于低浓度组（P＜0.05）。

2.2 临床疗效对比

在规定疗程范围内，3组患儿临床疗效比较见表2。经有序分组资料的线性趋势检验，临床疗效与剂量存在相关关系，但并非简单的直线关系（χ2回归= 24.07（P＜0.005），χ2偏=16.418（0.01＜P＜0.005）），说明临床疗效受浓度的影响，但尚不可认为浓度越高临床疗效越好。Kruskal-Wallis H检验结果表明三个浓度组治疗儿童AURTI的效果不同 （P＜0.05），Ne- menyi检验结果进一步表明高浓度组和中浓度组的治疗效果差异无统计学意义（P＞0.05），但均显著高于低浓度组（P＜0.05）。

表1 3组患儿症状、体征恢复时间比较（d，±s）

表1 3组患儿症状、体征恢复时间比较（d，±s）

注：与低浓度组比较，P＜0.05

组别体温恢复正常时间咽痛消失时间鼻塞流涕停止时间咳嗽消失时间咽部充血消失时间高浓度组1.9±0.5*2.5±0.7*2.2±0.9*2.0±0.5*2.3±0.8*中浓度组2.1±0.4*2.6±0.8*2.4±1.0*2.2±0.6*2.5±0.7*低浓度组3.5±0.7 4.1±1.0 3.8±1.2 3.7±0.8 4.0±0.9

表2 3组患儿临床疗效比较[例（%）]

2.3 不良反应发生情况对比

高浓度组（37例）患儿中，有3例出现持续口干症状，3例出现恶心伴呕吐导致进食不便，但未经特殊处理，继续用药后症状缓解，不良反应发生率为

16.22%；中浓度组（61例）患儿中，有1例出现轻微、短暂口干症状，1例出现轻微恶心，1例出现头晕症状，3例患儿症状均较轻微，未经特殊处理症状自行消失，不良反应发生率为4.92%；低浓度组（22例）患儿中，仅1例患儿出现轻微口干症状，未采取任何措施次日症状消失，不良反应发生率为4.55%。组间不良反应发生率比较，高浓度组显著高于中、低浓度组，差异具有统计学意义（P＜0.05），中、低浓度两组组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

3.1 临床治疗小儿AURTI尚无专用特效药。热毒宁注射液由青蒿、栀子、金银花3味中药组成，具有明显的抗病毒、抗菌作用。临床研究也表明[4]，热毒宁注射液治疗AURTI能明显降低发热患者的体温，显著改善患者的症状和体征。本研究也发现，热毒宁注射液在正确用法用量下（中浓度组）能较快、较好地解除患儿发热，改善咽痛、咳嗽、流涕、鼻塞及咽部充血等症状，与相关文献研究结果基本相似[5]。

3.2 热毒宁注射液治疗小儿AURTI，诸多文献考察的是其在正确用法用量下的疗效和安全性[5-6]，但尚未考察临床上实际存在的而且还较为普遍存在的非正确用法（不按要求对药物稀释）下对其临床疗效和安全性的影响。鉴于此，将我院使用热毒宁注射液治疗AURTI的患儿按其用量与溶媒量的不同稀释比，考察临床疗效和安全性。结果显示：在规定的用药疗程范围内：①从症状、体征恢复时间看，高、中浓度两组患儿的恢复时间相当，差异无统计学意义（P＞0.05），但均显著短于低浓度组（P＜0.05）；②从临床疗效看，高、中浓度两组均达到了治疗效果（有效率均达90%以上），与相关文献报道一致[6]，而低浓度组临床疗效并不理想（有效率只有63.64%），高、中浓度两组临床疗效相似，差异无统计学意义（P＞0.05），但均显著高于低浓度组（P＜0.05）；③从不良反应发生率看，中、低浓度两组发生率相当且均较低，差异无统计学意义（P＞0.05），但均显著低于高浓度组（P＜0.05）。上述结果表明，热毒宁注射液适当稀释（如中浓度组）不仅具有良好的临床疗效，而且安全性也高；稀释倍数过小，虽加大了药物终浓度，但不仅不能增加其临床疗效，反而增大了不良反应发生的几率（如高浓度组）；但如果过度稀释可能会降低临床疗效（如低浓度组）。由此证实了热毒宁注射液不同稀释浓度对其治疗AURTI的疗效和安全性均有影响，同时提示临床对于该类感染使用热毒宁注射液时应按规定的稀释浓度用药。

