右美托咪定用于高甲胎蛋白肝癌患者射频消融术效果评价

项金慧

（上海中医药大学附属曙光医院，上海 201210）

右美托咪定用于高甲胎蛋白肝癌患者射频消融术效果评价

项金慧

（上海中医药大学附属曙光医院，上海 201210）

目的考察右美托咪定在术前甲胎蛋白(AFP)高水平患者行肝脏肿瘤射频消融术（RFA）的监护麻醉效果。方法将52例原发性肝癌行肝脏肿瘤RFA患者，根据是否采用右美托咪定分为对照组25例，观察组27例。结果两组麻醉前的血压、心率、清醒程度和T淋巴细胞亚群无明显差异(P＞0.05)；麻醉后，与对照组比较，观察组注药后10 min（T1）和注药后30 min（T2）的血压和心率较低(P＜0.05)，其余时间点的血压和心率无明显差异，CD3+细胞、CD4+细胞和CD4+/CD8+显著降低(P＜0.05)，两组麻醉深度无显著性差异(P＞0.05)。两组经RFA治疗后无死亡病例，与对照组比较，观察组术后的疼痛、恶心/呕吐例数较少(P＜0.05)，麻醉满意例数较多(P＜0.05)，治疗时间和苏醒时间较短(P＜0.05)，术后AFP较低(P＜0.05)。结论对于接受RFA治疗的AFP高水平肝癌患者，应用右美托咪定麻醉，安全性高，可显著改善患者的细胞免疫状态，有利于预后。

右美托咪定；甲胎蛋白；肝脏肿瘤；射频消融术；麻醉

与肿瘤切割手术不同，射频消融术(RFA)原理在于激活体内局部与整体的免疫系统，发挥抗肿瘤作用，因此患者自身的机体免疫状态，尤其是细胞免疫功能对于RFA发挥疗效至关重要[1-3]。甲胎蛋白(AFP)水平与肝癌患者的免疫状态密切相关，AFP越高，预后也越差，这与患者的免疫功能较低有关；另外，RFA创伤还可产生神经内分泌变化，抑制免疫系统而影响预后；对于AFP水平较高的患者，尽可能降低手术对机体免疫系统的影响、改善预后是肿瘤外科需解决的问题[4-5]。右美托咪定是选择性较高的肾上腺素能受体激动剂，具有明显的镇静、镇痛和易唤醒的特点，同时对细胞免疫的影响较小，因此常作为微创手术的首选，也是RFA的常用麻醉药[6]。右美托咪定对高水平 AFP肝癌患者的应用在国内研究较少。为此，笔者考察了右美托咪定在AFP高水平患者行RFA监护麻醉的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年5月至2015年1月我院收治的52例原发性肝癌行肝脏肿瘤RFA的患者，患者术前外周血的AFP＞400 μg/L。排除合并心和肾严重功能障碍；预测生存期6个月以上；凝血功能障碍；上呼吸道感染；长期服用镇静药或有精神病史或智力低下；甲状腺功能亢进；对本研究中受试药物过敏。患者均签署知情同意书，研究经院内伦理委员会同意。按是否用右美托咪定分为对照组25例和观察组27例。两组患者的一般情况见表1，经统计学比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

所有受试者在麻醉前至少6 h禁食，4 h禁水。入室后连接多功能检测仪，开放外周静脉通道注射 0.9%氯化钠注射液500 mL。对照组术前10 min静脉注射咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，批号20120501，规格为每支1 mL∶5 mg）0.03 mg/kg，枸橼酸芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，批号 20110602，规格为每支 2 mL∶0.1 mg）1.0 μg/kg，再给予0.05 mg/(kg·h)咪达唑仑。观察组术前 10 min静脉注射盐酸右美托咪定注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号为15020532，规格为2 mL∶200 μg)0.5 μg/(kg·h)，10 min后给予1.0 μg/kg枸橼酸芬太尼注射液，再注射0.5 μg/(kg·h)右美托咪定。所有患者均给予利多卡因注射液（国药集团容生制药有限公司，批号20130202，规格为每支5 mL∶0.1 g）皮下行局部浸润麻醉。在超声引导下，以电极针刺入肿瘤深面，套管置入肿瘤组织，散开电极针，进行消融，消融范围包含整个肿瘤和0.5 cm安全边界，每针射频时间12 min，循环水温＜30℃，功率＜150 W。肿瘤直径较大时可位点穿刺射频，穿刺点包扎固定，当患者肢体明显活动时追加枸橼酸芬太尼注射液1.0 μg/kg。

