复方α-酮酸联合醋酸钙对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响

汪嘉莉，张　林，王　松，甘晓辉，廖　丹，张逢莲，杨　晗

(绵阳市中心医院肾内科，四川 绵阳 621000)



复方α-酮酸联合醋酸钙对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响

汪嘉莉，张林，王松，甘晓辉※，廖丹，张逢莲，杨晗

(绵阳市中心医院肾内科，四川 绵阳 621000)

摘要：目的观察复方α-酮酸联合醋酸钙对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响。方法将2010年1月至2014年12月绵阳市中心医院收治的99例维持性血液透析高磷血症患者采用随机数字表法分为联合组(醋酸钙+复方α-酮酸)(31例)、醋酸钙组(醋酸钙)(38例)和对照组(低磷饮食)(30例)，疗程12周。比较三组患者的钙磷代谢及营养状况。结果治疗后3个月，三组患者的血磷、血钙磷乘积、血清甲状旁腺激素(PTH)比较差异有统计学意义(P<0.05)，血钙3组差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，三组白蛋白比较差异有统计学意义(P<0.05)，肌酐和尿素水平三组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方α-酮酸联合醋酸钙可用于治疗慢性肾脏病血透患者高磷血症，有效降低血磷、血钙磷乘积、PTH水平。

关键词：血液透析；钙磷代谢；复方α-酮酸片；醋酸钙片

高磷血症是慢性肾脏病的常见并发症，高磷血症可加重肾衰竭的进展，是引起继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素，与严重心血管疾病密切相关，影响患者生存质量，且病死率明显增加[1]。孙鲁英等[2]报道，北京大学第一医院透析患者高磷血症的发生率为81%，林明增等[3]报道台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院血液透析患者高磷血症的发生率为51.5%。然而，如此高的血磷血症发生率仅依靠低蛋白饮食和血液透析并不能完全清除体内的磷，通过单一的磷结合剂治疗使血磷水平达标也是相对困难的[4]。本研究旨在寻找有效的治疗方法，降低患者血磷，从而提高患者的生存质量。

1资料与方法

1.1一般资料选2010年1月至2014年12月选择绵阳市中心医院血液透析中心收治的高磷血症规律血液透析患者99例,男56例、女43例，年龄19~74岁，平均(40.5±10.4)岁。入选标准：透析时间>3个月；透析时间每周2~3次，每次4 h；透析前血磷水平>2.00 mmol/L；透析前校正的血清总钙水平应维持在≤2.37 mmol/L；透析前甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)≤1000 ng/L；在透析过程中保持低蛋白饮食稳定。排除标准：对钙制剂过敏；合并严重心血管、肝脏和造血系统等严重原发疾病。将上述患者依据随机数字表法分为三组：联合组31例，男18例、女13例，年龄(42.1±12.3)岁；醋酸钙组38例，男21例、女17例，年龄(40.8±10.0)岁；对照组30例，男17例、女13例，年龄(39.6±8.4)岁。三组患者治疗期间应用升血药和降压药，且治疗模式基本相同。三组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组：限制饮食中磷的摄入，每日摄入量控制在800~1000 mg；联合组：在对照组基础上给予复方α-酮酸(北京费森尤斯卡比医药有限公司生产，批号：71411261，规格：0.63 g/片)，每次4片，每日3次，并给予醋酸钙片(昆明邦宇制药有限公司生产，批号：130506，规格：667 mg/片)，每日6片(早1片，午2片，晚3片)；醋酸钙组：在对照组基础上给予醋酸钙片，每日6片(早1片，中2片，晚3片)。

1.3观察指标观察各组的血磷、血钙、血钙磷乘积、血清PTH、血肌酐、血尿素、血白蛋白水平，其中血清PTH采用酶联免疫法，其他指标通过血生化方法检测。

2结果

2.1三组透析患者钙磷代谢的比较治疗后3个月，三组患者的血磷、血钙磷乘积、血清PTH比较差异有统计学意义(P<0.05)，血钙3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2三组透析患者营养状况的比较治疗后3个月，三组白蛋白比较差异有统计学意义(P<0.05)，3组肌酐和尿素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1　三组高磷血症规律血液透析患者钙磷代谢的比较　±s)

PTH：甲状旁腺激素；钙为校正血钙浓度(mmol/L)=血清总钙测定值(mmol/L)+(40-血清白蛋白测定值)×0.025(mmol/L);a与对照组比较，P<0.05

表2　三组高磷血症规律血液透析患者营养状况的比较　±s)

a与对照组比较，P<0.05

3讨论

据报道[5]，血磷水平为1.16~1.62 mmol/L时，血液透析患者病死率最低。当血磷超过2.10 mmol/L时，透析患者心血管病死率为正常血磷者的1.5倍。当血磷超过3.23 mmol/L以上时，心血管病死率增加到正常血磷者的3倍，全因病死率增加到正常者的2倍。国家肾脏基金会-肾脏疾病生存质量指导[6]推荐，维持性血液透析患者的血磷靶目标为1.13~1.78 mmol/L，但临床实际的达标率不容乐观。现有资料显示，能达到这一目标的透析患者不足30%。近年研究表明，醋酸钙可用于治疗慢性肾脏病血液透析患者高磷血症，并有效降低钙磷乘积、PTH水平，降磷能力优于碳酸钙，不良反应以轻中度胃肠道反应最常见[7]。方艺等[8]研究表明，经强力的降血磷药治疗10周后仍然有24.22%的受试者血磷水平为2.10~2.26 mmol/L。然而，事实上通过单一的磷结合剂治疗使血磷水平达标是相对困难的，因此血液透析患者高磷血症的控制需要综合性手段，而非单一的磷结合剂治疗。本研究结果显示，口服复方α-酮酸联合醋酸钙能有效降低维持性血液透析患者的血磷、钙磷乘积、PTH水平。

