Graves病患者甲状腺肿大及眼征的影响因素分析

黄莹芝　汤步阳　常　琳　郭法平

作者单位： 234000　安徽宿州　皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院)内分泌科

Graves病患者甲状腺肿大及眼征的影响因素分析

黄莹芝汤步阳常琳郭法平

作者单位： 234000安徽宿州皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院)内分泌科

[摘要]目的探讨Graves病患者甲状腺肿大及眼征的影响因素。 方法选取皖北煤电集团总医院内分泌科2011年1月至2013年12月就诊的Graves病患者154例。分别按照患者有无甲状腺肿及有无甲状腺眼征，分为甲状腺肿大组(A组)和无甲状腺肿大组(B组)以及有眼征组(C组)和无眼征组(D组)。应用化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺激素受体抗体(TRAb)。分别比较两组患者的年龄、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb、TRAb 。 结果154例患者中，甲状腺肿大者112例(72.7%)，伴甲状腺眼征者62例(40.3%)。甲状腺肿大组的FT3、FT4、TPOAb和TRAb均高于无甲状腺肿大组(P<0.05)，年龄小于无甲状腺肿大组(P<0.01)。有甲状腺眼征组的TPOAb、TGAb和TRAb均高于无甲状腺眼征组(P<0.05)。相关分析显示，甲状腺肿大与年龄、TPOAb、TRAb相关(相关系数分别为0.149、0.295、0.198，P<0.05)。甲状腺眼征与TGAb、TRAb相关(相关系数分别为0.280、0.228，P<0.05)。 结论Graves病患者甲状腺肿与年龄、高滴度的TPOAb和TRAb相关，甲状腺眼征与高滴度的TGAb和TRAb相关。

[关键词]格雷夫斯病；甲状腺肿；甲状腺眼征

Graves病(Graves’disease，GD)发病的确切机制尚未明确阐明，但目前已公认GD的发病是在遗传和环境的基础上，因感染、精神创伤等应激因素诱发的一种器官特异性、自身免疫性内分泌疾病。GD是甲状腺功能亢进症(甲亢)的最常见原因，占全部病因的80%～85%。我国人群患病率约为1.2%[1]。GD发病机制包括体液免疫和细胞免疫。其中体液免疫表现为自身抗体如甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的出现，其中以TRAb最为重要。甲状腺肿大是GD常见的临床症状。GD患者有20%～50%合并眼征，GD累及眼眶组织，是全身疾病伴随的一种眼局部病变[2]。最新的研究发现，Graves眼病的患病率接近0.25%，而GD甲亢患者一半以上合并不同程度的Graves眼病[3]。本研究回顾性分析154例GD患者的临床资料，旨在观察甲状腺肿大及甲状腺眼征的影响因素。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月至2013年12月在我院内分泌科住院及门诊的GD患者154例。其中男性47 例，女性107 例。年龄13～81 岁，平均(43 ±15)岁。初治115 例，复治39 例。GD诊断标准：①高代谢的症状、体征；②弥漫性甲状腺肿，伴或不伴突眼；③血清FT3、FT4升高，TSH下降；④TRAb阳性。排除亚急性甲状腺炎、结节性甲状腺肿和产后甲状腺炎。

1.2研究方法空腹采取血标本，血清FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb、TRAb采用化学发光法。分别按照GD患者有无甲状腺肿大及甲状腺眼征，分为甲状腺肿大组(A组)和无甲状腺肿大组(B组)以及有眼征组(C组)和无眼征组(D组)。

2结果

2.1甲状腺肿大组和无甲状腺肿大组患者的临床资料比较154例患者中，甲状腺肿大者112例(72.7%)，伴甲状腺眼征者62例(40.3%)。甲状腺肿大组血清FT3、FT4、TPOAb和TRAb均高于无甲状腺肿大组，差异有统计学意义(P<0.05)，年龄小于无甲状腺肿大组，差异有统计学意义(P<0.01)，TSH、TGAb较无甲状腺肿组差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

±s)

2.2有甲状腺眼征组和无甲状腺眼征组患者的临床资料比较有甲状腺眼征组血清TPOAb、TGAb和TRAb均高于无甲状腺眼征组，差异有统计学意义(P均<0.05)，年龄、FT3、FT4和TSH差异均无统计学意义(P均>0.05)，详见表2。

±s)

2.3相关性分析资料显示，甲状腺肿大与年龄、TPOAb、TRAb均相关(相关系数分别为0.149、0.295、0.198，P<0.05)。甲状腺眼征与TGAb、TRAb均相关(相关系数分别为0.280、0.228，P<0.05)。

