多种血清标记物联合检测对肝癌早期诊断的临床价值

曾　辉　黄绪群　宋文玲　韩　蓉　程丽萍　张　曼

作者单位:430300 武汉市黄陂区人民医院肿瘤三科(曾　辉，宋文玲，韩　蓉，程丽萍，张　曼)；435000 黄石市中心医院普爱院区肿瘤内科(黄绪群)



多种血清标记物联合检测对肝癌早期诊断的临床价值

曾辉黄绪群宋文玲韩蓉程丽萍张曼

作者单位:430300 武汉市黄陂区人民医院肿瘤三科(曾辉，宋文玲，韩蓉，程丽萍，张曼)；435000 黄石市中心医院普爱院区肿瘤内科(黄绪群)

【摘要】目的探讨多种血清标记物联合检测对原发性肝癌的早期诊断价值。方法选取经病理学检查证实的肝癌患者47例为实验组，43例肝硬化患者为肝硬化组，48例肝炎患者为肝炎组，并选取40例同期健康体检人员为对照组，采用电化学发光法检测并比较分析各组患者甲胎蛋白(a-fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和高尔基体膜蛋白73(GP73)水平。结果肝癌组患者AFP、CEA和GP73血清水平均显著高于其他三组(P<0.01)，AFP单项检测灵敏度最高，联合检测显著提升灵敏度且特异度降幅较低。结论多种血清标记物联合检测对肝癌的早期诊断有一定临床价值。

【关键词】肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；高尔基体膜蛋白73

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:648～650)

肝癌是最为危险的癌症之一，在全球肝癌患者的死亡率居癌症病死率的第二位，五年生存率低于5%[1]。目前，对于肝癌的诊断主要依靠病理学、影像学和实验室检查，其中肿瘤标志物检测具有方便快速、安全有效，在肝癌的早期诊断具有一定的优势，然而肿瘤标志物的种类繁多，在肝癌的早期检测中效果差异较大。甲胎蛋白是应用最为广泛的肝癌诊断指标，已被证实具有良好的肝癌诊断效果[2]。癌胚抗原是1种广谱的癌症检测指标，在多种癌症的检测中均具有较高的敏感度[3]。GP73是1类高尔基体膜蛋白，在细胞凋亡中扮演重要角色，已有研究证实其具有与AFP类似的肝癌检测敏感性。然而任何一种血清标记物单独检测均具有较高的漏诊率，因此，对于3种指标联合检测用于肝癌的早期检测中的效果进行研究具有重要意义。

1材料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年6月-2014年6月收治的经病理学检查证实的原发性肝癌患者47例，均符合中国卫生部组织第八届肝癌学术会议正式通过的“原发性肝癌的诊断与分期标准”[4]。其中男性31例，女性16例；年龄33～67岁，平均(49.2±7.4)岁；肝硬化组43例，其中男性28例，女性15例；年龄42～71岁，平均(52.7±10.8)岁；肝炎组48例，其中男性26例，女性22例，年龄27～43岁，平均(46.6±9.4)岁；对照组为同期健康体检者40例，男性20例，女性20例，年龄24～70岁，平均(48.9±11.2)岁。四组在性别和年龄构成上等基础资料方面无统计学差异(P>0.05)，具有临床可比性。

1.2方法

所有患者在入院1 d内严格依照无菌操作抽取静脉血2 ml。AFP、CEA和GP73水平均采用电化学发光法检测，检测仪器采用Roche公司生产的Cobase 6000及其配套试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学分析

2结果

2.1各组患者AFP、CEA和GP73水平比较

表1　各组患者血清FP、CEA和GP73水平的比较

①为与对照组相比，P<0.01;②为与肝炎组相比，P<0.01;③为与肝硬化组相比，P<0.01。

由表1可见，不同组别患者血清AFP、CEA和GP73水平比较均有显著差异(P<0.01)，肝癌组患者的血清FP、CEA和GP73水平显著高于其他3组患者的，提示3种血清标记物均可以提示肝癌的发生。

2.2单项检测及联合检测对肝癌的诊断性能

表2　血清FP、CEA、GP73诊断肝癌的ROC曲线下面积

由表2可知，AFP的ROC曲线下面积最大，提示AFP的诊断性能最佳。以三者的Youden数值上限作为临界值，分别计算敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。并采用三者联合检测，即任意一项检测指标大于临界值即为阳性，判断联合检测效果，见表3。