Noori等[9]研究表明，高磷饮食增加患者病死率，而磷的摄入主要与蛋白质的摄入相平行。然而，严格的蛋白控制会造成患者营养不良。周书梅等[10]和刘燕萍等[11]研究表明，低蛋白饮食联合α-酮酸纠正维持性血液透析患者的钙磷代谢紊乱和营养状况方面发挥重要的作用。因为复方α-酮酸可利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，通过氨基化作用或转氨基生成必需氨基酸，保持正氮平衡，避免因蛋白摄入不足导致营养不良。同时其利用部分尿素氮，减轻尿毒症毒性产物的蓄积。

本研究结果显示，三组患者血钙水平均较前轻微升高，血钙升高可能与患者基础PTH较高，同时接受维生素D以及使用含钙透析液等有关，提示透析患者即使在服用不含钙的磷结合剂时也应密切随访血钙水平并及时进行活性维生素D、钙制剂剂量和透析液钙的调整。治疗前和治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗后三组血磷及PTH水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，达到了在不升高血钙的情况下而降低血磷、钙磷乘积和血PTH的效果。短期内使用为一种安全有效的降磷手段。相信随着研究的深入和新药的研发，药物的药理作用和远期疗效将得到进一步的完善和明确，而透析患者高磷血症的治疗难题也将得到更为理想的解决。

参考文献

[1]Kim WS,Lee DH,Youn HJ.Calcium-phosphorus product concentration is a risk factor of coronary artery disease in metabolic syndrome[J].Atherosclerosis, 2013,229(1):253-257.

[2]孙鲁英，王梅，杨莉.终末期肾脏病患者钙磷代谢及甲状旁腺激素水平的临床分析[J].北京大学学报：医学版,2005,37(2):147-150.

[3]林明增，陈霄峰，范佳妮，等.腹膜透析和血液透析对尿毒症患者钙磷代谢影响的临床研究[J].中国血液净化,2013,12(9):487-490.

[4]徐燕,张红.开同治疗对维持性血液透析患者心脏功能及微炎症的影响[J].海南医学院学报,2013,2(1):201-205.

[5]贾傻亚，林珊.矿物质与骨代谢紊乱增加慢性肾脏病患者病死率[J].中华肾脏病杂志，2012，28(5)：413-415.

[6]Joint Standards Task Force of the American Dietetic Association Renal Dietitians Dietetic Practice Group,National Kidney Foundation Council on Renal Nutrition, Brommage D,etal.American Dietetic Association and the National Kidney Foundation Standards of Practice and Standards of Professional Performance for registered dietitians(generalist,specialty,and advanced)in nephrology care[J].J Ren Nutr,2009,19(5):345-356.

[7]陆任华,倪兆慧,钱家麒.醋酸钙治疗血液透析患者高磷血症的有效性与安全性[J].中华肾脏病杂志，2013,29(6)：429-434.

[8]方艺,丁小强,邹建洲.盐酸司维拉姆治疗维持性血液透析患者高磷血症的短期疗效[J].中华肾脏病杂志，2012，28(3)：183-188.

[9]Noori N,Kalantar-Zadeh K,Kovesdy CP,etal.Association of dietary phosphorus intake and phosphorus to protein ratio with mortality in hemodialysis patients[J].Clin J Am Soc Nephrol,2010,5(4):683-692.

[10]周书梅,叶倩倩,阳红灵.低蛋白饮食联合复方α酮酸对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响研究[J].实用临床医药杂志，2013，17(9)：111-113.

[11]刘燕萍,刘建春,连耀国,等.低蛋白饮食加α- 酮酸对减轻腺嘌呤慢性肾功能衰竭大鼠模型血管钙化的作用[J].肠外与肠内营养,2011,18(4):231-234.

Effect of α-keto Acid Combined Calcium Acetate on Calcium and Phosphorus Metabolism in Patients with Maintenance Hemodialysis

WANGJia-li，ZHANGLin，WANGSong，GANXiao-hui，LIAODan，ZHANGFeng-lian，YANGHan.

(DepartmentofNephrology,theCentralHospitalofMianyang,SichuanProvince,Mianyang621000,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of α-keto acid combined calcium acetate in maintaining hemodialysis patients.MethodsNinety-nine patients with maintenance hemodialysis admitted to the Central Hospital of Mianyang from January 2010 to December 2014 were randomly divided into the combined group,calcium acetate group and the control group.The combined group received α-keto acid and calcium acetate,the calcium acetate group received calcium acetate,while the control group don′t received α-keto acid and calcium acetate and it just to give a low phosphorus diet.Calcium and phosphorus metabolism and nutritional status were compared between the three groups.All groups were treated for 12 weeks.ResultsAfter 3 months,three groups of patients with the serum P3+, Ca2+×P3+,and PTH levels comparative difference were statistically significant(P<0.05).The blood calcium levels in the combined group was higher than that in the other two groups,but there was no statistically significant difference(P>0.05).The albumin was statistically significant(P<0.05).Serum creatinine and blood urea nitrogen in the combined group were lower than those in the other two groups,but here were no statistically significant difference(P>0.05).Conclusionα-keto acid combined calcium acetate acid can improve calcium and phosphorus metabolism disorder and can reduce the serum P3+,Ca2+×P3+,PTH levels.

Key words：Maintenance hemodialysis; Calcium and phosphorus metabolism；α-keto acid; Calcium acetate

收稿日期：2014-05-26修回日期：2014-11-13编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.078

中图分类号：R459.5

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)07-1344-02