氟奋乃静联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的疗效分析

汤光花，王艺君

(1.新乡医学院第二附属医院药学部，河南 新乡 453002； 2.新乡市疾病预防控制中心药剂科，河南 新乡 453000)



氟奋乃静联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的疗效分析

汤光花1△，王艺君2※

(1.新乡医学院第二附属医院药学部，河南 新乡 453002； 2.新乡市疾病预防控制中心药剂科，河南 新乡 453000)

摘要：目的探讨氟奋乃静联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床疗效及安全性。方法将2009年11月至2012年11月新乡医学院第二附属医院收治的85例难治性精神分裂症者按照随机数字表法分为两组：奥氮平组(42例)口服奥氮平5~10 mg/d，每日2次；联合组(43例)口服氟奋乃静4~8 mg/d+氨磺必利400~800 mg/d，每日2次。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)、功能大体评定量表(GAF)和不良反应量表(TESS)评定两组患者的临床疗效和不良反应情况。结果奥氮平组的有效率为59.5%，联合组为72.1%，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)；联合组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、精神病理分及CGI-SI总分均显著低于奥氮平组(P<0.01)，而联合组GAF分高于奥氮平组(P<0.01)。联合组的不良反应发生率及复发率显著低于奥氮平组(48.8%比57.1%,20.9%比31.0%)(P<0.05或P<0.01)。结论氟奋乃静联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床疗效显著，不良反应少，依从性好。

关键词：难治性精神分裂症；奥氮平；氟奋乃静；氨磺必利

精神分裂症是临床常见的精神疾病之一，而难治性精神分裂症是精神科临床中的一大难题[1]。目前，第二代抗精神病药物奥氮平具有较强的抗精神病作用，且疗效快，锥体反应较轻[2]，对难治性精神分裂症有较好的疗效[3]。氨磺必利具有独特的药理作用，对阳性及阴性症状均有良好的作用。典型抗精神药物氟奋乃静为高效价抗精神病药，是拒药、藏药者的首选药物[3]。本研究主要探讨氟奋乃静联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床疗效及安全性。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年11月至2012年11月新乡医学院第二附属医院收治的精神分裂症患者85例，入选标准:①均符合中国精神疾病分类诊断标准第3版有关精神分裂症的诊断标准[4]；②阳性和阴性症状量表[5](positive and negative symptom scale，PANSS)总分≥60分；③总病程>5年，5年内用过3种神经阻滞药，所用药物至少2种不同化学结构，足量、足疗程治疗，但无明显效果；④排除妊娠、哺乳期、脑器质性精神疾病、严重躯体疾病以及精神活性物质依赖者。将上述患者依据随机数字表法分为两组：奥氮平组42例，男23例、女19例，年龄19~58岁，平均(36.4±6.9)岁，病程6~15年，平均(10.1±2.7)年；联合组43例，男22例、女21例，年龄21~59岁，平均(35.8±7.3)岁，病程6~16年，平均(9.7±2.1)年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入组者均在治疗前与患者家属签署药物治疗协议书。

1.2方法奥氮平组：口服奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司生产，批号：20081216)，起始剂量为5 mg/d，每日2次，1周内根据患者病情逐渐增至治疗剂量增至10 mg，治疗8周。联合组：口服氟奋乃静+氨磺必利治疗，初始量氟奋乃静(上海九福药业有限公司生产，批号：20090819)4 mg/d，每日2次，氨磺必利(齐鲁制药有限公司生产，批号：20091121)200 mg/d，每日2次，依据患者病情2周内氟奋乃静增至8 mg/d，氨磺必利增至400~800 mg/d。两组患者除苯二氮艹卓类、抗胆碱能药及普萘洛尔外，研究期间不得合并其他抗精神病药。两组患者8周后遵医嘱服药。

1.3观察项目采用PANSS、临床总体印象量表(clinical global impression scale,CGI)、功能大体评定量表(global assessment function，GAF)评定治疗前、治疗2、4、6、8周末的疗效,采用不良反应量表(treatment emergent symptom scale，TESS)评定治疗中药物的不良反应。并测量患者的血常规、肝功能以及心电图和脑电图。对入组患者进行电话随访,记录复发数。

1.4疗效判定标准基本痊愈：PANSS减分率≥75%；显著进步：PANSS减分率50%~74%；进步：PANSS减分率25%~49%；无效：PANSS减分率<25%。显效率=基本痊愈率+显著进步率，总有效率=基本痊愈率+显著进步率+进步率。

2结果

2.1临床疗效联合组总有效率显著高于奥氮平组，临床疗效优于奥氮平组，差异有统计学意义(Z=38.17，P<0.05)，见表1。

表1　两组精神分裂症患者临床疗效的比较[例(%)]

2.2PANSS、CGI总分及GAF比较两组患者治疗前PANSS、CGI总分及GAF比较，差异无统计学意义(P>0.05)。第2周末起，PANSS阳性症状、PANSS阴性症状、PANSS一般精神病理、PANSS总分、CGI-SI总分均开始下降，GAF开始升高，且联合组下降和升高的幅度较奥氮平组，组间、不同时点间、组间·不同时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3不良反应两组患者治疗过程中的血常规、肝功能以及心电图和脑电图无显著变化，两组患者的总不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2=21.86,P<0.01)，见表3。奥氮平组的TESS评分显著高于联合组[(4.23±0.53)分 比(3.41±0.41)分]，差异有统计学意义(t=2.132，P<0.05)。

