时间药理学用药干预对老年慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果的影响

陈金云，吴　晶，蒋志红，陈咏梅

(海军总医院呼吸内科,北京 100048)



时间药理学用药干预对老年慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果的影响

陈金云※，吴晶，蒋志红，陈咏梅

(海军总医院呼吸内科,北京 100048)

摘要：目的观察时间药理学用药干预在老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者治疗中的作用。方法2013年1月至2014年1月将海军总医院呼吸内科收治的104例老年COPD患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各52例。对照组以患者意愿自行安排用药时间，观察组按所服药物的时间药理学特点进行用药干预，比较两组患者的急性再发作率和肺功能指标。结果观察组总有效率为98.1%(51/52)，高于对照组的86.5%(45/52)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组急性再发作率为28.8%，2次以上急性再发作率为7.7%，均低于对照组(48.1%，23.1%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组第1秒用力呼气量/用力肺活量比、第1秒用力呼气量、动脉血氧分压均高于对照组[(71±4)%比(64±6)%，(72±9)% 比(65±11)%,(73±8) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(69±7) mmHg,P<0.05或P<0.01],动脉血二氧化碳分压低于对照组[(42±8) mmHg比(45±7) mmHg,P<0.05]。结论时间干预治疗模式有助于改善老年COPD患者肺功能，降低急性再发作率，值得临床重视。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；时间药理学；疗效；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床比较常见的一种慢性疾病，50岁以上人群发病率显著高于一般成人。哮喘多发生在夜间，易导致猝死、呼吸衰竭、并发栓塞等，增加老年患者病死的风险。哮喘多夜间发作可能与气道炎症在夜间加剧的现象有关，也可能是因为激素水平的昼夜节律变化、神经张力的昼夜节律变化所致[1]。临床上对时间药理学在心血管系统疾病、高血压、肿瘤、皮肤病、镇痛等多个领域进行了应用研究，并取得了一定的临床效果。本研究探讨时间药理学用药干预对老年COPD患者的疗效，旨在为临床治疗老年COPD提供参考依据。现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料参考中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组在《慢性阻塞性肺疾病诊治》中COPD的诊断标准[2]，选择2013年1月至2014年1月海军总医院呼吸内科收治的104例60～78岁的老年COPD稳定期患者作为研究对象，排除严重心、肝、肾等器官功能不全及急性加重期患者。按随机数字表法随机分为两组，各52例。观察组男34例、女18例；年龄61～79岁，平均(67.8±3.3)岁；病程5～17年，平均(10.4±2.7)年；肺功能Ⅱ级33例，Ⅲ级19例。对照组男30例，女22例；年龄62～78岁，平均(68.1±3.6)岁；病程5～18年，平均(10.7±2.9)年；肺功能Ⅱ级38例，Ⅲ级14例。两组患者性别、年龄、病程、肺功能比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者入院后根据严重程度给予对症治疗，包括支气管舒张剂、糖皮质激素、祛痰止咳、抗氧化剂、呼吸训练、氧疗、营养支持等基础治疗，两组患者用药基本相同，对照组给予常规用药时间服药，自行安排呼吸功能锻炼。观察组患者采取时间药理学干预模式，①用药时间,结合时间药理学原理、药物说明书和查阅相关文献资料[3-4]，并在主治医师及药师会诊后按照患者的治疗方法制作患者服药时间表，严格遵守时间表进行用药护理、记录，做好夜间用药患者的护理。②呼吸功能锻炼。根据患者病情每天在9：00～11：00、16：00～17：00、19：00～20：00进行呼吸功能锻炼，每次15 min。两组患者均于出院前进行用药指导和生活注意，叮嘱患者自行记录出院后的用药记录、锻炼记录，有吸氧治疗的患者吸氧记录等，对于肥胖的患者建议减肥，而偏瘦的患者注意补充营养，吃饭费力的患者可以慢吃，不要说话。观察组患者用药时间和住院时间。