1.3 观察指标

收集患者麻醉前(T0)，注药后 10 min(T1)、30 min(T2)、60 min(T3)和手术结束时(T4)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和Ramsay评分。记录T0，T1，T4的T淋巴细胞亚群水平，手术前和手术后第3天的AFP水平、手术麻醉满意度和术后不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件处理。计数资料以率表示，行卡方检验；计量资料以表示，行 t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者围术期血压、心率和麻醉深度比较()

表2 两组患者围术期血压、心率和麻醉深度比较()

项目MAP(mmHg) HR(次/分) Ramsay评分(分)时间T0 T1 T2 T3 T4 T0 T1 T2 T3 T4 T0 T1 T2 T3 T4对照组(n=25) 85.6±5.7 82.4±6.8 81.6±5.9 81.9±6.6 83.5±6.3 87.2±6.7 83.6±6.3 83.1±5.9 85.3±6.4 85.9±6.0 2.0±0.0 3.3±0.3 3.2±0.4 2.5±0.5 2.6±0.3观察组(n=27) 86.0±4.9 78.5±5.7 78.0±6.2 80.7±6.7 82.1±7.6 86.6±5.4 80.0±5.8 80.0±4.8 83.5±5.9 84.6±6.2 2.0±0.0 3.2±0.2 3.1±0.2 2.4±0.3 2.5±0.4 t值0.3 2.2 2.1 0.6 0.7 0.4 2.1 2.1 1.1 0.8 1.4 1.2 0.9 1.0 P＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表3 两组患者围术期T淋巴细胞亚群水平比较()

表3 两组患者围术期T淋巴细胞亚群水平比较()

项目CD3+细胞(%) CD4+细胞(%) CD4+/CD8+时间T0 T1 T4 T0 T1 T4 T0 T1 T4对照组(n=25) 68.5±6.2 64.5±5.7 62.2±6.6 46.3±4.6 43.6±4.6 38.2±5.7 1.6±0.5 1.2±0.6 1.2±0.5观察组(n=27) 67.9±5.8 67.8±4.9 67.2±5.6 47.2±5.5 47.2±6.9 47.6±5.4 1.6±0.8 1.6±0.7 1.6±0.5 t值0.4 2.1 3.0 0.6 2.2 6.1 0.0 2.2 2.9 P＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

表4 两组患者术后情况比较

3 讨论

AFP是酸性糖蛋白，由胎儿肝细胞和卵黄囊合成，成人水平较低，当肝癌患者AFP水平较高时，提示病情严重、预后不良，且患者也因肝功能降低而伴有不同程度和种类的内科疾病，再加上手术麻醉难度较大，如何使麻醉起效快、苏醒早，抑制手术应激反应并减少并发症发生，是肿瘤外科急需解决的课题[7-8]。

右美托咪定是α2受体拮抗剂，应用于肝癌患者接受RFA的麻醉，具有多方面的优势[9-12]：镇静效果明确，半衰期约6 min，使患者可尽早唤醒，具有良好的降压作用，对呼吸无明显影响；术后不会引起恶心呕吐等不良反应，对伤害性刺激应激具有良好抑制作用；还具有抗焦虑和抑制交感神经的作用，对肝癌患者的忧郁情绪具有明显的安抚效果。本研究结果显示，肝癌患者行 RFA时，手术和麻醉因素使得机体的细胞免疫处于抑制状态，给予右美托咪定可明显改善肝癌患者T淋巴细胞亚群，减轻围术期细胞免疫功能抑制，利于预后。这与右美托咪定通过降低围术期血糖、血浆皮质醇、肾上腺素和去甲肾上腺素水平达到降低炎性和应激反应有关。另外，右美托咪定可间接降低AFP。本研究结果显示，与对照组比较，右美托咪定可在RFA降低AFP的基础上再次降低AFP水平，但是否与右美托咪定改善细胞免疫有关，作用机制尚不明确。

但本研究也有局限与不足：1)右美托咪定的镇痛镇静效果与剂量的线性关系并不明显，达到一定剂量后镇静镇痛效果不明显，而患者的个体差异性较大时，右美托咪定给药剂量0.5 μg/(kg·h)或稍大剂量达不到麻醉效果，仍需联合芬太尼类药物予以弥补麻醉效果，好的一面在于右美托咪定稍高剂量不会产生明显不良反应，但右美托咪定对RFA围术期的细胞免疫的效应可能会降低，因其麻醉效果与改善细胞免疫线性相关[13-14]。2)本研究随访时间较短，虽术后接受右美托咪定的对照组AFP显著降低，细胞免疫显著改善，CD4+/CD8+降低提示免疫功能降低，患者预后不良，而肝癌患者术后长期效果对于右美托咪定应用的评估具有重要意义，延长随访时间有远期价值。

综上所述，对于肝癌接受RFA治疗的AFP高水平患者，接受右美托咪定麻醉，安全性高，可显著改善患者的细胞免疫状态，有利于预后。

[1]杨 超.加味逍遥散联合经皮射频消融术治疗21例原发性肝癌(肝郁脾虚型)的临床疗效观察[D].武汉：湖北中医药大学，2012.

