血清鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞状细胞癌中的意义

曾 艳，安贵峰，梁桂云

(1.沈阳医学院附属第二医院 妇产科，辽宁 沈阳，110002;2.沈阳医学院附属中心医院 骨外科，辽宁 沈阳，110001)

宫颈癌为妇科常见恶性肿瘤，近年来有年轻化趋势，严重威胁妇女的健康和生命［1］。依据目前的临床病理诊断结果分析，宫颈鳞状细胞癌占宫颈浸润癌的绝大部分［2］。宫颈癌的治疗方案选择与病变范围、病变程度、临床分期等因素密切相关，因此对宫颈癌患者病情的诊断至关重要［3］。目前，国内外已广泛将鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)应用于宫颈鳞癌的诊断、分期、病情监测及预后中［4］。本研究旨在探讨SCC-Ag 作为肿瘤标志物对宫颈鳞状细胞癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年10月—2014年12月收治的行根治性手术治疗的宫颈鳞状细胞浸润癌患者40例为宫颈癌组，年龄25～55岁，平均(45.3±5.1)岁，均经病理检查确诊。根据2012年国际妇产科联盟(FIGO)修订标准［5］分期:0 期7例，Ⅰ期10例，ⅡA 期20例，ⅡB 期3例。组织分化程度:高分化8例，中分化25例，低分化7例。浸润深度:未达间质11例，达间质29例。发生盆腔淋巴结转移6例。选择同期子宫肌瘤患者40例为非宫颈癌组，年龄24～56岁，平均(46.1±4.9)岁。排除标准:①合并子宫内膜癌、卵巢癌、外阴癌等其他妇科肿瘤的患者;②合并食道鳞癌、肺鳞癌等其他鳞状细胞肿瘤的患者;③合并肝肾功能不全者;④已接受化疗、放疗干预者。

1.2 方法

宫颈癌组(手术前、手术后)与非宫颈癌组患者清晨空腹采集肘静脉血5 mL，3000 r/min 离心10 min，分离血清，－70 ℃保存待测。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中SCC-Ag 水平，≥2.0 ng/mL 为阳性，＜2.0 ng/mL 为阴性。

1.3 观察指标

计算SCC-Ag 对宫颈鳞状细胞癌诊断的灵敏度与特异度;分析SCC-Ag 水平与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征关系;比较宫颈癌组患者根治性手术治疗前后血清SCC-Ag 水平。

2 结果

2.1 SCC-Ag 对宫颈鳞状细胞癌诊断的灵敏度与特异度

非宫颈癌组患者SCC-Ag 检测的阳性率为12.5%(5/40)，宫颈癌组为72.5%(29/40)，2组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。SCC-Ag对宫颈鳞状细胞癌诊断的灵敏度为86.2%，特异度为63.6%。宫颈癌组血清SCC-Ag为(2.5±0.3)ng/mL，非宫颈癌组血清SCC-Ag 为(1.5±0.2)ng/mL，2组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 宫颈癌组血清SCC-Ag 水平与临床病理特征关系

宫颈癌组患者血清SCC-Ag 水平与临床分期、浸润深度、盆腔淋巴结转移存在显著相关性(P＜0.01)，与组织分化程度无相关性(P＞0.05)。见表1。

表1 宫颈癌组血清SCC-Ag 水平与临床病理特征关系()

表1 宫颈癌组血清SCC-Ag 水平与临床病理特征关系()

2.3 宫颈癌组患者根治性手术治疗前后血清SCC-Ag 水平比较

宫颈癌组患者行根治性手术治疗后，血清SCC-Ag 水平明显下降，与手术前比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 宫颈癌组患者根治性手术治疗前后血清SCC-Ag 水平()

表2 宫颈癌组患者根治性手术治疗前后血清SCC-Ag 水平()

3 讨论

宫颈癌为常见妇科恶性肿瘤，发病与多种因素相关，如病毒、细菌、分娩、致癌物质、免疫功能抑制等［6］。从目前病理诊断来看，鳞状细胞癌占70%，腺癌占20%，腺鳞癌占10%，宫颈鳞状细胞癌占宫颈浸润癌的大部分［7－8］。1977年有学者从宫颈鳞状上皮癌组织中提纯出宫颈鳞状上皮癌抗原TA-4［9］。SCC-Ag 为TA-4 的14 个亚基之一，能有效表达TA-4 抗原活性，为鳞癌检测方面较精确的肿瘤标志物［10－11］。国际上，已将SCCAg 广泛应用于宫颈、食管、肺等鳞癌的诊断中［12］。

本研究中，非宫颈癌患者SCC-Ag 检测的阳性率为12.5%，宫颈癌患者SCC-Ag 检测的阳性率为72.5%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。且SCC-Ag 对宫颈鳞状细胞癌诊断的灵敏度为86.2%，特异度为63.6%，与其他学者的研究结果类似［13］。少数宫颈鳞癌患者血清SCCAg 为阴性，因此血清SCC-Ag 水平可辅助诊断宫颈鳞癌，但不能作为单独的诊断依据。

