以髓外浸润为首发表现的白血病临床分析

曹红花　吴　娜　申政磊　梁　进

作者单位:650118 云南省肿瘤医院血液科



以髓外浸润为首发表现的白血病临床分析

曹红花吴娜申政磊梁进

作者单位:650118 云南省肿瘤医院血液科

【摘要】目的分析以髓外浸润为首发表现的白血病的临床特点。方法回顾性分析138例白血病患者髓外浸润的临床表现、实验室及影像学检查资料。结果138例患者中，脾浸润83例，肝浸润14例，淋巴结浸润57例，软组织浸润10例，肺部浸润并感染7例，骨浸润6例，胸腺浸润6例，颅内浸润3 例，胸腔浸润3例，直肠、眼、牙龈、前列腺、子宫颈、乳腺、甲状腺、鼻咽部、腮腺等浸润各1例。均经骨髓细胞形态学检查确诊为白血病，局部病灶经病检证实。结论以髓外浸润为首发表现的白血病早期诊断困难，需对这一类白血病提高警惕。

【关键词】白血病；髓外浸润；首发表现；影像学检查

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0130～0132)

白血病是造血干细胞克隆性恶性疾病，典型症状为正常骨髓造血功能受抑症状，即贫血、出血、发热，同时伴有白血病细胞增殖浸润的表现：肝、脾和淋巴结肿大，骨骼和关节疼痛，睾丸无痛性肿大等，对这类白血病诊断并不困难。但有些白血病其髓外浸润表现可能会先于正常骨髓造血功能受抑的表现，由于白血病细胞可浸润到人体的任一部位，当浸润到一些少见的部位浸润症状为首发症状，而外周血象正常时，至相应科室诊治，因临床医生认识不足，极易被误诊。因此临床医生有必要了解以髓外浸润为首发表现的白血病临床特点。

1资料与方法

我院自1996年-2013年收治的白血病髓外浸润138例，男性87例，女性51例，年龄4～81岁，平均年龄24.6岁。急性淋巴细胞白血病58例，占42.0%；急性髓系白血病24例，占17.4%，慢性髓系白血病36例，占26.1%；慢性淋巴细胞白血病20例，占14.5%。首诊时即有髓外浸润。

2结果

白血病浸润部位及临床特点：脾浸润83例，CT检查表现脾脏肿大；肝浸润14例，CT和MRI影像学检查表现肝脏肿大、多个肿块；淋巴结浸润57例，临床表现为淋巴结无痛性肿大；软组织浸润9例，临床表现为皮下多发结节，病理检查证实为白血病细胞；肺浸润7例，临床表现为咳嗽、咳痰，CT 和 MRI 影像学检查表现肺部支气管血管束增粗、小叶间隔增厚、肺内多发肺结节；骨浸润6例，临床表现为骨及关节疼痛；胸腺浸润6例，CT影像学检查表现胸腺增大；中枢神经系统浸润3例，CT 和 MRI 影像学表现脑沟模糊、脑实质软组织肿块；胸腔积液3例，临床表现为呼吸困难、胸痛，胸腔积液中发现白血病细胞；直肠浸润1例，CT 和 MRI 影像学检查发现直肠肿块；眼浸润1例，临床表现为眼睛突出、失明；牙龈浸润1例，临床表现牙龈肿胀；前列腺浸润2例，CT影像学表现前列腺增大、弥漫性、多发结节，经病理检查证实；子宫颈浸润1例，CT影像学检查发现子宫颈肿块，经病理检查证实；乳腺浸润1例，CT影像学检查发现乳腺肿块，经病理检查证实；甲状腺浸润1例，CT影像学检查发现甲状腺肿块，经病理检查证实；鼻咽部浸润1例，CT影像学检查发现鼻咽部肿块，经病理检查证实；腮腺浸润1例，CT影像学检查发现腮腺肿块，经病理检查证实，见表1。

表1　白血病髓外浸润部位及分型/例

3讨论

白血病髓外组织浸润常引起肝、脾、淋巴结及睾丸肿大，眼眶及皮肤黏膜绿色瘤以及中枢神经系统白血病等。从上表可看出，急性白血病易浸润髓外组织且同一患者多个系统、多个部位受侵。急性淋巴细胞白血病中全身各个器官都可浸润，其中脾脏、淋巴结浸润多见；急性髓系白血病除脾、淋巴结浸润外，软组织浸润多见。慢性髓系白血病主要浸润脾脏；慢性淋巴细胞白血病以浸润脾、淋巴结为主。说明急性白血病，可浸润全身组织器官，当浸润到少见的器官，如前列腺、子宫颈、乳腺、直肠、肺、骨等。临床医生结合血象异常，应高度警惕白血病。本研究首诊即有白血病细胞髓外浸润138例。白血病细胞髓外浸润中急性淋巴细胞白血病58例占42.0%，急性髓系白血病24例占17.4%，慢性髓系白血病36例占26.1%，慢性淋巴细胞白血病20例占14.5%。白血病细胞广泛浸润到器官、组织表现为相应的器官、组织肿大，影像学表现为肿块及结节，并出现相应症状。本研究总结我院十几年来我院确诊的具有髓外浸润的白血病的临床特征，以提高对不典型临床表现的白血病的认识。有些患者被临床医生认为是实体瘤，手术后病检确诊。如果我们能为患者进行详细的体格检查，认真分析血象，多少能提供一些诊断线索。

