罗格列酮治疗糖尿病合并原发性高血压的疗效评价

陈兴丽

(保定市第一中心医院东院药房，河北 保定 071000)



罗格列酮治疗糖尿病合并原发性高血压的疗效评价

陈兴丽

(保定市第一中心医院东院药房，河北 保定 071000)

摘要：目的观察罗格列酮对2型糖尿病合并原发性高血压患者的降压效果。方法选择保定市第一中心医院2011年1月至2013年1月收治的126例2型糖尿病合并原发性高血压患者为研究对象，按照随机数字表法分为研究组(72例)和对照组(54例)。对照组给予常规治疗，二甲双胍1500 mg/d及苯那普利15 mg/d。研究组在对照组常规治疗的基础上，给予罗格列酮4 mg/d。观察两组患者治疗1个疗程前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)及血压等指标的变化情况，并比较疗效。结果研究组总有效率为93.1%，对照组为72.2%，两组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者的收缩压、舒张压、FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前(P<0.05)，且均低于对照组(P<0.05)；研究组治疗前后FINS、ISI比较差异有统计学意义，且优于对照组(P<0.05)。结论罗格列酮可有效降低糖尿病并发原发性高血压患者血糖及血压水平，效果显著，不良反应少，安全可靠。

关键词：糖尿病；原发性高血压；罗格列酮；降压

糖尿病、高血压均为导致患者血管病变的重要影响因素，而两者之间不仅存在着共同的发病基础，彼此还相互影响，导致大部分原发性高血压患者常体内代谢出现异常，增加患者发生冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、脑血管病变、心脑血管事件、充血性心力衰竭等严重致命性病变的危险性。糖尿病合并原发性高血压的具体发病机制尚不清楚，但研究认为，糖尿病合并原发性高血压患者高血压程度与其胰岛素抵抗水平呈正相关[1]。而广泛应用于临床的胰岛素增敏剂罗格列酮不仅可改善外周肌肉、肝脏对胰岛素的敏感性，降低血浆胰岛素水平，还可以起到显著的降压效果[2]。本研究采用罗格列酮治疗2型糖尿病合并原发性高血压患者，观察其降压及治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择保定市第一中心医院2011年1月至2013年1月收治的2型糖尿病合并原发性高血压患者126例，均符合世界卫生组织制订的2型糖尿病及原发性高血压诊断标准，即收缩压(systolic blood pressure，SBP)≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mmHg,空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖 (2-hour plasma glucose，2 h PG)≥11.1 mmol/L[3]。排除继发高血压患者、严重肝肾功能不全者、既往过敏史者、胃肠道功能紊乱者、孕妇及妊娠其妇女等病例。将上述患者依据随机数字表法分为两组：研究组72例，其中男45例，女27例；年龄36~77岁，平均(52.8±3.6)岁；高血压病程为3~7年，平均(4.2±1.0)年；糖尿病病程为2~7年，平均(4.3±1.1)年。对照组54例，其中男34例，女20例；年龄34~76年，平均(51.3±4.1)岁；高血压病程为3~7年，平均(4.2±1.2)年；糖尿病病程为 2~7年，平均(4.2±1.3)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组：进行常规治疗，给予二甲双胍(北京万辉双鹤药业有限责任公司生产,批号:080513)1500 mg/d及苯那普利(瑞士诺华制药有限公司生产,批号:012200)15 mg/d。研究组：在对照组常规治疗的基础上，给予罗格列酮(太极集团重庆涪陵制药厂有限责任公司生产,批号：08120018)4 mg/d。

两组患者均坚持治疗1个疗程(3个月)，在治疗过程中，患者均进行同样的饮食控制、运动治疗及健康教育，避免激烈运动。血压测量:血压每日测量两次，由固定护理人员使用立式水银柱血压计及标准袖带测量患者坐定10 min后血压并记录。在患者治疗前后对患者FPG、2 h PG、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)等指标及肝肾功能进行测定，其中血糖及肝肾功能采用全自动生化仪进行测定，FINS采用放射免疫法进行测定，而HbA1c则采用低压液相法进行测定。另外，对治疗过程中患者出现的各种不良反应进行及时的对症治疗并记录。

1.3疗效判定标准依据国家卫生和计划生育委员会(原卫生部)《新药临床研究指导原则草案》中关于高血压治疗药物疗效评价标准制订。①若患者经治疗DBP下降至正常水平、下降10 mmHg以上或下降20 mmHg可认为患者治疗显效；②若患者经治疗DBP降至正常水平但下降不超过10 mmHg或下降10~19 mmHg可认为患者治疗有效；③若患者经治疗未达到上述标准则认为治疗无效[4]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2结果

2.1两组患者疗效及不良反应情况比较经过1个疗程治疗，研究组总有效率为93.1%，对照组为72.2%，研究组的临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(U=5.47，P<0.05)，见表1。治疗过程中，研究组出现腹胀恶心1例，头痛1例，不良反应发生率为2.8%，对照组出现胃肠道不适但可耐受病例2例，头晕3例，不良反应发生率为9.2%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.14，P>0.05)。

