幽门螺杆菌感染与血浆中同型半胱氨酸的关系探讨＊

谢 桃，杨璋斌，李文华，王俊峰，谢瑶铃，刘桂枝

（中山大学附属第五医院：1.预防保健科；2：中医科；3：检验科；4：神经内科，广东珠海519000）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是寄生于人体胃内革兰阴性杆菌，健康体检人群感染率达58.90%［1］。近年来，临床资料表明，Hp感染还参与动脉粥样硬化斑块的形成和发展，造成心脑血管等胃肠外疾病的发生。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，自McCully［2］首次报道，高同型半胱氨酸（hyperhomocysteinemia，HHcy）血症可能是导致动脉粥样硬化的危险因素之一，许多研究发现HHcy 与冠心病、脑卒中、弥漫性脑动脉硬化等疾病关系甚为密切［3］。为了明确Hp感染与Hcy的关系，作者对2012年12月至2013年9月在本院体检的健康人群进行Hp、Hcy检测，对其结果进行统计分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年12月至2013年9月在中山大学附属第五医院健康体检者930例，其中男665例，女265例，年龄27～69岁，平均（50.8±7.9）岁。其中Hp阳性组465例（男332 例，女133 例），Hp阴 性 组465 例（男333 例，女132例）；Hp阳性组伴血浆总Hcy（total homocysteine，tHcy）异常318例（男293例，女25 例），Hp 阴 性 组 伴tHcy异 常206 例（男199例，女7例）。所有入选对象均排除糖尿病、高血压、冠心病、脑梗死病史。

1.2 方法 所有受检人员均为清晨空腹采取静脉血，检测Hp抗体（Hp-IgG），并同时检测tHcy。

1.2.1 Hp感染检测 采用免疫胶体金法检测Hp-IgG，试剂盒由新加坡MP生物医学亚太私人有限公司生产，操作步骤按照试剂盒提供的方法进行。

1.2.2 Hcy水平检测 采用荧光偏振免疫检测法检测血浆tHcy水平，用美国雅培AXSYM 化学发光仪检测，试剂盒为美国雅培制药有限公司生产，操作步骤按照试剂盒提供的方法进行。以血浆tHcy水平高于正常值上限（男＞16μmol／L、女＞20.44μmol／L）为HHcy血症。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0 软件进行。计量资料以±s表示，组间比较用成组t检验，百分率比较用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血浆tHcy水平比较 Hp阳性组与阴性组tHcy水平比较，阳性组高于阴性组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 Hp阳性组和阴性组血浆tHcy水平 比较（±s，μmol／L）

表1 Hp阳性组和阴性组血浆tHcy水平 比较（±s，μmol／L）

组别 tHcy 男女阳性组19.39±6.43 20.47±6.76 17.56±5.73阴性组 17.29±4.65 18.44±4.78 15.38±4.39 t 5.71 4.45 4.58 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组血浆总同型半胱氨酸异常发生率比较 Hp阳性组与阴性组tHcy异常发生率比较，阳性组明显高于阴性组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01），组内不同性别比较差异有统计学意义（P＜0.05），组间同性别比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血浆总同型半胱氨酸异常率比较（%）

3 讨 论

Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，正常情况下，Hcy通过转硫通路，再甲基化过程进行代谢，人体内很少蓄积。多种因素如肾功能损害、甲状腺功能低下、银屑病、年龄增长、叶酸、维生素B6和维生素B12缺乏及药物等均可造成Hcy代谢障碍，使之在体内积聚，导致HHcy血症［4］。有研究发现HHcy会增加心脑血管疾病的发生风险［4-7］。

Hp是微氧革兰阴性菌，呈螺旋形，通过黏附性足突牢固附着于胃黏膜细胞表面，破坏细胞，并在黏附过程中，引起强烈炎性反应。其主要致病因子有尿素酶、黏附素、热休克蛋白、Lewis抗原、鞭毛、活性氧、超氧化物歧化酶、细胞因子和细胞毒素等［8］。这些致病因子参与损害消化道黏膜，引起胃功能障碍，从而导致胃黏膜的吸收不良。近年来的研究发现，Hp感染不仅与慢性胃病有关，还与多种胃肠外疾病的发病机制密切相关，其中与心脑血管动脉粥样硬化的关系尤其引人关注。1994年Mendell等［9］首先报道Hp感染患者较未感染者冠心病的危险显著增加，目前有越来越多的研究表明，Hp感染可能通过加速血小板积聚、改变机体的血脂代谢状态，同时诱导血管内皮细胞的损害，加重血管内皮炎性反应等复杂的机制共同参与动脉粥样硬化的发生发展。本研究数据分析结果显示，Hp阳性组tHcy异常 率68.39%，Hp阴性组tHcy异常率44.30%，Hp阳性组明显高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示Hp感染与Hcy异常发生有一定的相关性，可能是引起HHcy血症的危险因素之一。相关研究发现，血浆Hcy水平主要受叶酸、维生素B12水平和相关代谢酶遗传多态性的影响［10］，它们是Hcy代谢过程中主要辅助因子，其吸收有赖于壁细胞分泌的内因子。当人体缺乏叶酸、维生素B12时可致血浆Hcy水平升高，引起HHcy血症［11-14］。Hp 阳性引起血浆Hcy水平升高的机制可能与Hp感染所致胃炎、胃溃疡后，影响了消化道对叶酸、维生素B12的吸收，造成叶酸、维生素B12缺乏，使蛋氨酸合成酶参与的合成反应减弱有关。

