不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者的临床疗效和安全性分析

姜智多，蒋　捷，黄延平，李迎春

(深圳市福田区第二人民医院下梅林社康，广东 深圳 518049)



不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者的临床疗效和安全性分析

姜智多※，蒋捷，黄延平，李迎春

(深圳市福田区第二人民医院下梅林社康，广东 深圳 518049)

摘要：目的评价不同剂量阿托伐他汀对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并高脂血症患者的临床疗效和安全性。方法选择2011年5月至2013年12月在深圳市福田区第二人民医院就诊的老年冠心病合并高脂血症患者120例，采用抛硬币法随机分为低剂量组和高剂量组，各60例。低剂量组给予阿托伐他汀每日20 mg,高剂量组每日给予40 mg，均晚饭后30 min服用，连续服用8周为1个疗程。比较两组的临床疗效，治疗期间心血管事件发生情况及治疗前后的血脂变化情况等。结果高剂量组总有效率为86.7%，低剂量组为70.0%，高剂量组治疗效果优于低剂量组(P<0.01)。治疗8周后，两组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较治疗前显著下降(P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均较治疗前显著升高(P<0.01)；治疗8周后，高剂量组TC、TG和HDL-C水平均较低剂量组显著升高，LDL-C水平较低剂量组显著下降(P<0.01)。治疗期间高剂量组患者心血管事件发生率显著低于低剂量组(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未观察到明显的不良反应发生，所有患者均能坚持完成疗程。结论高剂量阿托伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症效果明显，安全性高，具有较高的临床价值。

关键词:老年冠心病；高脂血症；阿托伐他汀

老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并高脂血症是心血管系统常见的疾病之一，目前我国处于人口老龄化的阶段，老年冠心病合并高脂血症的患病率呈现逐年上升的趋势。高脂血症可引起老年人动脉粥样硬化病变，引起严重的心脑血疾病，对老年人健康造成严重的影响。目前治疗老年冠心病合并高血脂症主要以药物治疗为主。文献报道[1-2]，阿托伐他丁治疗老年冠心病合并高血脂治疗效果明显，可缓解动脉粥样硬化的进程，减少心脑血管疾病的发生，有效预防冠心病。本研究主要评价不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并高脂血症的临床效果和安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年5月至2013年12月在深圳市福田区第二人民医院就诊的老年冠心病合并高脂血症患者120例，患者均按照标准进行诊断和治疗[3-4]。纳入标准：年龄>60岁，男女不限；无合并其他疾病，肝肾功能正常；服药依从性较高；签署知情同意书。排除标准：合并其他严重疾病，肝肾功能不全；既往有支架手术史患者；正在接受其他药物治疗，如贝特类、红霉素等；服药依从性差患者。将上述患者采用抛硬币法随机分为低剂量组和高剂量组，各60例。其中高剂量组中男35例、女25例；年龄61~77岁，平均(66±4)岁；病程8~27年，平均(19±3)年。低剂量组中男33例、女27例；年龄60~76岁，平均(65±3)岁；病程9~26年，平均(18±3)年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法根据治疗标准及患者实际病情给予阿司匹林、硝酸甘油等基础药物治疗，入组患者于服药前停止服药其他影响血脂代谢的药物。低剂量组每日给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产，批号：20101408)20 mg,高剂量组每日给予40 mg，均晚饭后30 min服用，连续服用8周为1个疗程。

1.3观察指标比较治疗前后两组患者的血脂变化情况：总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及服药依从性[(服药数量/应该服药的数量)×100%，依从性<85%为依从性差，依从性≥85%为依从性好]、心血管事件发生情况、不良反应发生情况。

1.4疗效评定标准根据国家卫生和计划生育委员会(原卫生部)药物临床研究指导原则进行疗效评价[2]。显效：达以下一项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：达以下一项者，TC下降10%~19%，TG下降20%~39%， HDL-C升高≥0.10~0.25 mmol/L，LDL-C下降≥0.10~0.19 mmol/L；无效：未到有效标准者。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较高剂量组总有效率为86.7%(52/60)，低剂量组为70.0%(42/60)，高剂量组治疗效果优于低剂量组(Z=-2.959，P=0.003)，见表1。