1.3观察指标出院后进行为期3个月电话随访，每月1次，记录急性再发作发生率。于第3个月进行疗效评价，治疗效果根据COPD诊治指南进行评价(2007年修订版)[2]。检测肺功能：第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、动脉血二氧化碳分压(carbon dioxide partial pressure，PaCO2)、动脉血氧分压(arterial oxygen partial pressure,PaO2)。

1.4疗效评价标准以下为自制评价标准。显效：患者的呼吸困难、胸闷等临床症状基本消失，肺部干、湿啰音明显减轻。有效：患者的呼吸困难、胸闷等临床症状和肺部干、湿啰音明显改善。缓解：患者的呼吸困难、胸闷等临床症状和肺部干、湿啰音有所改善。无效：患者临床症状无改善或者加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2结果

2.1两组治疗效果比较观察组总有效率为98.1%(51/52)，对照组总有效率为86.5%(45/52)，观察组总有效率显著高于对照组(χ2=4.875，P<0.05)，两组疗效比较差异有统计学意义(Z=2.544，P<0.05)。见表1。

表1　两组慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果比较　(例)

观察组：按所服药物的时间药理学特点进行用药干预；对照组：以患者意愿自行安排用药时间

2.2两组急性再发作率比较出院后3个月观察组急性再发作率28.8%(15/52)、2次以上急性再发作率7.7%(4/52)，均低于对照组的急性再发作率48.1%(25/52)和2次以上急性再发作率23.1%(12/52)，差异有统计学意义(χ2=4.063,4.727，P<0.05)。

2.3两组治疗前后肺功能比较入院时两组各指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。出院时观察组各指标与入院时比较差异均有统计学意义(P<0.01),对照组PaCO2显著低于入院时(P<0.01)，FEV1/FVC、FEV1%、PaO2与入院时比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组FEV1/FVC、FEV1%、PaO2均高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3　两组慢性阻塞性肺疾病患者治疗后肺功能比较　±s)

FEV1/FVC：第1秒用力呼气量/用力肺活量；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；PaO2：动脉血氧分压；1 mmHg=0.133 kPa；观察组：按所服药物的时间药理学特点进行用药干预；对照组：以患者意愿自行安排用药时间

2.4不良反应发生情况比较出院后3个月电话随访结果显示，两组均无严重不良反应发生，其中对照组出现激素撤停综合征9例(17.3%)，观察组3例(5.8%)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=3.391,P=0.066)。

3讨论

目前，临床传统用药方案多是将全日剂量于日间以均分法给药，这种方法治疗时间较集中，虽然提高了医护工作者的工作效率，但无法实现生物节律、药物性质等因素对治疗效果的影响，因此对临床治疗效果必然造成一定的影响。时间药理学，又叫时辰药理学，既属于药理学范畴又属于时间生物学范畴。它将药理学和生物学有机地融合到一起，以研究人体生理节律对药物的影响为基础，目的是想把最理想的用药模式应用于临床以期达到增加药效、减少不良反应的目的。当然由于临床药品分门别类，种类、剂型、种族、区域等差异均可能是影响时间药理学发展的绊脚石，但是一旦人类攻克现有的障碍必然会带来人类医疗史的飞跃性发展。

