慢性阻塞性肺疾病患者ADAMTS-13的表达及与血栓前状态和炎症反应的关系

高艳艳(潍坊医学院附属医院呼吸内科，山东　潍坊　261031)

慢性阻塞性肺疾病患者ADAMTS-13的表达及与血栓前状态和炎症反应的关系

高艳艳
(潍坊医学院附属医院呼吸内科，山东潍坊261031)

〔摘要〕目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者ADAMTS-13的表达及与血栓前状态和炎症反应的关系。方法收集该院2013年1月至2014年12月收治的140例COPD患者的临床资料，其中70例急性加重期患者为加重组，70例稳定期患者为稳定组;另选取140例同期在我院行健康体检者作为对照组，其中70例吸烟者作为吸烟对照组，70例非吸烟者作为非吸烟对照组。比较四组研究者一般资料、血生化指标包括纤维蛋白原、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL) -6及血浆ADAMTS-13和vWF的水平。结果四组研究者吸烟指数比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，且在加重组、稳定组及吸烟对照组呈逐渐下降趋势;各组间肺功能指标FEV1％、FEV1以及FEV1/FVC％比较具有统计学差异(P＜0.05)，且在加重组、稳定组、吸烟对照组及非吸烟对照组表现为递增趋势。四组研究者纤维蛋白原、CRP及IL-6比较具有统计学差异(P＜0.05)，且在加重组、稳定组、吸烟对照组及非吸烟对照组均表现为下降趋势。四组研究者血浆vWF及ADAMTS-13比较具有统计学差异(P＜0.05)，且vWF在加重组、稳定组、吸烟对照组及非吸烟对照组表现为下降趋势，而ADAMTS-13在四组间表现为上升趋势。多重线性回归分析发现，COPD患者血浆ADAMTS-13水平与纤维蛋白原、CRP、IL-6及血浆vWF表现为明显负相关性(P＜0.05)。结论COPD患者长期的炎症反应可能是造成其血浆ADAMTS-13水平下降的重要原因之一，而ADAMTS-13水平下降可造成vWF水平升高加重患者的血检前状态。

〔关键词〕慢性阻塞性肺疾病;血管性血友病因子;血栓前状态;炎症反应

第一作者:高艳艳(1978-)，女，主治医师，主要从事慢性阻塞性肺疾病方面的研究。

有研究发现〔1〕，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者常伴有血栓前状态(PTS)，主要由血浆中血管性血友病因子(vWF)升高所致，而vWF为血管内皮细胞源性凝血因子，有助于止血及血栓的形成。vWF裂解酶(ADAMTS-13)可裂解超大vWF分子，进而抑制血小板黏附、聚集及微血管性血栓的形成〔2〕。本研究拟探讨ADAMTS-13表达水平与PTS及炎症反应的关系，为临床COPD的治疗提供理论依据。

1　资料与方法

1.1一般资料收集我院2013年1月至2014年12月收治的COPD患者140例的临床资料，均符合2013年COPD全球创议中诊断标准〔3〕。其中男125例，女15例;年龄34～84〔平均(56.4±13.2)〕岁;急性加重期COPD患者70例，男62例，女8例，年龄(69.4±10.2)岁，为加重组;稳定期70例，男63例，女7例，年龄(63.2±11.5)岁，为稳定组。所有患者入选前均已规律性吸入表面激素，从而保证其在研究期间剂量保持不变。另外，患者均使用β2激动剂、抗胆碱能吸入剂、茶碱或缓释茶碱等支气管舒张剂治疗，对于合并感染的患者可使用抗生素等治疗。排除合并心、脑、肝、肾等重要器官功能不全者，自身免疫性系统疾病者，合并心血管疾病及静脉血栓栓塞症者，癌症患者。另选取同期在我院健康体检者140例作为对照组，男125例，女15例;年龄30～85〔平均(55.3±13.3)〕岁;其中70例为吸烟对照组，男65例，女5例，年龄(64.0±10.5)岁;70例为非吸烟对照组，男60例，女10例，年龄(63.4±9.8)岁。四组性别、年龄比较无统计学差异(P＞0.05)。本研究获得医学伦理委员会批准并取得患者及家属知情同意。

1.2资料收集记录所有受试者的性别、年龄、吸烟史等一般资料，同时记录COPD患者病程、目前用药情况、急性加重期发病频率。检测对照组入院时和CODP患者入院时及入院第2天纤维蛋白原、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL) -6以及肺功能情况。

1.3血浆vWF及ADAMTS-13水平检测所有研究者均取空腹外周血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血浆置于－80℃冰箱备用。分别使用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆vWF、ADAMTS-13水平。

2　结果

2.1四组研究者肺功能比较各组间及烟指数比较差异显著(P＜0.05)，且在加重组、稳定组及吸烟对照组呈逐渐下降趋势。各组间肺功能指标非常高兴第1秒用力呼气容积(FEV1) ％、FEV1以及FEV/用力肺活量(FVC) ％比较具有统计学差异(P＜0.05)，且在加重组、稳定组、吸烟对照组及非吸烟对照组表现为递增趋势。见表1。