2.2两组患者治疗前后血脂变化比较治疗前，两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，两组患者TC、TG和HDL-C水平均较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)，LDL-C水平较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗8周后，高剂量组TC、TG和HDL-C水平均较低剂量组显著升高，LDL-C水平较低剂量组显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.01)。见表2。

表1　两组冠心病合并高脂血症患者治疗效果的比较　[例(%)]

高剂量组：给予阿托伐他汀每日40 mg；低剂量组：给予阿托伐他汀每日20 mg

表2　两组老年冠心病合并高脂血症患者治疗前后血脂情况比较　±s，mmol/L)

高剂量组：给予阿托伐他汀每日40 mg；低剂量组：给予阿托伐他汀每日20 mg；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

2.3两组患者治疗期间心血管事件发生情况的比较治疗期间高剂量组患者心血管事件发生率显著低于低剂量组，差异有统计学意义(χ2=4.444，P=0.035)，见表3。

表3　两组老年冠心病合并高脂血症患者治疗期间心血管事件发生情况　[例(%)]

高剂量组：给予阿托伐他汀每日给予40 mg；低剂量组：给予阿托伐他汀每日20 mg；a与低剂量组比较，P<0.05

2.4两组患者服药依从性的比较高剂量组服药依从性为96.7%(58/60)，低剂量组服药依从性为95.0%(57/60)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.209，P=0.648)。

3讨论

老年冠心病合并高脂血症能明显增加老年患者的致死率和致残率，研究表明[1-2]，高脂血症是老年冠心病的一个重要危险因素。高脂血症主要通过损伤血管内皮细胞膜，从而改变内皮细胞膜通透性，导致脂质从血液浸润血管，引发动脉粥样硬化，进一步加重老年冠心病患者的病情[3]。通过药物治疗调节患者血脂水平可稳定或者逆转动脉粥样硬化斑块，减少心肌梗死发生，使冠心病病死率或致残率显著下降。他汀类药物是一种有效的调脂药物，能明显改善血管内皮功能，防止动脉粥样硬化发生。他汀类药物的主要作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶的活性，切断胆固醇合成途径，同时加速肝脏对LDL-C的清除，降低血液TG的水平，有效改善老年冠心病患者的高脂血症状态[4]。他汀类药物通过调脂作用能明显改善冠心病患者的近期疗效，其抗动脉粥样硬化作用成为当前关注的一个热点。

本研究结果显示，高剂量组治疗总有效率显著高于低剂量组，提示对老年冠心病合并高脂血症患者进行高剂量阿托伐他丁治疗效果明显。可能原因是高剂量药物增加患者血浆药物浓度，更有效地抑制胆固醇合成，降低血液TG水平。研究结果与文献报道相一致[5-7]。本研究结果也显示，治疗8周后高剂量组患者TC、TG和HDL-C水平均较治疗前显著升高，LDL-C水平均较治疗前显著降低，且高剂量组变化显著优于低剂量组，提示不同剂量的阿托伐他汀均能使TC、TG和HDL-C水平显著升高，使LDL-C水平显著降低。可能原因是高浓度阿托伐他汀能有效降低胆固醇合成，从而降低血浆TG、TC和LDL-C水平，同时刺激肝脏增加LDL-C受体密度，提高HDL-C水平。研究结果与文献报道相似[8-9]。另外本研究结果还显示，治疗期间高剂量组患者心血管事件发生率显著低于低剂量组，说明高剂量阿托伐他汀治疗降低血脂后能明显减少心血管疾病的发生。两组患者在治疗过程中均未观察到明显的不良反应，两组患者均能完成疗程，说明高剂量阿托伐他汀治疗安全性高，耐受性好。此外，高剂量组患者和低剂量组患者服药依从性均较高，说明患者对高剂量阿托伐他汀比较认可，乐于服用，研究结果与文献报道相一致[10-11]。

综上所述，高剂量阿托伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症效果显著，安全性高，具有较高的临床价值。

参考文献

[1]崔璐璐,王敏,黄青阳,等.脂蛋白酯酶基因 PvuⅡ多态与中国人高脂血症和冠心病的 Meta分析[J].遗传,2010,32(10):1031-1036.