本研究对COPD疾病患者进行时间药理学干预，分析时间药理学干预模式对老年COPD患者急性再发作和肺功能的影响。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)；观察组急性再发作率，2次以上急性再发作率均低于对照组(P<0.05)。观察组患者肺功能改善情况较对照组明显，时间干预模式显著提高了老年COPD患者治疗效果，减少了急性再发作，与相关研究结果基本一致[5]。因为传统的用药方法中患者多数是饭后服药，但是并不是每类药物的吸收利用都遵循这种简单服药模式，因此时间药理学在一定程度上是通过最优的给药时间实现药物的最大吸收利用，以提高疗效[6]。例如糖皮质激素是治疗COPD常用药物，人体肾上腺皮质激素分泌时间以6：00～9：00为高峰期，午夜时分泌最低达谷底，本研究在机体分泌肾上腺素高峰期6：00～6：30给予小剂量糖皮质激素药物，目的是避免药物给药浓度过大的机体不良反应的增加。入睡前给予一次较高剂量的糖皮质激素药物，目的是维持患者机体整体肾上腺皮质激素水平，以提高治疗效果，最终实现高效、低不良反应的理想效果[7]；β2受体激动剂属于支气管舒张剂，使用中注意药物是长效还是短效的，注意用药时间间隔，注意药物半衰期，和起效速度，务必使患者知道自己所用药物的性质，半衰期短的药物需多次服用，起效迅速的药物需按需使用[8]。了解药物的药理性质，可避免不合理用药导致的疾病加重。而支气管舒张剂配合糖皮质激素类药物效果更好，注意所使用药物的说明书中提示的药物起效时间和半衰期等信息，让支气管舒张剂与糖皮质激素类药物实现协同作用。老年患者还伴有其他老年常见疾病，如高血压、高血脂、心脏病等，掌握药物的药理作用和用药注意是实现合理用药的有效助力。

呼吸功能锻炼是COPD患者辅助治疗的有效手段，通过呼吸锻炼可以提高患者的最大通气量和肺活量，改善患者呼吸功能，改善患者的低氧血症；与此同时，还能增强咳嗽力度，促进排痰，解除胸闷、咳嗽等临床症状[5]。长期坚持呼吸功能锻炼对于老年COPD患者是一件非常有价值的事情，而临床调查发现，COPD患者进行呼吸功能锻炼的现状十分不乐观,患者对呼吸功能锻炼的认识及依从性较低[9]。时间药理学干预治疗，除强调服药的时间性外，还强调了呼吸训练的时效性，督促患者将训练作为治疗的重要部分去执行，增加了治疗效果。

综上所述，时间药理学干预治疗的模式开展有助于改善老年COPD患者肺功能，降低急性再发作率，科室应定期安排一些相关知识的学习，有利于促进医护人员掌握更多的专业知识，更好地服务于患者。

参考文献

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The Effect of Time Pharmacological Intervention on Chronic Obstructive Pulmonary Disease in the Elderly PatientsCHENJin-yun,WUJing,JIANGZhi-hong,CHENYong-mei.(DepartmentofRespiratoryMedicine,GeneralHospitalofNavy,Beijing100048,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of time pharmacological intervention on chronic obstructive pulmonary disease(COPD) in the elderly patients.MethodsFrom Jan.2013 to Jan.2014,104 elderly patients with COPD from the Respiratory Medicine,Navy General Hospital were divided into observation group and control group with 52 cases in each group according to random number table method.The control group was given conventional time of medication at the patients′ will,while the observation group received treatment interventions according to the medication′s time pharmacological characteristics.The acute recurrent rate and pulmonary function were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in the observation group was 98.1%(51/52),which was higher than the control group′s 86.5%(45/52)(P<0.05).The acute recurrent rate of the observation group was 28.8%,more than 2 times of acute recurrent rate was 7.7%,they were all lower than the control group which were 48.1% and 23.1%( P<0.05).In the observation group the forced expiratory volume in one second/forced vital capacity,forced expiratory volume in one second,arterial oxygen partial pressure were higher than those in the control group[(71±4)% vs (64±6)%，(72±9)% vs (65±11)%,(73±8) mmHg vs (69±7) mmHg,P<0.05 or P<0.01],arterial oxygen partial pressure was lower than in the control group[(42±8) mmHg vs (45±7) mmHg,P<0.05].ConclusionTime pharmacological intervention can improve the pulmonary function in elderly patients with COPD,and reduce the rate of recurrent acute attack,which is worthy of attention in clinical.

Key words:Chronic obstructive pulmonary disease; Time pharmacology; Efficacy; Lung function

收稿日期：2015-03-03修回日期：2015-07-02编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.059

中图分类号：R563.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)20-3806-03