手术联合化疗对口腔鳞癌的疗效及Cyfra21-1对其预后的预测价值

任光辉　郝晓妍　马斌林

作者单位:830011 新疆医科大学附属肿瘤医院(任光辉，马斌林)；830001 新疆自治区人民医院(郝晓妍)



手术联合化疗对口腔鳞癌的疗效及Cyfra21-1对其预后的预测价值

任光辉郝晓妍马斌林

作者单位:830011 新疆医科大学附属肿瘤医院(任光辉，马斌林)；830001 新疆自治区人民医院(郝晓妍)

【摘要】目的探讨手术联合化疗治疗口腔鳞癌的近期疗效及相关肿瘤标志物判断预后的价值。方法对120例口腔鳞状细胞癌患者进行间质化疗(观察组)或常规化疗(对照组)联合手术治疗，各60例，收集血清样本并检测血清中Cyfra21-1含量。结果观察组术后复发率、原发病灶大小变化、生存率、不良反应发生率、术后淋巴转移率均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组术前淋巴结转移率比较无明显差异(P>0.05)。治疗前血清Cyfra21-1含量肿瘤复发及已死亡患者高于存活和未复发患者(P<0.05)。结论间质化疗联合手术治疗对口腔鳞癌有效较好的临床疗效，其治疗前Cyfra21-1水平对其预后判断具有一定的临床参考价值。

【关键词】口腔鳞癌；手术联合化疗；Cyfra21-1；预后评价

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0054～0056)

口腔鳞癌作为1种常见多发恶性肿瘤，在癌症死亡率中占较高的比例，主要死亡原因为肿瘤的复发和转移[1]。提高生存率的关键是疾病的早期诊断和治疗，而传统手术治疗和放射治疗均未能取得令人满意的临床疗效[2]。血清中Cyfra21-1在正常情况下含量很低，但在鳞状细胞发生癌变后，会释放大量Cyfra21-1至细胞外。研究通过2009年1月至2011年1月间120例口腔鳞癌患者采取间质化疗联合手术治疗，并进行了血清Cyfra21-1检测和预后评价，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：①术前未接受放、化疗及其他生物治疗；②病理检查确诊为口腔鳞癌；③癌旁组织在肿瘤外缘外1.0 cm以上，经病理检查证实无癌变；④正常组织在肿瘤边缘外2.0 cm以上，经病理检查证实无癌变；⑤患者均无明显重要脏器器质性病变，能够耐受手术。排除标准：非原发性口腔癌，转移癌，多原发癌。2009年1月至2011年1月，60例口腔鳞癌患者进纳入观察组(间质化疗联合手术组)，其中男性49例，女性11例，中位年龄57岁(32～71岁)，舌癌24例，口底癌20例，口咽癌5例，牙龈癌症5例，唇癌2例，颊癌2例，软腭癌2例，按1987年UICC临床分期，T1期27例，T2期26例，T3期7例。对照组(常规化疗联合手术组)患者60例，其中男性48例，女性12例，中位年龄56岁(30～72岁)，舌癌25例，口底癌19例，口咽癌4例，牙龈癌症6例，唇癌1例，颊癌3例，软腭癌2例，按1987年UICC临床分期，T1期28例，T2期25例，T3期7例。所有患者治疗结束后半年内每月复查1次，然后每2～3个月复查1次，随访3年。两组患者一般资料情况比较差别无统计学意义。

1.2治疗方法

1.2.1间质化疗方案以5-氟尿嘧啶缓释剂(厂家：安徽省中人科技有限公司；批号：药函(1998)第093号，植入剂为直径约0.8 mm白色粒状颗粒)在术前植入肿瘤、瘤周组织。并于植入后7～10天进行手术。治疗剂量：T1期100 mg，T2期200 mg，T3期300 mg。治疗前后行常规肝功能与血常规检查，对可能出现的不良反应给予对症治疗，并在疗程结束后定期复诊，通过行B超、CT等影像学检查和病理穿刺检查观察是否有局部复发或淋巴结转移。

1.2.2常规化疗方案平阳霉素(厂家：天津太河 批号：国药准字H12020933)8 mg，0.9%NaCl溶解后静脉注射，q d。术前化疗时间为10～12 d，术后化疗时间为14～19 d。