3.3 由表2可知，在较短的时间（3 d）内，高、中浓度两组大部分患儿AURTI的症状和体征即得到完全恢复，与相关文献报道一致[5]；而低浓度组大部分患儿却未得到完全恢复（痊愈率只有18.18%），这与相关文献研究得到“正确用法用量下基本在一个疗程（3 d）内症状和体征即可恢复并取得满意效果[5]”的结论不太相符。分析原因可能是由于热毒宁注射液稀释倍数过大导致药物终浓度过小所致。

3.4 对于小儿AURTI，按药品说明书推荐稀释要求配制的热毒宁注射液，较稀释倍数过小配制的热毒宁注射液具有相似的治疗效果和更高的安全性。

[1]韩志刚.46例小儿急性上呼吸道感染的临床治疗分析[J].药物与人，2014，27（5）：12.

[2]Heikkinen T,Jarvinen A.The common cold[J].Lancet, 2003,361(9351):51-9.

[3]吴瑞萍，胡亚美，江载芳.实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2003：1132-5.

[4]黄小民，柳于介，何煜舟，等.热毒宁注射液治疗急性上呼吸道感染的临床研究 [J].中国临床药理与治疗学，2006，11（4）：470-3.

[5]杜 悦，吴玉斌，王 琳，等.热毒宁注射液治疗儿童上呼吸道感染的疗效和安全性观察 [J].实用药物与临床，2007，10（6）：346-7.

[6]谷玉行，李 平.热毒宁治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效及安全性评价[J].中国药师，2013，16（3）：424-5.

Efficacy and Safety of Different Concentration of Reduning Injection for Children with Acute Upper Respiratory Tract Infection

ZHOU Xiao-lin1,SONG Xiang-qing2
1Department of Pharmacy,Hunan Children’s Hospital,Changsha 410007;2Department of Pharmacy,Hunan Cancer Hospital,Changsha 410013

Objective:To investigate the efficacy and safety of different concentration of Reduning injection for children with acute upper respiratory tract infection(AURTI).Methods:Retrospective analysis was used in the study,120 children with AURTI who were treated by Reduning injections were grouped into three groups by different solutions concentrations of Reduning injections,that were the＞1∶4(liquid amount:solvent amount)group (High-concentration group),1∶20-1∶4 group (Moderate-concentration group) and＜1∶20 group(Low-concentration group).The efficacy and safety was observed.Results&Conclusion:Recovery time of signs and symptoms of High-and Moderate-concentration groups were roughly the same, but significantly shorter than that of Low-concentration group (P＜0.05);Total effective rates of High-and Moderate-concentration groups were 94.59% and 91.80% respectively,the difference between the two groups was not statistically significant (P＞0.05),but they were significantly higher than that of Lowconcentration group(63.64%)(P＜0.05);Incidence of adverse reactions of Moderate-and Low-concentration groups were 4.92% and 4.55%respectively,the difference between the two groups was not statistically significant(P＞0.05),but they were significantly lower than that of High-concentration group (16.22%)(P＜0.05).Different solutions concentrations of Reduning injections have some impact on the efficacy and safety for AURTI,appropriate dilution has not only good clinical efficacy,but also high safety.

Reduning injection;Concentrations;Acute upper respiratory tract infection;Efficacy;Safety

R969.4

A

1673-7806（2015）05-494-03

周小琳，女，学士，药师，主要从事医院药学或临床药学研究 E-mail:sxq830922@163.com

2015-05-11

2015-06-12