表1　两组2型糖尿病合并原发性高血压

对照组：给予二甲双胍及苯那普利治疗；研究组：在对照组基础上给予罗格列酮治疗

2.2两组患者治疗前后血压及其他指标比较治疗前，两组患者的SBP、DBP、FPG、2 h PG、HbA1c、FINS、ISI比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者的SBP、DBP、FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前(均P<0.05)，且均低于对照组(P<0.05)；研究组治疗前后FINS、ISI比较差异有统计学意义，且优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组2型糖尿病合并原发性高血压患者治疗前后各指标的比较　(±s)

SBP：收缩压；DBP：舒张压；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；FINS：空腹胰岛素；ISI：胰岛素敏感指数；对照组：给予二甲双胍及苯那普利治疗；研究组：在对照组基础上给予罗格列酮治疗

3讨论

随着我国经济的迅速发展、人民生活水平的不断提高及人们生活方式的转变，2型糖尿病、高血压等疾病发病率逐年上升，严重威胁着国人的健康和生命。研究表明，糖尿病患者发生高血压的危险度高出非糖尿病患者2倍以上[5]。这主要是因为糖尿病患者大部分存在着胰岛素抵抗，胰岛素抵抗通过继发性高胰岛素血症增加交感神经兴奋性、促进肾小管对钠水的重吸收导致钠水潴留并通过产生细胞因子刺激血管内皮细胞发生功能异常等导致高血压。

2型糖尿病主要是由于体内胰岛素分泌出现相对或绝对的不足且出现胰岛素抵抗，导致患者体内血糖水平逐渐增高的代谢性疾病，由于发病年龄集中在35岁左右，也被称为成人型糖尿病。但是糖尿病患者并非其胰岛失去产生和分泌胰岛素的功能，是由于患者体内存在胰岛素抵抗导致胰岛素作用相对降低，部分患者体内胰岛素水平甚至高于正常[6-8]。所以，2型糖尿病治疗的关键在于改善患者体内胰岛素抵抗情况，从而提高胰岛素作用效果。而罗格列酮为现今广泛应用于临床的强效噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，其作用是通过以下两方面实现的:①罗格列酮调节与糖类、脂类等代谢密切相关的多种基因的表达，改善骨骼肌、肝脏及脂肪组织等对胰岛素的抵抗，提高血糖利用度，降低血糖水平，对FPG、HbA1c有显著降低作用，对2 h PG也有一定降低作用；②罗格列酮可增加骨骼肌、肝脏等对过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达，使肿瘤坏死因子α、血管内皮生长因子及细胞黏附分子等炎性介质的表达，使动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞减少，抑制动脉粥样硬化的发生[9]。

研究发现罗格列酮还有较好的降压作用，其降压作用机制主要为：降低胰岛素抵抗，降低血液内胰岛素水平以改善高胰岛素血症；降低内皮素1产生，增加体内瘦素水平，改善体内脂类代谢紊乱；抑制交感神神经兴奋性及血管紧张素2受体的表达；抑制血管平滑肌细胞的增生，舒张外周血管，降低血压[10]。

本研究结果显示，罗格列酮可对糖尿病合并高血压患者起到较好的降血糖、降压作用，研究组治疗效果显著优于对照组(93.1%比72.2%)，患者体内FPG、2 h PG、HbA1c、FINS水平及ISI指标也明显降低，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。且研究组治疗后SBP、DBP均显著降低，而二甲双胍虽然有较好的降血糖作用，但降压作用不明显。此外，治疗过程中，患者未出现严重的不良反应及肝肾功能异常，说明罗格列酮安全性较高。

参考文献

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Efficacy Evaluation of Rosiglitazone in the Treatment of Diabetic Patients with Essential HypertensionCHENXing-li.(DepartmentofPharmacyinEastWing，FirstCentralHospitalofBaoding,Baoding071000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the antihypertensive effect of rosiglitazone in the treatment for type 2 diabetes mellitus complicated by essential hypertension.MethodsA total of 126 patients with type 2 diabetes mellitus complicated by essential hypertension admitted in Baoding First Central Hospital from Jan.2011 to Jan.2013 were selected as the research objects,and according to random number table,divided into study group(72 cases) and control group(54 cases).Patients in the control group received conventional treatment of 1500 mg/d metformin and 15 mg/d benazepril,while patients in the study group received 4 mg/d rosiglitazone on the basis of treatment in control group.Fasting plasma glucose(FPG),2-hour plasma glucose(2 h PG),glycosylated hemoglobin (HbA1c),fasting insulin(FINS),insulin sensitivity index(ISI) as well as the changes in blood pressure and other indicators of efficacy in the two groups were observed before and after a course of treatment.ResultsThe total effective rate of the study group was 93.1%,while that of the control group was 72.2%,there was statistically significant difference between the two groups(P<0.05).After treatment,levels of systolic blood pressure,diastolic blood pressure,FPG,2 h PG,HbA1cof both groups were lower than those before therapy(P<0.05),and those of the study group was lower than the control group(P<0.05);before and after treatment, FINS and ISI of the study group had statistically significant differences,and the differences were superior to those of the control group(P<0.05).ConclusionRosiglitazone can effectively reduce blood pressure and blood sugar levels in patients with diabetes mellitus complicated by essential hypertension,with remarkable effect,less adverse reactions,and it is safe and reliable.

Key words:Diabetes; Essential hypertension; Rosiglitazone; Antihypertensive

收稿日期：2014-02-17修回日期：2014-09-15编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.059

中图分类号:R587.2

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)09-1691-03