本研究中，宫颈癌患者血清SCC-Ag 水平与临床分期存在相关关系，提示肿瘤的负荷大小，并显示了宫颈癌的病变程度。可见。术前对宫颈鳞癌患者血清SCC-Ag 水平检测，对临床分期的判断有一定的参考价值。本研究结果提示，宫颈癌患者血清SCC-Ag 水平与组织分化程度之间未见相关性，在今后的研究中，将进一步增加样本量来研究2 者之间的相关性。本研究结果提示，血清SCC-Ag 与宫颈鳞癌肿瘤浸润程度间存在正相关。分析原因，考虑为宫颈癌灶浸润越深，肿瘤细胞质中的SCC-Ag 越易通过微血管，导致血清中SCCAg 水平升高，SCC-Ag 阳性率升高。因此，治疗前对血清SCC-Ag 水平的检测对预测肿瘤浸润程度有一定价值，有助于治疗方案的选择。目前，大多靠CT 及MRI 等影像学手段检测宫颈癌术前盆腔淋巴结的转移情况［14－15］，研究中，血清SCCAg 水平与宫颈鳞癌淋巴结转移情况之间也存在明显相关关系。可见在上述诊断中，若辅以SCCAg 血清水平检测，有助于宫颈癌患者的诊断和治疗方案的选择。本研究进一步探讨了宫颈癌患者根治性手术治疗前后血清SCC-Ag 水平的变化。结果表明，手术后SCC-Ag 有一定程度的下降，可见SCC-Ag 检测对评价宫颈癌患者手术治疗效果也有一定的应用价值。

综上所述，SCC-Ag 为子宫颈癌的特异肿瘤标志物，可作为子宫颈鳞癌辅助诊断指标，对肿瘤临床分析、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况的预测和评估有一定参考价值。

［1］胡尔西旦·尼牙孜，忙尼沙·阿不都拉，张蕾.年轻宫颈癌患者预后因素分析［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(1):103.

［2］Ishida M，Okabe H.Superficial spreading squamous cell carcinoma of the uterine cervix involving the endometrium:Report of two cases with emphasis on the likely molecular mechanism［J］.Oncol Lett，2013，5(1):31.

［3］Pan L，Cheng J，Zhou M，et al.The SUVmax (maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen (SCC-ag)function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2012，138(2):239.

［4］栾晓梅，张瑶，王诗，等.检测血清鳞状细胞癌抗原对宫颈鳞状细胞癌诊治及预后的临床意义［J］.中华医学杂志，2012，92(19):1330.

［5］林仲秋，王丽娟，刘龙阳.国际妇产科联盟2012 宫颈癌诊治指南解读［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，29(5):323.

［6］Kuriakose S，Rajan A，Dehannathparambil Kottarathil V，et al.Simultaneous squamous cell carcinoma of cervix and fallopian tube;a case report［J］.Indian J Surg Oncol，2011，2(3):176.

［7］卢江丽，宋爱琼，李秀春，等.经阴道彩色多普勒超声在宫颈癌诊断中的应用效果研究［J］.中国医药指南，2014，12(29):248.

［8］Vidyavathi K，Prasad C，Kumar H M，et al.［J］.J Oral Maxillofac Pathol，2012，16(2):288.

［9］高宝莲，钱萍，马祯一，等.宫颈鳞状上皮病变中人乳头瘤病毒L1 蛋白与P16、Ki-67 的表达及意义［J］.中国妇幼保健，2015，30(7):1109.

［10］Huang E Y，Wang C J，Chen H C，et al.Multivariate analysis of para-aortic lymph node recurrence after definitive radiotherapy for stage IB-IVA squamous cell carcinoma of uterine cervix［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2008，72(3):834.

［11］Ogino I，Nakayama H，Okamoto N，et al.The role of pretreatment squamous cell carcinoma antigen level in locally advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix treated by radiotherapy［J］.Int J Gynecol Cancer，2006，16(3):1094.

［12］Horn L C，Hommel N，Roschlau U，et al.Peritumoral stromal remodeling，pattern of invasion and expression of c-met/HGF in advanced squamous cell carcinoma of the cervix uteri，FIGO stages Ⅲand Ⅳ［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，163(1):76.

［13］Chen S W，Liang J A，Hung Y C，et al.Clinical implications of elevated pretreatment carcinoembryonic antigen in patients with advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix［J］.Tumour Biol，2008，29(4):255.

［14］梁卫江，李文超，杨叶青，等.血清肿瘤标志物在宫颈鳞癌诊断及预后预测中的价值［J］.中国综合临床，2012，28(4):353.

［15］Nageeti T H，Jastania R A.Sarcomatoid carcinoma of the cervix［J］.Ann Saudi Med，2012，32(5):541.