表3　AFP、CEA、GP73单项检测及联合检测对肝癌

由表3可知，单项检测的敏感性均低于85.7%，而三项联合检测敏感性达到95.8%，虽然特异性出现一定程度降低，但可尽早及时检出。

3讨论

肿瘤血清标志物是指在血清中存在的由肿瘤组织本身或机体对肿瘤产生反应的一类提示肿瘤存在和程度的生化物质，主要包含胚胎抗原、糖类抗原、激素、自身抗原、细胞角蛋白、肿瘤相关酶类和特定的癌基因等[5-6]。血清标志物对肿瘤的早期诊断、治疗和预后评价均有十分重要的意义[7]。肝癌的血清标志物比较多，但都存在着灵敏度较低的缺陷，AFP是1种临床运用较早的肝癌筛查血清标记物，也是目前最被临床认可的肝癌诊断血清标志物，AFP起源于胚胎发育的早期，成人血清中的含量极低[8]。CEA 是1种酸性糖蛋白，主要产生于消化道及胰腺等器官，是1种广谱癌症抗原[9]。GP73是一个高尔基体膜蛋白，绝大多数的肝细胞中并无 GP73的表达,正常机体中仅有少量位于汇管区周围的肝细胞低表达GP73[10]。Yamamoto等[11]发现GP73在肝硬化和肝癌患者中的表达升高，且在肝癌中患者中的升高极显著。提示，GP73有可能成为一个新血清的肝癌标记物。作为一个新型的肝癌血清标记物需要满足下述两点：确认在肝癌患者的血清可以检测到该标记物质；确认该物质在肝癌患者的血清中的浓度显著高于肝炎和肝硬化患者。

研究证实，AFP、CEA和GP73在肝癌患者的血清中均可被检测，且血清浓度均显著高于肝炎、肝硬化和健康人群(P<0.01)，提示3种血清标记物均可以用于肝癌的早期诊断。然而由表2可知，三者的曲线下面积均在0.7～0.9之间，提示3种指示物均具有一定的准确性，而AFP的曲线下面积最大则提示AFP作为血清指示物的准确性最高。而运用3种指示物单独进行检查，其敏感性均低于90%，提示单独运用具有较高的漏诊率。而通过将3种指示物联合运用可以极高的提高肝癌检测敏感性，提示联合运用效果更佳。

综上所述，AFP、CEA和GP73等3种物质均可作为肝癌的血清标记物，而三者联合检测运用于肝癌的早期检测效果优于单种血清标记物，具有临床运用价值。

参考文献

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[2]常彬霞,辛绍杰.甲胎蛋白及其临床应用研究进展〔J〕.世界华人消化杂志,2010,18(6):576-580.

[3]Loeser A,Neumann M,Kocot A,et al.Serum carcino-embryonic antigen (CEA) and its possible use as tumor marker for secondary tumors in urinary intestinal reservoirs〔J〕.Urol Oncol,2013,31(5):644-648.

[4]杨秉辉,夏景林.原发性肝癌的临床诊断与分期标准〔J〕.中华肝脏病杂志,2001,9(6):324-324.

[5]Perkins GL,Slater ED,Sanders GK,et al.Serum tumor ma-rkers〔J〕.Am Fam Physician,2003,68 (6):1075-1082.

[6]Zhou L,Liu J,Luo F.Serum tumor markers for detection of hepatocellular carcinoma〔J〕.World J Gastroenterol,2006,12(8):1175-1181.

[7]韩娜娜,孙长岗,武君,等.血清肿瘤标志物检测在肺癌中的临床价值〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(2):141-143.

[8]Shan YF,Huang YL,Xie YK,et al.Angiogenesis and clinicopathologic characteristics in different hepatocellular carcinoma subtypes defined by EpCAM and α-fetoprotein expression status〔J〕.Med Oncol,2011,28(4):1012-1016.

[9]Zhang HX,Liu DD,Jin BJ,et al.Changes of serum trace elements,AFP,CEA,SF,T3,T4 and IGF-II in different periods of rat liver cancer〔J〕.Chin J Cancer Res,2011,23(4):301-305.

[10]Liu X,Wan X,Li Z,et al.Golgi protein 73 (GP73),a useful serum marker in liver diseases〔J〕.Clin Chem Lab Med,2011,49(8):1311-1316.

[11]Yamamoto K,Imamura H,Matsuyama Y,et al.AFP,AFP-L3,DCP,and GP73 as markers for monitoring treatment response and recurrence and as surrogate markers of clinicopathological variables of HCC〔J〕.J Gastroenterol,2010,45(12):1272-1282.

(编辑：吴小红)

Clinical Value of Combined Detection of Serum Biomarkers in the Early Diagnosis

of Hepatocellular Carcinoma

ZENGHui,HUANGXuqun,SONGWenling,etal.ThePeople'sHospitalofHuangpi,Wuhan,430300

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical value of combined detection of serum biomarkers in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma.Methods47 patients with hepatocellular carcinoma,43 patients with liver cirrhosis,48 patients with hepatitis and 40 healthy control were included in this study.The alpha-fetoprotein(AFP),carcino-embryonic antigen (CEA) and GP73 levels were detected by electrochemical method and compared among the 4 groups.ResultsThe serum AFP,CEA and GP73 levels in cancer group were significantly higher than those in other group s(P<0.01).The sensitivity of AFP was 85.7%，which was higher than other 2 biomarkers.The combined detection of serum biomarkers had a sensitivity of 95.8% which was significantly higher than AFP.ConclusionCombined detection of serum biomarkers has clinical value in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma.

【Key words】Hepatocellular carcinoma;Alpha-fetoprotein(AFP);Carcino-embryonic antigen(CEA);GP73

(收稿日期2014-07-30修回日期 2015-03-25)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0648-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.006

通讯作者：黄绪群