艾迪注射液对肝癌患者TACE术后血清炎性因子及免疫功能的影响

黄　文　曾茹雪　钟　辉　王友杰　罗　琴　钏冬媚　陈荔川　卿　翔　张忠俊

作者单位:618000 四川省德阳市人民医院



艾迪注射液对肝癌患者TACE术后血清炎性因子及免疫功能的影响

黄文曾茹雪钟辉王友杰罗琴钏冬媚陈荔川卿翔张忠俊

作者单位:618000 四川省德阳市人民医院

【摘要】目的探讨艾迪注射液辅助经肝动脉化疗灌注栓塞术(TACE)治疗晚期原发性肝癌的临床疗效。方法将116例原发性肝癌患者随机分成2组，各58例。对照组采用经肝动脉灌注栓塞术治疗。观察组在经肝动脉灌注栓塞术治疗基础上加用艾迪注射液辅助治疗。结果观察组总有效率为87.93%，高于对照组总有效率70.69%，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、整体生活质量、疲乏、疼痛、恶心呕吐、失眠、食欲丧失、腹泻等评分均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后，观察组患者血清AFP(60.9±16.9)μg/L、ICAM-1(274.9±73.5)μg/L 、VEGF(23.1±8.75)ng/L，都低于对照组患者血清AFP(80.1±18.2)μg/L、ICAM-1(396.4±80.5)μg/L 、VEGF(32.0±8.3)ng/L，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论艾迪注射液辅助经肝动脉化疗灌注栓塞术治疗晚期原发性肝癌，能有效提高疗效，改善患者生活质量，增加患者免疫功能。

【关键词】艾迪注射液；肝动脉灌注；原发性肝癌；炎性因子；免疫功能

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:658～661)

原发性肝癌是临床常见疾病之一[1]，严重威胁患者的生命安全。肝癌早期症状并不明显，大部分患者发现时已经是中晚期，对于中晚期的患者无法使用手术切除治疗，目前临床一般采用经肝动脉化疗灌注栓塞(TACE)术治疗[2]。但是，经肝动脉化疗灌注栓塞术治疗易导致严重的肝功能损害、免疫功能下降、白细胞下降等不良反应，影响患者的生活质量且影响远期预后[3]。如何缓解肝动脉化疗灌注栓塞引发的不良反应成为临床首要任务，我院在经肝动脉化疗灌注栓塞术治疗基础上加上艾迪注射液辅助治疗，取得了良好效果。现报告如下。

1材料与方法

1.1一般资料

选择2011年1月-2014年9月来我院治疗的原发性肝癌患者116例为研究对象，均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4]诊断标准，并经肝组织病理学或细胞学检查确诊为原发性肝癌，随机将其分成对照组和观察组，每组各58例。对照组中男性35例，女性23例，年龄35～70岁，平均年龄(55.4±8.1)岁，其中12例为Ⅱ期，29例为Ⅲ期，17例为Ⅳ期。观察组中男性32例，女性26例，年龄38～72岁，平均年龄(58.1±9.6)岁，其中10例为Ⅱ期，30例为Ⅲ期，18例为Ⅳ期。2组患者在年龄、性别、临床分期等基本资料方面无显著差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方法

2组患者均采用经肝动脉灌注栓塞术治疗。采用药物包括吡柔比星(深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930105)、氟尿嘧啶(哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20050330)、丝裂霉素(黄石黄抗药业有限公司，国药准字H42020263)、超液化碘化油(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021603)。每4周重复1次，术后进行护肝、护胃及对症支持治疗。观察组在对照组基础上加用艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020236)辅助治疗，每日1次，每次50～100 ml，加入0.9%氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液400～450 ml中静脉滴注。2组均治疗8个疗程，每个疗程10天。

1.3观察指标

观察治疗前后2组患者实体瘤大小。采用欧洲癌症研究和观察组织质量核心量表(EORTCQLQ-C30)评价生命质量[5]。采用流式细胞仪法检测2组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群(CD3+，CD4+，CD4+/CD8+)和自然杀伤细胞(NK)水平。观察治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血甲胎蛋白(AFP)水平。

1.4疗效标准

参照实体瘤的疗效评价标准评价疗效[6]。通过治疗，病灶全部消失，并无新病灶出现，肿瘤标志物降至正常，并能维持4周以上为完全缓解(CR)。通过治疗，病灶最长径之和缩小高于30%，并能维持4周以上为部分缓解(PR)。通过治疗，病灶最长径和缩小未超过30%，或增大未超过20%为稳定(SD)。通过治疗，病灶最长径和增大超过20%，或出现新病灶为进展(PD)。

1.5统计学软件

2结果

2.12组患者实体瘤疗效比较

观察组总有效率为87.93%，高于对照组总有效率70.69%，差异具有统计学意义(χ2=5.254，P<0.05)。见表1。

表1　2组患者实体瘤疗效比较(例，%)

2.22组患者T淋巴细胞亚群和NK细胞水平比较

治疗后，观察组T淋巴细胞亚群和NK细胞水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

±s)

2.32组患者EORTCQLQ-C30评分比较

治疗后，观察组患者躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、整体生活质量、疲乏、疼痛、恶心呕吐、失眠、食欲丧失、腹泻等评分均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表3。

，分)

2.42组患者血清AFP、ICAM-1和VEG水平比较

治疗后，观察组患者血清AFP(60.9±16.9)μg/L、ICAM-1(274.9±73.5)μg/L 、VEGF(23.1±8.75)ng/L都低于对照组患者血清AFP(80.1±18.2)μg/L、ICAM-1(396.4±80.5)μg/L 、VEGF(32.0±8.3)ng/L，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表4。