1.2.3血清标本的采集与处理清晨空腹采集患者肘部静脉全血5 ml送检，血液采集后置于含抗凝剂、抗溶剂无菌试管中。在台式离心机下以3 300转/min室温下离心5 min，取上层血清进行ELISA检测。

1.2.4ELISA检测试剂盒为美国LIFEKEY BioMeditech公司BiokeyTM Cytokeratin 19 Fragment ELISA试剂盒，以试剂盒提供标准品绘制Cyfra21-1标准曲线，并测定样品相应浓度。

1.3疗效评定标准

疗效评价按照WHO实体肿瘤客观疗效评价标准，其近期疗效评价在所有治疗结束2个月后根据治疗前后肿瘤变化进行。完全缓解(CR)：肿瘤完全消退；部分缓解(PR)：肿瘤体积消退>50%；无变化(NR)：肿瘤体积消退<50%或体积增大<25%；病变进展(PD)：肿瘤体积增大>25%。以治疗开始日期计算患者生存期，以肿瘤体积增大定义局部复发。

1.4统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，差异显著性检验用卡方检验，生存率采用Kaplan-Meier法与计算及log-Rank检验。

2结果

2.1疗效比较

观察组(CR+PR) 43例，总有效率为71.7%，对照组(CR+PR )25例，总有效率为41.7%，观察组有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者临床疗效比较(例，%)

注：a为与对照组相比，P<0.05。

2.2局部复发率

随访时间至2013年1月，其中对照组复发19例，总复发率为31.7%，观察组复发11例，总复发率为18.3%，观察组复发率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　 两组患者复发情况比较(例，%)

注：a为与对照组比较，P<0.05。

2.33年生存情况

观察组56例获得随访2年，生存率为94.6%(53/56)，49例获得随访3年，生存率为83.7%(41/49)。对照组49例获得2年随访，生存率为87.8%(43/49)，41例获得3年随访，生存率80.5%(33/41)。

2.4淋巴结转移情况

观察组淋巴结转移19例，术前转移14例(23.3%)，术后转移5例(8.3%)。对照组淋巴结转移29例，术前转移14例(23.3%)，术后转移15例(25.0%)。两组患者术后淋巴结转移率比较差异具有统计学意义(P>0.05)。

2.5血清Cyfra21-1水平

后期复发及死亡患者其Cyfra21-1水平高于未复发及存活患者，差异具有统计学意义(P>0.05)。结果显示口腔鳞癌患者治疗前血清Cyfra21-1水平越高，其预后越差，见表3。

表3　120例口腔鳞癌患者血清Cyfra21-1水平比较

3讨论

口腔鳞癌为一类口腔鳞状上皮细胞病变，即口腔黏膜产生变异，主要包括舌癌，口底癌，口咽癌，牙龈癌等，临床常见表现有肿块、结节、红色斑块、平滑式鳞状斑块与溃疡，属于头颈部较常见的恶性肿瘤之一[3]。其主要治疗方式为手术治疗与化疗。而传统手术治疗作为口腔鳞癌的主要外科治疗手段，能够局部去除原发病灶与延生的转移淋巴结。但面对术前已经存在的血液和淋巴内亚临床微转移灶，手术治疗无法做到完全切除，并且在手术过程中及术后产生的创伤也有可能导致肿瘤细胞进一步激活并通过淋巴和血液扩散；在术后，由于局部组织中原发肿瘤血管抑制因子消失，人体的自恢复功能会对癌细胞重新产生促进作用，从而使得切除组织周围残存的微小病灶快速增值导致复发[4]。间质化疗作为一类新型化疗手段，可以有效提高药物在口腔局部组织区域和淋巴结内药物浓度，延长药物的局部作用时间[5]。相关研究显示，如果在围手术期同步进行间质化疗，不仅可以对残留癌细胞进行直接作用，还可以对可能残留的微小病灶组织起到持续抑制作用，从而降低肿瘤的复发和转移[6]。本研究结果表明5-氟尿嘧啶缓释制剂植入后有效的控制和延迟了术后肿瘤的复发或转移。而间质化疗组在术后其淋巴结转移率与常规化疗组对比有明显差异，分析可能因为其5-氟尿嘧啶缓释制剂有着良好的淋巴靶向性且作用与淋巴液的引流方向一致，起到了对淋巴系统的作用，其与相关文献报道保持一致。

