肿瘤性高钙血症患者血浆离子钙及总钙检测的诊断意义

王凤岚，冯万周

(1.宝鸡市中心医院感染科，陕西 宝鸡 721008； 2.宝鸡市人民医院输血科，陕西 宝鸡 721008)



肿瘤性高钙血症患者血浆离子钙及总钙检测的诊断意义

王凤岚1※，冯万周2

(1.宝鸡市中心医院感染科，陕西 宝鸡 721008； 2.宝鸡市人民医院输血科，陕西 宝鸡 721008)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.043

钙是人体内含量最多的微量元素，其中99%沉淀于骨骼中，血液中的钙含量虽然少，但是对机体的正常生理功能有重要影响。肿瘤性高钙血症是一种由于代谢功能障碍而引起的急症，早期进行诊断和治疗可以显著改善患者的生存期，并提高患者的生存质量。但是在发病早期患者往往并无明显的临床症状，需要通过实验室检查进行诊断[1]。本研究主要对93例肿瘤患者和87例健康体检者血浆中离子钙和总钙水平进行测定，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年4月至2013年4月宝鸡市中心医院收治的恶性肿瘤患者93例作为观察组，其中男49例，女44例；年龄25～68岁，平均(48±5)岁；肠癌27例，肺癌21例，乳腺癌12例，宫颈癌 7例，胃癌6例，鼻咽癌和胰腺癌各5例，其他10例。患者均经病理学检查确诊。另外选取同期体检健康者87例作为对照组，其中男46例，女41例；年龄25～69岁，平均(48±5)岁。两组受试者在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法采集两组受试者空腹静脉血2 mL，放置于肝素抗凝管中，以离心半径5 cm，3000 r/min离心5 min，取血浆，采用血气/电解质分析仪对患者的离子钙(ICa)水平、pH进行检测，并通过公式计算校正离子钙(nICa)水平。然后使用生化分析仪对患者的总钙水平和清蛋白水平进行检测。其中总钙水平通过邻甲酚酞络合酮法进行检测，清蛋白水平采用溴甲酚绿法进行检测。并根据公式计算校正钙(cTCa)值。分别以>2.70 mmol/L和>1.35 mmol/L作为高钙血症中cTCa和nICa阳性的临界值，统计两组患者的阳性率。

2结果

2.1两组受试者血钙水平的比较两组人群总钙水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。而观察组清蛋白和离子钙水平显著低于对照组，cTCa、nICa水平和pH显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1　两组受试者血钙水平比较　±s)

观察组：恶性肿瘤患者；对照组：健康体检者；cTCa：校正钙;nICa：校正离子钙

2.2两组受试者cTCa和nICa阳性率的比较观察组患者cTCa和nICa阳性率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组受试者cTCa和nICa阳性率比较　[例(%)]

观察组：恶性肿瘤患者；对照组：健康体检者；cTCa：校正钙;nICa：校正离子钙

2.3高钙血症病种分布17例高钙血症患者中以肺癌患者最多6例，占35.3%，其次是肠癌4例，占23.5%，再次为卵巢癌和胰腺癌各2例，分别占11.8%，乳腺癌、宫颈癌以及淋巴瘤各1例，分别占5.9%。

3讨论

高钙血症是恶性肿瘤患者晚期常见并发症，发生率为3%～30%。其发病机制较为复杂。以往人们认为肿瘤转移导致骨质破坏过多，从而使钙离子释放入血所致。但是研究发现，骨转移以及血液受累可导致骨组织周围有一些体液因子释放，这些因子可通过激活破骨细胞，增加骨质破坏，打破钙离子的平衡[2]；同时原发性的肿瘤还会对骨组织、肾脏甚至肠道等器官的体液因子分泌造成影响，破坏钙离子在体内的动态平衡。上述两个机制联合发挥作用，导致高钙血症的发生[3]。而随着研究的深入，一种被称为甲状旁腺激素相关蛋白的体液被发现，其具有与甲状旁腺激素相似的作用，在高钙血症的形成中具有重要的意义。