表2　两组精神分裂症患者PANSS、CGI总分及GAF的情况比较　，分)

PANSS：阳性和阴性症状量表；CGI：临床总体印象量表；GAF：功能大体评定量表

表3　两组精神分裂症患者的不良反应情况比较　[例(%)]

a与奥氮平组比较，P<0.01

2.4复发率两组患者均得到电话随访，随访时间13～24个月，平均(11.6±0.7)个月。联合组1年内复发9例，复发率为20.9%；奥氮平组1年内复发13例，复发率为31.0%。两组患者复发率比较差异有统计学意义(χ2=29.45,P<0.05)。两组患者复发者中19例因间断停药引起。

3讨论

难治性精神分裂症是指药物治疗效果不佳的精神分裂症，占精神分裂症的25%~33%，是精神医学的难点之一[5]。随着非典型抗精神病药物的广泛应用，第二代抗精神病药二苯氧氮艹卓类衍生物奥氮平已成目前治疗难治性精神分裂症一线药物，其疗效显著，且不良反应少。其作用机制通过选择性阻滞边缘系统多巴胺D2，阻断5-羟色胺受体以及α2受体，抑制多巴胺和去甲肾上腺素及拟谷氨酸能释放，有效改善精神病理的各个方面[6]。文献报道，奥氮平能有效改善难治性精神分裂症阳性、阴性症状、情感症状及认知功能，其有效率可达73.5%[7]。

氟奋乃静为经典抗精神药物，在哌嗪类吩噻嗪药中作用最强，作用机制为阻断多巴胺D2受体，与5-羟色胺受体6抗体/5-羟色胺受体7抗体有高度亲和力，其作用较快而持久，但长期或过量服用该类药物，有很大的不良反应[3]。本研究采用小剂量氟奋乃静，保持了其药物的有效性，同时大大减少了其不良反应。氨磺必利是一种苯甲酰胺衍生物，具有双重多巴胺能受体阻断作用，高剂量选择性阻断边缘系统中部的突触后多巴胺受体，使多巴胺结合位点减少，对阳性症状有效；低剂量优先阻断突触前D3/D2受体，增加前额叶皮质和边缘系统中多巴胺释放[8]，能有效改善急性精神分裂症和改善需长期维持治疗患者难治性精神分裂症阳性、阴性症状、情感症状及认知功能[9]。因此，本研究采用小剂量氟奋乃静联合氨磺必利治疗难治性精神分裂，以研究其可行性以及安全性。

研究证实，奥氮平可治疗具有抗药性的精神分裂患者，并在很大程度上降低锥体外系反应。本研究结果显示，PANSS阳性症状、PANSS阴性症状、PANSS一般精神病理、PANSS总分、CGI-SI总分均开始下降，GAF开始升高，且联合组下降和升高的幅度较奥氮平组，组间、不同时点间、组间·不同时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.01)。提示氟奋乃静+氨磺必利治疗后的不良反应发生率低于奥氮平。此外，联合组1年内复发率为20.9%，奥氮平组为31.0%。故氟奋乃静+氨磺必利治疗过程不良反应少，且复发率较低。

综上所述，氟奋乃静联合氨磺必利能有效地改善难治性精神分裂症患者的阳性、阴性症状、情感症状，有效地改善患者的认知能力，有利于患者回归社会，并有效降低复发率，且安全性高。因此，氟奋乃静联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床疗效显著，不良反应少，复发率低。

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Study on the Efficacy of Fluphenazine Combined with Amisulpride in Treating Refractory Schizophrenia

TANGGuang-hua1,WANGYi-jun2.

(1.DepartmentofPharmacy,theSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453002,China; 2.DepartmentofPharmacy,XinxiangCenterforDiseaseControlandPrevention,Xinxiang453000,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the therapeutic efficacy and adverse effects of fluphenazine combined with amisulpride in treating refractory schizophrenia.MethodsA total of 85 patients with refractory schizophrenia admitted in the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University from Nov.2009 to Nov.2012 were randomly divided into combined treatment group(43 cases) and olanzapine group(42 cases) by the random number table method.Patients in olanzapine group orally took 5-10 mg/d of olanzapine，twice a day,while patients in combined treatment group orally took4-8 mg/d of fluphenazine combined with 400-800 mg/d of amisulpride,twice a day.Positive and negative syndrome scale(PANSS),clinical global impression(CGI),global assessment function(GAF) and treatment emergent symptoms scale(TESS) were used to evaluate the therapeutic efficacy and adverse effects.ResultsThe marked effective rate of olanzapine group was 59.5%,that of the combined treatment group was 72.1%.There was statistically significant difference of the total effective rate between the two groups(P<0.05).Compare with the olanzapine group,scores of PANSS-G(general psychopathology scale),PANSS-P (positive scale),PANSS-T(total score)，as well as the CGI-SI scores of the combined treatment group were all lower,while GAF score was significantly increased(P<0.01).The incidence rate of adverse reaction and recurrence rate of the combined treatment group were significantly lower than those of the olanzapine group(48.8% vs 20.9%),(57.1% vs 31.0%) (P<0.05 or P<0.01).ConclusionFluphenazine combined with amisulpride has good efficacy in treating refractory schizophrenia,with less side effects and good compliance.

Key words:Refractory schizophrenia; Olanzapine; Fluphenazine; Amisulpride

收稿日期：2014-01-24修回日期： 2014-08-25编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.073

中图分类号：R749.3

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)07-1332-03