国外研究表明白血病髓外浸润主要与基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9有关。MMP-2、MMP-9为明胶酶主要水解基底膜、明胶和Ⅳ型胶原。Ⅳ型胶原是构成细胞外基质的主要成分，而明胶酶是能够降解Ⅳ型胶原的唯一基质蛋白水解酶，所以明胶酶在肿瘤侵袭和转移中可能发挥更为重要的作用[1]。许多研究表明白血病髓外浸润还与其他的因素有关：基质细胞衍生因子1(SDF-1)、白血病细胞趋化因子受体4(CXCR4)水平[2]，外周血白细胞数量WBC≥50×109/L、肝脾肿大>5 cm[3]、异常染色体核型t(1；10)(P34：P15)[4]、淀粉样前体蛋白(APP)[5]等。Kobayashi等[6]研究发现WBC>100×109/L的髓外浸润或中枢神经浸润预后很差。髓外白血病细胞浸润提示化疗后缓解率、长期生存率较低且预后差。

以髓外浸润为首发表现的白血病，尤其在外周血象正常时更容易误诊，白血病髓外浸润是目前急性白血病治疗的难题，如何提高这一类白血病的认识及疗效还有待于进一步探讨。

参考文献

[1]Stefanidakis M,Karjalainen K,Jaalouk DE,et al.Role of leukemia cell invadosome in extramedullary infiltration〔J〕.Blood,2009,114(14):3008-3017.

[2]Li S,Chen ZX,Wang W,et al.The expression of CXCR4 on acute leukemia cells and its implication for extramedullary infiltration〔J〕.Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi,2004,25(7):405-408.

[3]Hisnmez G,Cetin M,Tuncer AM,et al.Children with acute myeloblastic leukemia presenting with extramedullary infiltration:the effects of high-dose steroid treatment〔J〕.Leuk Res,2004,28(1):25-34.

[4]Funato M,Fukao T,Sasai H,et al.Translocation (1；10)(p34；p15) in infant acute myeloidleukemia with extramedullary infiltration in multiple sites〔J〕.Cancer Genet Cytogenet,2009,192(2):86-89.

[5]Jiang L,Yu G,Meng W,et al.Overexpression of amyloid precursor protein in acute myeloid leukemia enhances extramedullary infiltrationby MMP-2〔J〕.Tumour Biol,2013,34(2):629-636.

[6]Kobayashi R,Tawa A,Hanada R,et al.Extramedullary infiltration at diagnosis and prognosis in children with acute myelogenous leukemia〔J〕.Pediatr Blood Cancer,2007,48(4):393-398.

(编辑：吴小红)

Clinical Analysis of Leukemia with Extramedullary Infiltration as Initial Manifestation

CAOHonghua,WUNa,SHENZhenglei,etal.DepartmentofHematology,YunnanTumorHospital,Kunming,650118

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical features of leukemia with extramedullary infiltration as initial manifestation.MethodsThe clinical manifestations,laboratory and imaging data of 138 leukemia patients with extramedullary infiltration were retrospentively analyzed.ResultsAmong 138 patients，there were 83 patients with spleen infiltration,14 patients with liver infiltration，57 patients with lymph node infiltration，10 patients with tissue infiltration，7 patients with pulmonary infiltration and infection，6 patients with bone infiltration，6 patients with thymus infiltration，3 patients with infiltrating brain，3 patients with pleural cavity，and rectum,gingiva,prostate,cervix,lacteal,thyroid,pharynx nasalis,parotid infiltration respectively had 1 patient.All patients were diagnosed as leukemia by cytological examination of bone marrow and local disease were confirmed by pathological biopsy.ConclusionEarly diagnosis of leukemia with extramedullary infiltration as initial manifestation is difficult,and more attention should be paid to this type of leukemia.

【Key words】Leukemia；Extramedullary infiltration；Initial manifestation；Image examination

(收稿日期2014-05-09修回日期 2014-07-10)

中图分类号：R733.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)01-0130-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.039

通讯作者：梁进