2.2四组血生化指标比较四组纤维蛋白原、CRP及IL-6比较具有统计学差异(P＜0.05)，且在加重组、稳定组、吸烟对照组及非吸烟对照组均表现为下降趋势。见表2。

2.3四组血浆vWF及ADAMTS-13水平比较见表3。四组血浆vWF及ADAMTS-13比较具有统计学差异(P＜0.05)，且vWF在加重组、稳定组、吸烟对照组及非吸烟对照组表现为下降趋势，而ADAMTS-13在四组间表现为上升趋势。

表1　四组研究者一般资料比较(±s，n=70)

表1　四组研究者一般资料比较(±s，n=70)

组别　吸烟指数　FEV1％　 FEV1(L) FEV1/FVC(％)加重组　53.9±25.4　 41.4±14.8　 1.1±0.5　 48.9±11.2稳定组　40.9±19.4　 52.0±11.2　 1.5±0.4　 59.3±10.4吸烟对照组　29.3±15.4　 82.1±12.3　 1.7±0.4　 76.2±7.5非吸烟对照组　－　96.5±11.3　 2.6±0.3　 87.2±6.9 t/P值　5.52/＜0.05 9.21/＜0.05 4.83/＜0.05 9.24/＜0.05

表2　四组血生化指标比较(±s)

表2　四组血生化指标比较(±s)

组别　n　纤维蛋白原(g/L) CRP (mg/L) IL-6 (pg/ml)加重组　70　 3.8±1.2　 19.3±4.0　 12.9±2.0稳定组　70　 3.2±0.9　 4.6±0.7　 4.5±1.3吸烟对照组　70　 2.5±0.7　 2.5±0.5　 2.7±0.9非吸烟对照组　70　 2.3±0.6　 1.3±0.5　 1.8±0.3 t/P值　5.32/＜0.05　 8.63/＜0.05　 7.42/＜0.05

表3　四组血浆vWF及ADAMTS-13水平比较(±s)

表3　四组血浆vWF及ADAMTS-13水平比较(±s)

组别　n　vWF(pg/ml)　 ADAMTS-13(ng/ml)加重组　70　12.4±2.0　270.3±62.9稳定组　70　9.7±1.7　396.4±76.4吸烟对照组　70　5.4±1.6　670.3±143.2非吸烟对照组　70　3.7±1.3　910.3±140.6 t/P值　6.04/＜0.05　12.03/＜0.05

2.4多重线性回归分析COPD患者血浆ADAMTS-13水平与纤维蛋白原、CRP、IL-6及血浆vWF呈明显负相关性(r = －0.373、－0.031、－0.417、－0.682，均P＜0.05)。

3　讨论

COPD为慢性呼吸系统性疾病，若未及时治疗可进一步发展为呼吸性衰竭及肺源性心脏病等，严重影响患者生命及健康。COPD的病理改变多为不可逆过程，近年研究发现〔6〕血液凝血状态的异常和血栓形成可加速COPD的发展，促进肺动脉高压的形成。PTS的产生多与患者长期缺氧、炎症反应及血细胞增多等原因相关〔5〕。

ADAMTS-13最初在血栓性血小板减少性紫癜患者中发现，其主要作用机制是裂解大分子vWF，使其丧失介导血小板黏附、聚集的生理学功能而发挥抗血栓作用〔6〕。ADAMTS-13为炎症反应与血栓性疾病相互联系的重要纽带，在多种炎症性疾病中均检测到了血浆ADAMTS-13水平的改变〔7〕。本研究结果提示烟雾刺激可能是造成COPD患者血浆ADAMTS-13水平下降的重要原因;而且ADAMTS-13水平下降导致血浆vWF水平升高，进一步验证了ADAMTS-13分解vWF的功能。COPD患者长期的炎性反应可造成血浆ADAMTS-13水平的下降，与其他相关研究报道一致〔8〕。分析原因，COPD患者的长期炎性反应状态产生的CRP、IL-6等炎症因子可对血管内皮细胞产生刺激作用，进而造成血管内皮细胞结构及功能紊乱，大量释放vWF进入血液。而ADAMTS-13在裂解剧烈增加的vWF过程中被大量消耗，从而造成血浆ADAMTS-13水平急剧下降〔9〕。

4　参考文献

1蒋玉洁，曾勉，许元文，等.慢性阻塞性肺疾病患者血浆ADAMTS-13变化及其与血栓前状态关系〔J〕．中山大学学报(医学科学版)，2014; 35(2) : 256-60.

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9陈国忠，黄毅，陈宏斌，等.慢性阻塞性肺疾病的系统性炎症反应与营养不良相关性分析〔J〕．中国医师杂志，2012; 14(1) : 64-6.

〔2015-04-17修回〕

(编辑袁左鸣)

〔中图分类号〕R583

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 15-4263-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.15.069