指标治疗前对照组观察组tP治疗后对照组观察组tPAFP/μg·L-1125.9±27.5124.1±24.50.372>0.0580.1±18.260.9±16.95.887<0.01ICAM-1/μg·L-1645.9±108.1652.5±113.90.320>0.05396.4±80.5274.9±73.58.489<0.01VEGF/ng·L-140.9±12.340.1±11.70.359>0.0532.0±8.323.1±8.755.620<0.01

3讨论

肝癌是临床常见疾病之一，其预后效果差，死亡率高，严重威胁患者生命安全。由于肝癌早期症状并不明显，等到发现时，肝癌已达到中晚期，不适合手术切除，或者有些患者肝癌发现早并不愿意接受手术切除治疗，对于这类患者，目前临床一般采用经肝动脉化疗灌注栓塞治疗。经肝动脉化疗灌注栓塞以其局部化疗药物浓度高，全身副作用小等优点受到临床医生及患者青睐，但是采用经肝动脉化疗灌注栓塞治疗后，部分患者会出现“栓塞综合征”，严重影响患者的生活质量，并且经肝动脉化疗灌注栓塞远期疗效较低，患者5年的生存率只有8%～11%[7]。影响经肝动脉化疗灌注疗效的因素主要为复发和转移，寻找控制肝癌复发和转移的方法是目前临床首要任务。我院采用艾迪注射液辅助肝动脉灌注治疗，取得了良好的效果。

血管内皮生长因子(VEGF)是人体内一种强有效的促血管生成因子，能直接或间接参与血管生成。肝癌细胞的缺血缺氧会刺激VEGF及其受体的表达，对促进肝癌细胞浸润和转移起到一定作用。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)是一种重要的细胞表面跨膜糖蛋白，对降低癌细胞间的黏附力起到一定作用，ICAM-1过度表达能反映肝细胞的恶性程度和转移情况[8]。有效的控制VEGF和ICAM-1能减少肝癌的复发和转移，经过本研究发现，观察组ICAM-1、VEGF由治疗前(652.5±113.9)μg·L-1、(40.1±11.7)ng·L-1下降到(274.9±73.5)μg·L-1、(23.1±8.75)ng·L-1，且明显优于对照组，差异显著。

中医学认为原发性肝癌属于“癓瘕、积聚、黄疸、肝积”等病证范畴，主要与湿热、热毒、血瘀、气滞有关，所以治疗肝癌主要办法为扶正消积之法[9]。艾迪注射液主要由斑蝥、人参、黄芪、刺五组成，主要具有清热解毒，消瘀散结功能，对治疗原发性肝癌有明显作用[10]。通过本研究发现，观察组治疗有效率87.93%，明显高于对照组有效率70.69%，差异显著。说明采用艾迪注射液辅助肝动脉灌注治疗能有效提高治愈率。

EORTCQLQ-C30是公认的癌症患者生命质量评价量表。本研究显示，治疗后观察组患者的躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能和整体生活质量评分均优于对照组。疲倦、恶心与呕吐、呼吸困难、失眠、食欲丧失维度评分均低于对照组，说明艾迪注射液辅助肝动脉灌注治疗能有效改善患者临床症状，提高患者生活质量水平。本研究还显示，观察组T淋巴细胞亚群和NK细胞水平均呈现下降趋势，说明采用艾迪注射液辅助肝动脉灌注治疗能有效提高患者免疫力。

参考文献

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[5]覃英容，林源，莫显伟，等.原发性肝癌患者术后细胞免疫功能状况与复发的相关性〔J〕.中国癌症防治杂志，2013，5(3)：235-238.

[6]郭锰，张成辉，徐赟，等.中医综合疗法辅助肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌43例〔J〕.中国实验方剂学杂志，2014，20(15)：195-199.

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[9]胡正操，陈素梅，卢冠铭，等.艾迪注射液治疗晚期原发性肝癌的近期疗效分析〔J〕.右江医学，2011，39(4)：424-425.

[10]李日彩.艾迪注射液治疗晚期肝癌的临床应用研究〔J〕.成都医学院学报，2012，7(4)：641-642.

(编辑：甘艳)

Effect of Addie Injection Intervention on Serum Inflammatory Factor and Immune

Function of Liver Cancer Patients after TACE Treatment

HUANGWen，ZENGRuxue，ZHONGHui，etal.DeyangPeople'sHospital,Deyang,618000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of intervention of Addie injection on serum inflammatory factors and immune function of liver cancer patients after TACE treatment.Methods116 cases of primary liver cancer patients were randomly divided into 2 groups，58 cases in each.The control group was treated by transcatheter arterial chemoembolization therapy (TACE).The observation group received Addie injection after TACE.ResultsTotal effective rate in the observation group was 87.93%,which was higher than that of the control group 70.69%，there had significant difference (P<0.05).After treatment，physical function，role function，emotional function，social function，the overall quality of life，fatigue，pain，nausea and vomiting，insomnia，loss of appetite，diarrhea score in the observation group were better than those of the control group，there had statistically significant differences (P<0.01).After treatment，the serum levels of AFP (60.9±16.9) g/L，ICAM-1 (274.9±73.5) g/L，VEGF (23.1±8.75) ng/L in the observation group were lower than those of the control group，the serum levels of AFP (80.1±18.2) g/L，ICAM-1 (396.4±80.5) g/L，VEGF (32.0±8.3) ng/L，there had statistically significant differences (P<0.01).ConclusionAddie injection in adjuvant chemotherapy and TACE for advanced primary liver cancer can effectively improve the curative effects，quality of life,and immune function.

【Key words】Addie injection；Transcatheter arterial chemoembolization therapy (TACE)；Primary liver cancer；Inflammatory cytokines；Immune function

(收稿日期2014-12-22修回日期 2015-04-07)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0658-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.009