[2]张 锋，杨 屹.射频消融术对原发性肝癌患者甲胎蛋白和Th1、Th2细胞因子的影响[J].现代肿瘤医学，2014，22(5)：1 103-1 106.

[3]庄海滨，刘金花，谢 平.右美托咪定对乳腺癌根治术患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响[J].南昌大学学报：医学版，2014，54(6)：38-40，43.

[4]高文峰，郑加生，孙 斌.甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的临床价值[J].当代医学，2010，16(32)：19-20.

[5]许成新，褚邦勇，徐玖飞，等.甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体、铁蛋白和肿瘤相关因子联合检测在原发性肝癌诊断中的价值[J].中国卫生检验杂志，2012，22(2)：308-309，311.

[6]蔡昀方.右美托咪定用于临床镇静的研究进展[J].中国药业，2013，22(10)：127-128.

[7]张 珂，蒋 力，黄容海，等.规范性个体化射频消融术在原发性肝癌外科治疗中的作用[J].中国肝脏病杂志：电子版，2014，6(2)：18-23.

[8]马仁忠，江 溢，王 娟，等.右美托咪定和丙泊酚在肝癌射频消融术中对患者镇静的临床观察[J].中国民族民间医药，2013，22(15)：63-64.

[9]徐兴国，陈红生，崔松勤，等.右美托咪定对胃癌根治术患者围术期白细胞介素-6、皮质醇及T淋巴细胞亚群的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28(5)：480-482.

[10]袁菊芳，陈 正，邵东华.右美托咪定应用于房颤射频消融术的临床效果观察[J].江苏大学学报：医学版，2014，24(6)：517-519.

[11]徐海军 .地佐辛混合不同剂量右美托咪定用于术后镇痛对照研究[J].中国药业，2014，23(21)：29-31.

[12]谭晓晖，刘杰强，罗翊芝，等.右美托咪定在阵发性室上性心动过速射频消融术中镇静和镇痛的应用[J].蚌埠医学院学报，2015，40(1)：67-70.

[13]周娅梅，刘 媛，周根芝，等.小剂量右美托咪定滴鼻预防小儿七氟烷麻醉苏醒期躁动60例[J].中国药业，2013，22(11)：27-28.

[14]姜慧芳，周惠丹，连燕虹，等.右美托咪定预处理对老年肺癌根治术后舒芬太尼静脉自控镇痛时患者细胞免疫功能的影响[J].中国新药与临床杂志，2015，34(2)：112-115.

The Application of Dexmedetomidine in High Levels of Alpha-Fetoprotein Patients Who Underwent Liver Tumor Radio Frequency Ablation

Xiang Jinhui
(Shanghai Shuguang Hospital,Shanghai,China 201210)

Objective To investigate the application of dexmedetomidine(Dex)in high levels of alpha-fetoprotein(AFP)patients who underwent liver tumor radio frequency ablation.Methods 52 cases were divided into 2 groups depending on whether use of Dex：25 cases in the control group,27 cases in the observation group.Results Before anesthesia,blood pressure,heart rate,alertness and T lymphocyte subsets in 2 groups had no differences(P＞0.05).After anesthesia,compared with the control group,blood pressure and heart rate of T1 and T2 in the observation group had decreased(P＜0.05).The rest of the time points,blood pressure and heart rate in 2 groups had no difference.CD3+cells,CD4+cells and CD4+/CD8+had significantly decreased(P＜0.05).The anesthesia depth of 2 groups had no significant differences(P＞0.05).There had no deaths after operation.Compared with the control group,the cases of pain,nausea/vomiting after operation had decreased(P＜0.05),the cases of satisfaction had increased(P＜0.05),treatment time and recovery time had decreased(P＜0.05),AFP had decreased in the observation group(P＜0.05).Conclusion Hepatocellular carcinoma patients with higher RFA undergo liver tumor radio frequency ablation should accept Dex anesthesia,which is safe and significantly be good for cellular immune status and prognosis.

dexmedetomidine;AFP;hepatocellular carcinoma;radio frequency ablation;anesthesia

R969.4；R971+.2

A

1006-4931(2015)19-0007-03

2015-03-13；

2015-04-04)