恶性肿瘤患者一旦出现高钙血症，往往会有十分明显的临床症状，特别是消化道和神经系统的症状尤其突出，以恶心、呕吐、便秘、抑郁、头痛、昏迷、脱水等常见[4]，部分患者还会出现高钙危险，除了上述症状外还会伴有一系列的心律紊乱，病情十分凶险，如不及时处理可以导致患者死亡。

而肿瘤晚期本身的恶病质症状往往会掩盖高钙血症的表现，使其不能及时被发现。由于高钙血症多出现于肿瘤晚期，即使患者经过积极的治疗血钙明显降低，也并不能改善患者的预后，其中位生存期仅有30～90 d[5]。但是对高钙血症及时发现并及时治疗可以有效提高患者的生存质量，并适当地延长患者的生存期，这对患者本身和家属而言都有重要的意义。对高钙血症进行诊断除了通过临床症状以外，实验室检查是最为直接的方法。血浆中总钙水平容易受到血浆中清蛋白的影响而发生变化。当血浆蛋白水平较高时会出现假性高钙血症，而当浆蛋白降低时会出现假阴性结果[6]。肿瘤晚期患者营养状况往往较差，如果单纯通过血浆高钙水平对高钙血症进行诊断，假阴性结果出现的概率较高。因此，在进行测定的过程中应对检测结果进行校正。同样的道理，血浆离子钙的水平也会受到血液pH值的影响，当血液标本脱离机体之后如果直接暴露于空气中或者是不能及时进行检测，血液中的二氧化碳就会逸出，而引起pH值升高，这时ICa测定值就会较患者的真实水平低，出现假阴性[7]。但是在临床工作中实时检测又十分难做到，只能通过同时测定血浆pH值，并进行校正获得较为准确的数据，但是发生酸碱失衡的患者即使通过校正也可能会存在着较大的偏差。在本研究中，两组的总钙水平差异无统计学意义，ICa水平显著低于对照组，但是观察组cTCa、nICa水平均显著高于对照组，考虑与肿瘤患者营养状况差，清蛋白水平偏低，以及本院化验流程中抽血自检验的时间较长有关。但本研究中观察组cTCa和nICa阳性率均明显高于对照组。

细胞外液浓缩是高钙血症的常见病理改变，因此应及时地补充0.9%氯化钠溶液，一方面有效地扩充循环容量，另一方面对于钙浓度也是一种稀释[8]。利尿剂可以阻止钙离子在肾脏的重吸收，降低体内的钙量，但是也会引起钙利尿作用，因此在使用该类药物之前首先要进行充分的扩容。降钙素可以抑制骨的吸收和肾小管对钙离子的重吸收作用，起效快、效果强，特别适用于肾功能不全的患者[9]。但是其作用时间较为短暂，虽然与糖皮质激素联合应用可以延长作用的时间，但是长期联合使用又会加重糖皮质激素的不良反应。对肿瘤性高钙血症进行治疗临床多采取双膦酸盐药物，其结构与焦磷酸盐相似，但是半衰期较长，可以抑制骨盐晶体的溶解，增加破骨吸收，达到降低血钙浓度的目的，但是长期应用有可能导致骨软化[10]。硝酸钴为一种抗肿瘤药物，同时具有抑制骨吸收的作用。但是其存在着潜在的肾毒性，在临床应用过程中一定要注意。

总之，通过测定nICa水平和总钙水平，可以对肿瘤性高钙血症患者进行早期诊断，从而早期进行治疗，改善患者的临床症状，提高患者临终生活质量。

参考文献

[1]张素洁,胡毅,焦顺昌，等.鳞癌相关性高钙血症的临床特点及预后因素[J].中国医学科学院学报,2012,34(6):585-589.

[2]陈鹏宇.唑来膦酸与帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤所致高钙血症的疗效比较[J].南昌大学学报：医学版,2011,51(9):33-36.

[3]陈巍魏,宋海珠,陈龙邦，等.骨痛、咳嗽、胸闷伴高钙血症、胸腔积液、淋巴结肿大[J].实用医学杂志,2011,27(13):2493-2494.

[4]李绍强,潘岐作,林云笑，等.高钙血症并肾功能不全癌症患者化疗前透析治疗的临床研究[J].河北医学,2011,17(1):26-28.

