抗CD20单抗联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效分析

麦柏坚　萧翠萍　宋颖仪

作者单位:510220 暨南大学医学院第四附属医院，广州市红十字会医院血液内科



抗CD20单抗联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效分析

麦柏坚萧翠萍宋颖仪

作者单位:510220 暨南大学医学院第四附属医院，广州市红十字会医院血液内科

【摘要】目的探讨抗CD20单抗联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的临床疗效。方法将40例侵袭性B-NHL患者随机分为观察组和对照组，每组20例，对照组采用CHOP方案化疗，观察组在对照组的基础上加用抗CD20单克隆抗体利妥昔治疗，比较两组的疗效及不良反应。结果观察组治疗后完全缓解13例，部分缓解3例，总有效率为80.0%(16/20)，显著高于对照组40.0%(8/20)，P<0.05。不良反应发热例数观察组显著多于对照组，P<0.05。其他不良反应两组无显著性差异，P>0.05。结论抗CD20单抗联合化疗治疗侵袭性B-NHL有较好的近期疗效，不良反应可耐受，有利于改善患者的生存质量。

【关键词】抗CD20单抗；化疗；非霍奇金淋巴瘤；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0139～0140)

利妥昔单抗是针对B细胞CD20抗原的一种人/鼠嵌合型单克隆抗体[1]，其与抗细胞毒药物联用治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)方面取得了令人满意的效果。我们2009年1月至2012年9月收治40例侵袭性B-NHL患者，其中采用抗CD20单抗联合化疗治疗20例，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本组患者40例，均进行病理切片免疫表型测定，并证实CD20阳性，KPS评分在70分以上，预期生存3个月以上，排除有严重并发疾病、严重肝肾功能损害、不能耐受阿霉素治疗者。其中男性18例，女性22例，年龄39～89岁，平均(47.9±10.8)岁。病程2个月～5年，平均(2.4±1.8)年。按2001年WHO诊断标准，其中弥漫大B细胞淋巴瘤30例，胃粘膜相关性淋巴瘤2例，滤泡性淋巴瘤8例。临床分期采用Ann Arbor分期，其中Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期9例，Ⅳ期10例。将40例患者随机分为观察组和对照组，每组20例，两组患者在年龄、性别，临床分期等方面均无统计学差异，具有可比性，P>0.05。

1.2治疗方法

化疗期间给于欧贝、胃复安等对症支持治疗，并预防性皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，每次化疗前复查血常规、心电图及肝肾功能。对照组：单纯采用CHOP方案化疗，具体方案为环鳞酰胺(CTX) 750 mg/m2，静脉滴注，第1 d；吡柔比星(THP) 40 mg/m2，静脉推注,第1 d；长春新碱1.4 mg/m2，静脉推注,第1 d；泼尼松40 mg/m2，口服,第1~5 d。观察组：在对照组CHOP方案的基础上加用抗CD20单克隆抗体利妥昔治疗，利妥昔单抗375 mg/m2，静脉滴注，第1 d；在用利妥昔单抗前常规应用苯海拉明20 mg肌注及甲强龙 40 mg静脉滴注预防过敏。化疗期间严密监测血压、脉搏、呼吸，观察有无过敏反应。21 d为1个周期，4个周期评价疗效。

1.3疗效判断标准

按WHO统一评价标准，于化疗结束后7～21 d，结合化疗前后肉眼观察、B超及CT检查结果综合判定：①完全缓解(CR)：无可触及的淋巴结或活检穿刺阴性，肿瘤完全消失；②部分缓解(PR)：病灶最大直径与最大垂直直径的乘积缩小50%；③肿瘤稳定(SD)：病灶两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%。④肿瘤体积进展(PD)：肿瘤增大超过25%；有效包括CR、PR。化疗不良反应(主要包括骨髓抑制、肝肾功能受损、胃肠道反应、过敏性休克及神经性反应)参照WHO抗癌药物不良反应分度标准分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁患者生命)5级[2]。