[2]周吉利,钟江华,陈宇辉,等.冠心病合并高脂血症患者血脂水平对主要炎症因子表达的相关性分析[J].中国实验诊断学,2011,15(10):1696-1698.

[3]WHO.缺血性心肌病的命名及诊断标准[J].中华心血管病杂志,1981,9(1):7.

[4]中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议[J].中华心血管病杂志,2002,30(11):643-646.

[5]刘扬,李招兵,沈严严,等.不同他汀类药物对动脉粥样硬化疗效的比较研究[J].重庆医学,2011,40(6):587-589.

[6]李军，刘陪良.阿托伐他汀对老年高脂血症的疗效观察[J].实用心脑肺血管杂志, 2011,19(5):800.

[7]秦娴,杨政杰,全文超,等.阿托伐他汀治冠心病临床观察[J].临床合理用药杂志,2012, 5(2):54.

[8]张卫珍,洪怡,张华,等.不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病患者血脂的影响研究[J].临床合理用药杂志,2011,4(9):7-8.

[9]孙晋国.阿托伐他汀对冠心病高脂血症的降脂作用及安全性观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2011,19(9):1459-1460.

[10]张云,郝明泽,李莉,等.强化调脂对极高危冠心病患者疗效及预后的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志,2009,23(6):543-545.

[11]梁伟,杨晖,吴春芳,等.不同调脂方案对冠心病患者 C反应蛋白和CD40配体的影响[J].中华老年医学杂志,2010,29(4):285-288.

Clinical Effect and Safety of Different Doses of Atorvastatin in Elderly Patients with Hyperlipidemia Combined with Coronary Heart Disease

JIANGZhi-duo,JIANGJie,HUANGYan-ping,LIYing-chun.

(XiaMeilinHealthCommunity,SecondPeople＇sHospitalofFutian,Shenzhen518049,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of different doses of atorvastatin on elderly patients with coronary heart disease combined with hyperlipidemia.MethodsA total of 120 elderly patients with coronary heart disease and hyperlipidemia were in Shenzhen Futian Second People′s Hospital from May 2011 to Dec.2013 were included in the study,and they were randomly divided into low dose group and high dose group by coin toss method,60 cases in each group.Low dose group were given atorvastatin 20 mg daily,high dosage group was given 40 mg daily,both taken 30 minutes after dinner,8 consecutive weeks as one course.The clinical efficacy，the incidence of cardiovascular events during treatment，and blood lipid changes etc of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the high dose group was 86.7%,of the low dose group was 70.0%, the difference was statistically significant(P<0.01).The levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) of both groups after 8 weeks of treatment were significantly decreased than before treatment, the differences were statistically significant (P<0.01),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels was significantly increased after the treatment(P<0.01).After 8 weeks of treatment,levels of TC,TG and HDL-C in th high dose group were significantly higher than the low dose group,while LDL-C level was significantly lower than the low dose group,the differences were statistically significant(P<0.01).During the treatment,the cardiovascular events rate in the high dose group were significantly lower than the low dose group, the difference was statistically significant(P<0.05).There were no obvious adverse reaction observed in both group,and all patients completed the treatment.ConclusionHigh dose atorvastatin in the treatment of elderly patients with coronary heart disease and hyperlipidemia has obvious effect,with high safety,thus has a high clinical value.

Key words:Coronary heart disease in the elderly; Hyperlipidemia; Atorvastatin

收稿日期:2014-07-14修回日期：2014-09-29编辑:伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.064

中图分类号：R541.4

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)07-1312-03