[5]周玉平.唑来膦酸注射液和帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤所致高钙血症的临床疗效和安全性[J].按摩与康复医学：下旬刊,2012,3(10):59.

[6]符炜,顾丽梅.恶性肿瘤患者伴发高钙血症15例并文献复习[J].肿瘤研究与临床,2011,23(11):775-776.

[7]罗德红,袁立英,李顺维，等.唑来膦酸治疗恶性肿瘤高钙血症的临床观察[J].贵阳中医学院学报,2010,32(1):39-41.

[8]张颖,曹松丽,张翔，等.甲状腺癌并发甲状旁腺腺瘤致高钙血症分析(附1例报告)[J].齐鲁医学杂志,2012,27(1):83-84.

[9]Shimizu H,Monden T,Tomotsune T，etal.A case of myeloma with hypercalcemia caused by high serum concentrations of both parathyroid hormone-related peptide(PTHrp) and macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α)[J].Intern Med，2011,50(24):2993-2996.

[10]Enomoto T,Furuya Y,Tomimori Y，etal.Establishment of a new murine model of hypercalcemia with anorexia by overexpression of soluble receptor activator of NF-κB ligand using an adenovirus vector[J].J Bone Miner Res,2011,29(4):414-421.

摘要：目的探讨肿瘤性高钙血症患者血浆离子钙和总钙检测的意义。方法选择宝鸡市中心医院2011年4月至2013年4月收治的恶性肿瘤患者93例为观察组，选择同期健康体检者87例为对照组。分别抽取两组受试者的空腹静脉血，进行离子钙、pH、总钙、清蛋白水平的检测，并计算两组校正离子钙(nICa)水平和校正钙值(cTCa)。结果两组受试者总钙水平差异无统计学意义(P>0.05)。而观察组的cTCa水平、nICa水平和pH显著高于对照组，清蛋白和离子钙水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组cTCa和nICa阳性率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。17例高钙血症患者中以肺癌患者最多，其次是肠癌，再次为卵巢癌和胰腺癌，乳腺癌、宫颈癌以及淋巴瘤。结论通过测定nICa水平和总钙水平，可以对肿瘤性高钙血症患者进行早期诊断，从而早期进行治疗，改善患者的临床症状，提高患者临终生活质量。

关键词：肿瘤；高钙血症；离子钙；总钙

Study on the Diagnostic Significance of Detection of Plasma Ionized Calcium and Total Calcium in Patients with Neoplastic HypercalcemiaWANGFeng-lan1，FENGWan-zhou2.(1.DepartmentofInfection,BaojiCentralHospital,Baoji721008，China; 2.DepartmentofBloodTransfusion,BaojiPeople′sHospital，Baoji721008，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the significance of detection of plasma ionized calcium and total calcium in patients with neoplastic hypercalcemia.MethodsA total of 93 patients with malignant tumor admitted in Baoji Central Hospital from Apr.2011 to Apr.2013 were selected as the observation group,another 87 cases of healthy people underwent physical examination during the same period were selected as the control group.Fasting venous blood of the patients in both groups were drawn to detect the levels of ionized calcium,pH,total calcium,albumin,and levels of corrected ionized calcium levels(nICa) and corrected calcium (cTCa) of the two groups were calculated.ResultsTotal calcium levels of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05).Levels of cTCa,nICa and pH of the observation group were significantly higher than those of the control group,and albumin and ionized calcium levels of the observation group were significantly lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The cTCa and nICa positive rates of the observation group were significantly higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Patients with lung cancer accounted the most among the 17 patients with high calcium hematoma,followed by colon cancer,ovarian cancer,pancreatic cancer,breast cancer,cervical cancer and lymphoma.ConclusionThrough detecting the levels of corrected ionized calcium and total calcium,patients with neoplastic hypercalcemia can be early diagnosed and treated,thus the clinical symptoms and quality of life of the dying patients can be improved.

Key words：Tumor; Hypercalcemia; Ionized calcium; Total calcium

收稿日期：2013-07-03修回日期：2014-08-08编辑：伊姗

中图分类号：R446.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)05-0881-03