相关文献报道表明，局部复发和转移仍是口腔鳞癌患者死亡的最主要原因，其2年内复发率和转移率较高，如何实现早期诊断和治疗，准确预测口腔鳞癌患者的预后，成为了另个主要研究方向[7]。Cyfra21-1作为一类细胞角蛋白的可溶性片段，被认为是一类新的肿瘤标志物，其在正常情况下以寡聚体的形式存在，含量很低，但在鳞状细胞发生癌变后，其会释放大量Cyfra21-1至细胞外[8]。研究在比较Cyfra21-1水平对于口腔鳞癌患者预后判断参考时发现其术后复发和死亡患者其术前Cyfra21-1水平显著高于未复发及存活患者。结合远期随访生存率分析，发现其Cyfra21-1水平越高，其生存率越低，生存时间越短，反之则越高，生存时间也越长。因此可以认为血清Cyfra21-1含量对患者预后判断具有一定的临床参考价值，可以参考给予一定额外辅助治疗，以降低风险性。

综上所述，间质化疗联合手术治疗对口腔鳞癌有效较好的临床疗效，其治疗前Cyfra21-1水平对预后判断具有一定的临床参考价值。

参考文献

[1]徐佳瑛,杨丽丽,马超,等.IL-17、COX-2在口腔扁平苔藓和口腔鳞癌中的表达分析〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(5):480-482.

[2]刘宇,罗治彬,王彝,等.212例口腔癌患者的流行病学危险因素分析〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(2):160-161,167.

[3]张香子,玄云泽.间质化疗联合手术对口腔鳞癌的临床疗效〔J〕.实用口腔医学杂志,2013,29(1):68-71.

[4]尹明平,费伟,李铮，等.PAF方案在口腔鳞癌术前诱导化疗中的疗效评价〔J〕.口腔颌面外科杂志,2006,16(2):118-120.

[5]玄云泽,申载贤,车锋哲，等.间质化疗联合手术治疗口腔鳞癌的近期观察〔J〕.口腔颌面外科杂志,2009,19(4):267-269.

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[7]钟来平,郑家伟,张志愿，等.口腔鳞癌首诊患者血清Cyfra 21-1检测的预后评价价值〔J〕.中国口腔颌面外科杂志,2007,5(1):8-12.

[8]Schiefke F,Hildebrandt G,Pohlmann S,et al.Combination of surgical resection and HDR-brachytherapy in patients with recurrent or advanced head and neck carcinomas〔J〕.J Craniomaxillofac Surg,2008,36(5):285-292.

(编辑：吴小红)

Effect of Chemotherapy Combined with Surgery for Oral Squamous Cell Carcinoma and Predictive Value of Cyfra21-1 on Prognosis

RENGuanghui,HAOXiaoyan,MABinlin.TumorHospitalAffiliatedtoXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,830011

【Abstract】ObjectiveTo study the short-term effect of chemotherapy combined with surgery for oral squamous cell carcinoma and predictive value of Cyfra21-1 on prognosis.Methods120 oral squamous cell carcinoma patients were divided into 2 groups.The observation group received interstitial chemotherapy combined with surgery,and the control group received conventional chemotherapy combined with surgery,and the specimen of serum were collected to detect Cyfra21-1.ResultsThe recurrence rate,change of primary lesion size,survival rate,adverse reactions rate and lymph node metastasis rate in the observation group was superior to those of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The lymph node metastasis rate before surgery were not significantly different(P>0.05)。The level of Cyfra21-1 in patients with recurrence and dead patients were higher than that of surving patients and patients without recurrence,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionInterstitial chemotherapy combined with surgery is effective for oral squamous cell carcinoma,and serum Cyfra21-1 level before treatment is of potential predictive value on prognosis.

【Key words】Oral squamous cell carcinoma；Chemotherapy combined with surgery；Cyfra21-1；Prognosis Evaluation

(收稿日期2014-05-23修回日期 2014-07-14)

中图分类号：R739.8

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)01-0054-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.015

通讯作者：马斌林