此外，本研究结果显示，男女性别tHcy水平存在差异，男性明显高于女性，Hp阳性组男性异常率88.25%，女性异常率18.80%；Hp阴性组男性异常率59.76%，女性异常率5.30%，组间男、女比较差异有统计学意义（P＜0.01），其原因可能与雌激素可以降低Hcy水平及与甜菜碱Hcy转换酶、Hcy甲基转移酶的活性不同有关［15］。因此，对于Hp阳性的男性在健康体检中更应注重Hcy的检测，应结合临床采取积极的治疗措施，根治Hp，对合并HHcy血症的人群适当应用叶酸、维生素B6和维生素B12干预，定期监测Hp及血浆Hcy水平，以利于减少心脑血管疾病的发生。

上述研究结果提示Hp感染与血浆Hcy水平升高可能存在一定联系，但要进一步阐明二者之间的关系还需要更深入的研究，为进一步从抗Hp感染角度防治HHcy血症提供新的思路和理论依据。

［1］ 严红，邱昕光.2 857例健康体检人员幽门螺杆菌感染调查分析［J］.中华医院感染学杂志，2012，22（2）：329-330.

［2］ Mccully KS.Vascular pathology of homoeysteine implications for the pathogenesis of arterios-erosis［J］.Am J Pathology，1969，56（2）：111-128.

［3］ Siddique MS，Mendelow AD.surgical treatment intracerebral haemorrhage［J］.Br Med Bull，2000，56（2）：444-456.

［4］ Miyaki K.Genetic polymorphisms in homocysteine metabolism and response to folate intake：a comprehensive strategy to elucidate useful genetic information［J］.J Epidemiol，2010，20（4）：266-270.

［5］ Clarke R，Armitage J，Lewington S，et al.Homocysteinelowering trials for prevention of vasc-ular disease：protocol for a collaborative meta-analysis［J］.Clin Chem Lab Med，2007，45（12）：1575-1581.

［6］ Kennedy DA，Stern SJ，Matok I，et al.Folate intake，MTHFR polymorphisms，and the risk of colorectal cancer：a systematic review and Meta-analysis［J］.J Cancer Epidemiol，2012，2012：952508.

［7］ Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke：a meta-analysis［J］.JAMA，2002，288（16）：2015-2022.

［8］ 马蓉.上消化道疾病与幽门螺杆菌感染关系的研究［J］.中华医院感染学杂志，2012，22（20）：4511-4512.

［9］ Mendall MA，Patel P，Car rington D，et al.Association of Helicobacter pylori and Chlamydia Pneumonia infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors［J］.BMJ，1995，311（7007）：711-714.

［10］ Bautista LE，Arenas IA，Peñuela A，et al.Total plasma homocysteine level and risk of cardiovascular disease：a meta-analysis of prospective cohort studies［J］.J Clin Epidemiol，2002，55（9）：882-887.

［11］ 陈星海，王育珊，王江滨.幽门螺杆菌感染诱发动脉粥样硬化的机制［J］.中国免疫学杂志，2007，23（7）：671-672.

［12］ Becker JS，Adler A，Schneeberger A，et al.Hyperhomocysteinemia，a cardiac metabolic disease-Role of nitric oxide and the p22（phox）subunit of NADPH oxidase［J］.Circulation，2005，111（16）：2112-2118.

［13］ 张丽萍，梅俏，许建明，等.胃肠道恶性肿瘤切除术后补充叶酸、维生素B12对血同型半胱氨酸水平的影响［J］.中华消化杂志，2014，34（1）：49-50.

［14］ 刘明瑜.幽门螺杆菌感染与冠心病关系的探讨［J］.中华医院感染学杂志，2011，21（8）：1599-1601.

［15］ Robinson K，Arheart K，Refusum H，et al.Low circulating folate and vitamin B6concentrations：risk factors for stroke，peripheral vascular disease，and coronary artery disease［J］.Girculation，1998，97（5）：437.