2结果

2.1两组患者疗效比较

观察组治疗后完全缓解13例，部分缓解3例，总有效率为80.0%(16/20)，显著高于对照组40.0%(8/20)，P<0.05。见表1。

表1　2组患者疗效比较/例

注：﹡为与对照组相比，P<0.05。

2.2两组患者不良反应比较

两组主要不良反应为胃肠道反应、白细胞减少和发热。其中胃肠道反应发生率观察组与对照组分别为20.0%(4/20)、15.0%(3/20)，白细胞减少发生率观察组与对照组分别为35.0%(7/20)和40.0%(8/20)，两者比较均无显著性差异，P>0.05。观察组发热发生率为45.0%(9/20)，显著高于对照组10.0%(2/20)，P<0.05。观察组出现发热患者均可耐受，未中断治疗。

3讨论

侵袭性B细胞非霍奇金氏淋巴瘤(B-NHL)是一组起源于淋巴结或其它淋巴组织的恶性肿瘤，约占NHL的50%，临床表现为侵袭性生长，有研究报道采用CHOP方案治疗B-NHL的总有效率可达66%，但治疗后有近70%的患者复发[3]，患者的生存率较低。抗CD20单克隆抗体利妥昔于1997年首次被美国FDA批准用于治疗惰性淋巴瘤，其能与淋巴细胞上的CD20抗原特异性地结合，介导补体和抗体依赖的细胞毒作用清除B细胞；此外，其还能抑制淋巴瘤细胞Bcl-2的过度表达直接诱导B淋巴细胞的凋亡，增加NHL细胞对化疗药物的敏感性[4]。本研究在CHOP化疗方案的基础上采用抗CD20单克隆抗体利妥昔治疗，观察组治疗后的总有效率为80.0%，显著高于对照组40.0%。观察组在发热方面显著多于对照组。其他不良反应方面两组无显著性差异。这提示抗CD20单抗联合化疗治疗侵袭性B-NHL有较好的近期疗效，化疗最明显的不良反应是发热，且不良反应可耐受，有利于改善患者的生存质量。

参考文献

[1]林明哲，李积德，吴密璐,等.利妥昔单抗联合化疗治疗侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤20例临床分析〔J〕.青海医药杂志，2006，36(9)：10-12.

[2]杨瑜，何鸿鸣，陈道光,等.利妥昔单抗联合化疗方案治疗B细胞淋巴瘤〔J〕.中国临床医学，2009，16(6)：967-968.

[3]钱海洪，孟海萍，速凤媛,等.利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤〔J〕.中国临床医学，2010，17(3)：392-394.

[4]夏忠军，王风华，黄慧强，等.利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效观察〔J〕.中华血液学杂志，2006，27(4)：273-275.

(编辑：吴小红)

Clinical Efficacy of Anti-CD20 Monoclonal Antibody Combined with Chemotherapy for Aggressive B Cell Non-Hodgkin's Lymphoma

MAIBaijian,XIAOCuiping,SONGYingyi.TheFourthAffiliatedHospitalofMedicalCollegeofJinanUniversity,GuangzhouRedCrossHospital,Guangzhou,510220

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical efficacy of anti-CD20 monoclonal antibody combined with chemotherapy for aggressive B cell non-Hodgkin's lymphoma (B-NHL).Methods40 cases of aggressive B-NHL were randomly divided into the observation group(n=20) and the control group(n=20).The control group were treated with CHOP chemotherapy,and the observation group received anti-CD20 monoclonal antibody rituximab on the basis of the control group,the efficacy and toxicity of the 2 groups were compared.ResultsAfter treatment in the observation group,complete remission was 13 cases,partial remission was 3 cases,the total effective rate was 80.0% (16/20),which was significantly higher than that of the control group 40.0% (8/20),P<0.05.Fever cases in the observation group were significantly less than those of the control group,P<0.05.Other adverse reactions of the 2 groups had no significant difference,P>0.05.ConclusionAnti-CD20 monoclonal antibody combined with chemotherapy for aggressive B-NHL has good short-term effects with tolerable adverse reactions,it helps to improve the quality of life of patients.

【Key words】Anti-CD20 monoclonal antibody;Chemotherapy;Non-Hodgkin＇s lymphoma(NHL);Efficacy

(收稿日期2014-06-04修回日期 2014-10-10)

中图分类号：R733.4

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)01-0139-02

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.042