3讨论

GD是一种自身免疫性甲状腺疾病，与其他自身免疫性疾病一样以女性多见。伍宁玲等[4]研究发现男女比例为1 ∶3.35。血清FT3、FT4是诊断甲亢最佳指标，血清TSH是反映甲状腺功能最敏感、最有价值的客观指标。TRAb又称TSH受体抗体，是直接作用于甲状腺细胞上的促甲状腺受体的多克隆抗体，与GD的发病关系密切。理论上甲状腺毒症患者若TRAb阳性则强烈提示GD。TRAb测定在临床应用中具有重要意义，不仅有助于诊断轻度甲亢的GD和甲状腺功能正常、甲状腺无肿大的GO，更有利于鉴别GD与毒性结节性甲状腺肿以及医源性甲状腺毒症，尤其可用于孕妇和哺乳期妇女。TGAb主要通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用及催化TG水解导致甲状腺细胞破坏。TPOAb是一种补体结合抗体，主要为IgG4，可通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和致敏的T细胞直接杀伤作用机理引起甲状腺滤泡细胞损伤，间接抑制甲状腺激素的合成。TPOAb与TGAb均属于甲状腺自身破坏性抗体，其持续存在是维持自身免疫性炎症反应,使疾病呈慢性特征的关键因素[5]。有报道显示15%～20%的GD患者自发地表现为甲状腺功能减退的临床结局[6]。TPOAb与TGAb升高可能是GD患者继后发生甲状腺功能减退的重要原因。

伍宁玲等[4]研究发现甲状腺肿大程度与血清甲状腺激素水平和TRAb升高的程度呈正相关，与发病时年龄呈负相关。陈小燕等[7]对210例GD患者临床特征研究发现，TPOAb滴度越高，甲状腺肿大的程度越明显。本研究显示，Graves病患者甲状腺肿大与年龄、高滴度的TPOAb、TRAb相关，甲状腺眼征与高滴度的TGAb、TRAb相关。提示TRAb与甲状腺肿大和甲状腺眼征均有密切关系。有研究数据发现，TRAb滴度大于10 U/L时，高度提示“难治性”GD[8]，且TRAb值越大复发几率越高[9]。血中TRAb转阴可作为GD治疗停药的指标之一[10]。Manji等[11]对2 405例GD患者的前瞻性研究结果显示，发病初甲状腺肿大的患者往往病情更为严重。国内许多研究证实甲状腺肿大的程度越重，GD复发率越高[12，13]。甲状腺较小或经治疗后明显缩小的患者长期缓解的比率明显增高。对于伴发甲状腺眼征是否与GD的复发相关，各家报道不一。多数研究认为伴发眼征的GD患者药物治疗效果差，停药后易复发。

综上所述，GD患者甲状腺肿大与年龄、高滴度的TPOAb、TRAb相关，甲状腺眼征与高滴度的TGAb、TRAb相关。因此在临床工作中，对于甲亢患者应进行甲状腺自身抗体的监测，高滴度TRAb者，尤其伴有甲状腺肿大及甲状腺眼征者口服抗甲亢药物易复发，可考虑采取131I或手术治疗。

参考文献

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[10]Takamura Y,Nakano K,Uruno T,et al.Changes in serum TSH receptor antibody(TRAb) values in patients with Graves’disease after total or subtotal thyroidectomy[J]. Endocrine J,2003,50:595-601.

[11]Manji N,Carr-Smith JD,Boelaert K,et al.Influences of age,gender,smoking,and family history on autoimmune thyroid disease phenotype[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91(12):4873-4880.

[12]缪婕,赵咏桔,王曙,等.Graves病患者药物治疗复发的相关因素分析[J].中华内分泌代谢杂志,2008,47(3):185-188.

[13]兰玲,滕卫平,施秉银,等.Graves病药物治疗停药复发相关因素分析[J].中华内分泌代谢杂志,2009,25(3):247-249.

(2014-12-18收稿2015-02-10修回)

Influencing factors on goiter and thyroid eye in patients with Graves′ disease

HuangYingzhi,TangBuyang,ChangLin,etal

DepartmentofEndocrinology,GeneralHospitalofWanbeiCoalGroup,Suzhou234000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the factors associated with goiter and thyroid eye of Graves′ disease(GD). MethodsA total of 154 patients with GD were recruited in the study from Jan.2011 to Dec.2013. The patients were divided into two groups according to goiter and thyroid eye. Serum levels of free triiodothyronine(FT3), free thyroxine(FT4), thyroid stimulating hormone(TSH), thyroid peroxydase antibody(TPOAb), thyroglobulin antibody(TGAb) and TSH receptors antibody(TRAb) were measured in chemiluminescence method. Age, FT3, FT4, TSH, TPOAb, TGAb and TRAb were compared between the two groups. ResultsIn Graves′ disease, there were 112 cases of goiter(72.7%) and 62 cases of thyroid eye (40.3%). Patients in group goiter showed higher FT3, FT4, TPOAb and TRAb.(P<0.05 orP<0.01), and lower age compared to those in group with no goiter(P<0.01). Patients in group thyroid eye showed higher TPOAb, TGAb and TRAb compared to those in group with no thyroid eye(P<0.05 orP<0.01). Correlation analysis showed goiter was related to age, TPOAb and TRAb (correlation coefficient=0.149, 0.295, 0.198,P<0.05, respectively). Thyroid eye was related to TGAb and TRAb(correlation coefficient=0.280,0.228,P<0.05, respectively). ConclusionIn Graves'disease, goiter is related to age, higher level of TPOAb and TRAb. Thyroid eye is related to higher level of TGAb and TRAb.

[Key words]Graves'disease；Goiter；Thyroid eye

doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.05.020